脾氨肽冻干粉联合干扰素α2b雾化吸入对呼吸道合胞病毒肺炎患儿疗效及免疫功能的影响观察

【摘要】目的 探讨脾氨肽冻干粉联合干扰素α2b雾化吸入治疗呼吸道合胞病毒（RSV）肺炎患儿的临床疗效，并分析其对患儿免疫功能和炎症反应的影响。方法 选取2020年1月至2023年8月无锡市第八人民医院收治的80例RSV肺炎患儿，按照随机数字表法分为常规组（在退热、平喘、化痰止咳、抗感染等对症处理的基础上采取干扰素α2b雾化吸入治疗10 d）和联合组（在常规组的基础上采取脾氨肽冻干粉治疗10 d），各40例。比较两组患儿治疗后临床疗效，治疗前后免疫功能指标水平、炎症因子[肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）、C反应蛋白（CRP）]水平、血清细胞因子指标[半乳糖凝集素-3（Gal-3）、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）、可溶性B7-H3（sB7-H3）]水平，以及治疗期间不良反应发生情况。结果 联合组患儿治疗效果优于常规组；与治疗前比，治疗后两组患儿CD3+百分比、CD4+百分比、CD4+/CD8+比值均升高，且联合组均高于常规组；两组患儿CD8+百分比及血清TNF-α、IL-6、CRP、Gal-3、GM-CSF、sB7-H3水平均降低，且联合组均低于常规组（均P<0.05）；联合组患儿呕吐恶心、皮疹、头晕等不良反应总发生率低于常规组，但差异无统计学意义（P>0.05）。结论 采取脾氨肽冻干粉联合干扰素α2b雾化吸入治疗RSV肺炎可有效改善患儿免疫功能，减轻体内炎症反应程度，治疗效果显著，且安全性良好。

【关键词】 呼吸道合胞病毒肺炎 ; 脾氨肽冻干粉 ; 干扰素α2b ; 免疫功能 ; 炎症因子

【中图分类号】R725.6 【文献标识码】A 【文章编号】2096-3718.2024.19.0030.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.19.010

呼吸道合胞病毒（respiratory syncytial virus， RSV）肺炎为儿科多发疾病，患儿多伴有不同程度呼吸困难、喘憋、发热等。干扰素α2b为RSV肺炎常用的治疗药物，具备抗病毒功效，可避免机体遭受病毒侵袭，且用药方便、靶向性强，但单纯采取干扰素α2b治疗效果可能会受个体差异等影响，部分患儿效果不甚理想[1]。研究发现，小儿免疫系统尚未发育完善是造成肺炎多发的主要原因之一，故应注重调节患儿的免疫功能[2]。脾氨肽属临床常见免疫调节剂，能有效提高机体免疫功能，增强机体的抗病毒能力，协同治疗疾病[3]。基于此，本研究旨在探讨在干扰素α2b雾化吸入治疗的基础上，联合脾氨肽冻干粉治疗RSV肺炎患儿的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年1月至2023年8月无锡市第八人民医院收治的80例RSV肺炎患儿，按照随机数字表法分为常规组和联合组，各40例。常规组患儿年龄0.5～7岁，平均（3.71±1.24）岁；男性患儿24例，女性患儿16例；RSV肺炎病程3～11 d，平均（6.62±2.40） d。联合组患儿年龄1～7岁，平均（3.52±1.37）岁；男性患儿22例，女性患儿18例；RSV肺炎病程2～10 d，平均（6.46±2.08） d。两组患儿一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），组间可比。纳入标准：⑴符合《诸福棠实用儿科学（第8版）》 [4]中RSV肺炎的相关诊断标准；⑵RSV抗原（RSV-Ag）检查阳性；⑶胸X线片检查提示肺部纹理增加。排除标准：⑴合并细菌性肺炎、肺结核、免疫缺陷及先心病；⑵存在循环衰竭、呼吸衰竭；⑶对本研究药物过敏。无锡市第八人民医院医学伦理委员会批准，且患儿法定监护人均签署知情同意书。

1.2 治疗方法 所有患儿入院后均常规给予维持水、电解质平衡及呼吸道畅通、退热、平喘、化痰止咳、抗感染及抗病毒等对症处理。同时，常规组患儿采取注射用人干扰素α2b（北京远策药业有限责任公司，国药准字S20010074，规格：500万IU/支）雾化吸入治疗，取10万U/（kg·次）剂量加入2 mL生理盐水作为混合溶液，以6 L/min氧流量实施雾化吸入治疗，15～20 min/次，1次/d；联合组患儿在常规组的基础上采取脾氨肽口服冻干粉（大连百利天华制药有限公司，国药准字H20055105，规格：2 mg）治疗，取2 mg药物以凉开水溶解后服用，2 mg/次，1次/d。两组患儿均治疗10 d。

1.3 观察指标 ⑴治疗效果。治疗后患儿肺X线片检查提示阴影消失，咳嗽、乏力、头痛等临床症状消失为显效；肺X线片检查提示阴影显著吸收但未消失，临床症状有所缓解为有效；肺X线片检查提示阴影未吸收，临床症状未缓解为无效[4]；总有效率=显效率+有效率。⑵免疫功能。治疗前后采集患儿空腹静脉血6 mL，以流式细胞仪（常州必达科生物科技有限公司，型号：BeamCyte-1026M）检测CD3+、CD4+、CD8+百分比，计算CD4+/CD8+比值。⑶炎症因子。血液采集时间和方法同⑵，以3 500 r/min、10 min离心后，取上层血清，采用全自动化学发光免疫分析仪（北京热景生物技术有限公司，型号：MQ60 PROB）检测血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、C-反应蛋白（CRP）水平。⑷血清细胞因子指标。血液采集时间和方法同⑵，血清制备方法同⑶，采用全自动化学发光免疫分析仪测定血清半乳糖凝集素-3（Gal-3）、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）、可溶性B7-H3（sB7-H3）水平。⑸不良反应。统计两组患儿呕吐恶心、皮疹、头晕等发生情况，不良反应总发生率=[（呕吐恶心+皮疹+头晕）例数/总例数]×100%。

1.4 统计学方法 采用SPSS 26.0统计学软件进行数据分析，计数资料以[例（%）]表示，采用χ2检验，等级资料采用秩和检验；计量资料均符合正态分布且方差齐，以（ x ±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内治疗前后比较采用配对t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿治疗效果比较 联合组患儿治疗效果优于常规组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组患儿免疫功能比较 与治疗前比，治疗后两组患儿CD3+、CD4+百分比及CD4+/CD8+比值均升高，CD8+百分比均降低，且相较于常规组，联合组CD3+、CD4+百分比及CD4+/CD8+比值更高，CD8+百分比更低，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表2。

2.3 两组患儿炎症因子水平比较 与治疗前比，治疗后两组患儿血清各项炎症因子水平均降低，且联合组均低于常规组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表3。

2.4 两组患儿血清细胞因子指标比较 与治疗前比，治疗后两组患儿血清Gal-3、GM-CSF、sB7-H3水平均降低，且联合组均低于常规组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表4。

2.5 两组患儿不良反应发生情况比较 常规组患儿发生呕吐恶心2例、皮疹1例，联合组患儿发生1例头晕，联合组患儿不良反应总发生率为2.50%（1/40），低于常规组的7.50%（3/40），但差异无统计学意义（χ2=0.263，P>0.05）。

3 讨论

RSV肺炎由RSV感染所引起，其起病急，可引发其他并发症，严重威胁患儿的生命。干扰素α2b则为广谱抗病毒药物，可诱导免疫反应，激活巨噬细胞，并提升自然杀伤细胞活性，产生调节免疫及抗病毒功效，且雾化吸入可直接作用于呼吸道黏膜，局部浓度较高，药效更持久，但干扰素α2b单药治疗易受个体状况差异影响，且单一用药对病毒抑制效果难以达到临床预期，而延长用药时间易形成药物依赖性[5]。

有研究表明，儿童感染RSV后，T淋巴细胞功能遭受抑制，抗病毒功能减弱，且其是造成病情进展及难以良好转归的重要因素[6]。脾氨肽包含多种核苷酸、氨基酸、免疫调节因子等，可以增强巨噬细胞和淋巴细胞的吞噬能力，促进T淋巴细胞成熟，利于抗体的合成分泌，从而强化机体免疫功能，增强机体对病毒的抵抗力[7]。本研究中，治疗后联合组患儿治疗效果优于常规组，联合组患儿CD3+、CD4+百分比及CD4+/CD8+比值均高于常规组，CD8+百分比低于常规组，这表明在干扰素α2b雾化吸入治疗的基础上，联合脾氨肽冻干粉治疗RSV肺炎，还可改善患儿细胞免疫功能，从而提高治疗效果。

RSV感染会造成1型辅助性T细胞/2型辅助性T细

胞（Th1/Th2）失衡，促进TNF-α、IL-6、CRP等大量释放，触发炎症级联反应。Gal-3主要来源于巨噬细胞，是一种促炎因子，对炎症因子的激活及炎症反应的级联放大具有促进作用，促进疾病的发展；GM-CSF为粒细胞激活因子，由成纤维细胞、T淋巴细胞及巨噬细胞生成，可活化中性粒细胞氧化应激能力，增强中性粒细胞生存能力，加剧肺泡组织炎症损伤程度；sB7-H3可通过提高下游趋化因子、黏附分子募集，促进炎症因子分泌，从而加重呼吸道炎症损伤[8]。本研究显示，治疗后联合组患儿血清Gal-3、GM-CSF、sB7-H3含量均低于常规组，分析其原因为，脾氨肽可通过与患儿体内的受体淋巴细胞结合，促进T淋巴细胞增殖，并增强非特异性自然免疫及细胞免疫反应，降低GM-CSF和sB7-H3表达；同时脾氨肽能促进Toll样受体2和人类白细胞抗原分子的表达，诱导树突状细胞的成熟和抗炎因子的生成，抑制促炎因子表达；此外，脾氨肽还能激活单核细胞的吞噬活性和中性粒细胞的趋化功能，诱导产生抗炎因子，进而有效降低炎症因子水平[9]。

此外，本研究中联合组患儿不良反应总发生率低于对照组，但差异无统计学意义，这表明干扰素α2b基础上联合脾氨肽治疗RSV肺炎安全性高，分析其原因为，脾氨肽具有双向免疫调节作用，对免疫功能低下或亢进均可进行调节，能维持免疫系统的平衡，提高RSV肺炎患儿的抵抗力，降低不良反应的发生率[10]。

综上，在干扰素α2b雾化吸入治疗的基础上，联合脾氨肽冻干粉治疗RSV肺炎可改善患儿免疫功能，减轻炎症反应程度，疗效显著，且安全性良好，值得临床推广。

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