莫西沙星联合亚胺培南西司他丁治疗对老年重症肺炎患者临床疗效和炎症因子的影响

【摘要】目的 分析老年重症肺炎患者采用莫西沙星联合亚胺培南西司他丁治疗对其临床疗效和炎症因子的影响，为提升该疾病的临床治疗效果提供依据。方法 根据随机数字表法将西安交通大学第二附属医院于2023年1月至12月收治的60例老年重症肺炎患者分为对照组和研究组，各30例，对照组患者接受对症治疗（糖皮质激素、止咳化痰等）和亚胺培南西司他丁治疗，在对照组的基础上，给予研究组患者莫西沙星治疗，两组患者均治疗14 d。对比两组患者的临床疗效、细菌总清除率及临床指标，治疗前后的炎症因子、血气指标，以及治疗期间不良反应发生情况。结果 与对照组比，治疗后研究组患者总有效率与细菌总清除率均更高；与对照组比，研究组患者重症监护病房（ICU）住院时间、机械通气时间均更短；治疗后两组患者血清白细胞介素-6、降钙素原、超敏-C反应蛋白水平较治疗前均降低，且研究组均低于对照组；治疗后两组患者血氧饱和度、动脉氧分压水平较治疗前均升高，且研究组均高于对照组；治疗后两组患者动脉二氧化碳分压水平较治疗前均降低，且研究组低于对照组（均P<0.05）；治疗期间两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 莫西沙星联合亚胺培南西司他丁治疗老年重症肺炎患者可提高临床疗效和细菌的清除率，缩短住院、机械通气时间，降低患者体内炎症反应，改善血气指标，且安全性良好。

【关键词】重症肺炎 ; 莫西沙星 ; 亚胺培南西司他丁 ; 炎症因子 ; 血气指标

【中图分类号】R563 【文献标识码】A 【文章编号】2096-3718.2024.19.0023.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.19.008

老年重症肺炎为一类严重的肺部感染性疾病，其发病率随患者年龄增长而逐步升高，特别是≥60岁的人群由于身体机能下降，免疫力不足，加之合并慢性病，使得其更容易感染肺炎，且重症肺炎会导致患者出现血氧含量降低、呼吸困难等症状，严重影响患者生活质量[1]。亚胺培南西司他丁为一种碳青霉烯类广谱抗生素，常用于治疗重症肺炎，亚胺培南对多种细菌有强大抗菌活性，杀菌力强，对耐药菌株如β-内酰胺酶产生菌等效果显著，其与西司他丁合用，可保护亚胺培南不被水解，能提升药效，但长期用药后可能会导致细菌耐药情况的发生，故需寻求一类更加有效的治疗方案[2]。近些年来莫西沙星这类氟喹诺酮类药物在临床中被广泛应用，其对金黄色葡萄球菌与肺炎链球菌均有着较为强效的抗菌作用，且其应用后耐药性产生慢，故在肺炎的治疗中较为常用[3-4]。本研究旨在探究老年重症肺炎患者采用莫西沙星联合亚胺培南西司他丁治疗的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 根据随机数字表法将西安交通大学第二附属医院于2023年1月至12月收治的60例老年重症肺炎患者分为对照组和研究组，各30例。对照组患者高血糖、冠心病、高血脂、高血压等患病情况分别为8、8、16、19例；男、女性患者分别为16、14例；年龄61～77岁，平均（70.21±3.71）岁。研究组患者高血糖、冠心病、高血脂、高血压等患病情况分别为9、7、15、20例；男、女性患者分别为17、13例；年龄62～76岁，平均（70.03±3.69）岁。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。纳入标准：⑴符合《中国急诊重症肺炎临床实践专家共识》[5]中关于重症肺炎的诊断标准；⑵双侧或多个肺叶受累，肺纹增加、模糊；⑶经影像学检查确诊。排除标准：⑴合并消化道、泌尿道、其他系统感染疾病；⑵入院时间≥48 h；⑶为非细菌感染；⑷不耐受本研究应用药物。本研究经西安交通大学第二附属医院医学伦理委员会批准，且患者及家属均签署知情同意书。

1.2 治疗方法 给予两组患者对症治疗，如应用糖皮质激素、止咳化痰等药物进行综合治疗，对于合并糖尿病及高血压的患者，则进行了相应的降糖及降压处理。对照组患者采用注射用亚胺培南西司他丁钠（Merck Sharp & Dohme LLC，注册证号HJ20181007，规格：亚胺培南500 mg和西司他丁500 mg）治疗，取500 mg将其与100 mL 0.9%氯化钠注射液混合后静脉滴注，3次/d。在对照组患者治疗的基础上，给予研究组患者静脉滴注盐酸莫西沙星氯化钠注射液（Bayer Vital GmbH，注册证号HJ20140425，规格：250 mL∶莫西沙星0.4 g与氯化钠2.0 g）治疗，250 mL/次，1次/d。两组患者均治疗14 d。

1.3 观察指标 ⑴临床疗效。治疗后评估两组患者临床疗效，呼吸、体温正常，X线检查显示患者肺部阴影吸收，肺部湿啰音、咳痰、咳嗽等症状消失为治愈；呼吸体温情况基本恢复正常，X线检查肺部阴影大部分吸收，症状明显改善为显效；呼吸体温有所改善，X线检查肺部阴影部分吸收，症状部分改善为有效；未满足上述标准为无效[5]。总有效率=治愈率+显效率+有效率。⑵细菌总清除率。治疗前后分别检测患者痰液中致病菌的生存情况，治疗后取合格标本送细菌培养提示无致病菌生长为细菌清除；治疗后临床感染体征明显改善，但无法收集到合格细菌送检标本为假设清除；治疗后患者体内原始致病菌被清除，细菌培养结果出现新的致病菌为细菌替代；治疗后所取痰液中原致病菌仍然存在为细菌未清除[6]。细菌总清除率=完全细菌清除率+假设清除率。⑶临床指标。观察两组患者重症监护病房（ICU）住院时间、机械通气时间。⑷炎症因子。使用化学发光法检测白细胞介素-6、降钙素原，分别抽取患者空腹静脉血5 mL，离心（3 000 r/min， 10 min），取上层血清，使用免疫荧光法检测超敏-C反应蛋白。⑸血气指标。于治疗前后分别抽取两组患者动脉血5 mL，使用全自动生化分析仪[贝克曼库尔特（‌美国）‌股份有限公司，型号：AU5800]检测动脉氧分压、动脉二氧化碳分压和血氧饱和度。⑹不良反应。记录两组患者恶心呕吐、眩晕、腹泻、头痛等发生情况，不良反应总发生率=[（恶心呕吐+眩晕+腹泻+头痛）例数/总例数]×100%。

1.4 统计学方法 采用SPSS 26.0统计学软件分析数据，计数资料以[例（%）]表示，采用χ2检验，等级资料采用秩和检验；计量资料经S-W检验证实符合正态分布且方差齐，以（ x ±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，治疗前后比较采用配对t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 治疗后研究组患者总有效率较对照组高，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组患者细菌总清除比较 治疗后对照组患者中完全清除10例，假设清除12例，细菌替换3例，细菌未清除5例，细菌总清除率为73.33%（22/30）。治疗后研究组患者中完全清除20例，假设清除9例，细菌替换1例，细菌未清除0例，细菌总清除率为96.67%（29/30）。治疗后研究组患者细菌总清除率较对照组高，差异有统计学意义（χ2=4.706，P<0.05）。

2.3 两组患者临床指标比较 与对照组比，研究组患者ICU住院时间、机械通气时间均更短，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表2。

2.4 两组患者炎症因子比较 与治疗前比，治疗后两组患者血清白细胞介素-6、降钙素原、超敏-C反应蛋白水平均降低，且研究组均低于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表3。

2.5 两组患者血气指标比较 与治疗前比，治疗后两组患者动脉氧分压、血氧饱和度水平均升高，且研究组均高于对照组；治疗后两组患者动脉二氧化碳分压水平均降低，且研究组低于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表4。

2.6 两组患者不良反应发生情况比较 治疗期间对照组患者中恶心呕吐、头疼、腹泻、眩晕 分别3、2、1、1例，研究组分别为2、1、1、1例，对照组患者不良反应总发生率为23.33%（7/30），研究组为16.67%（5/30）。两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.417，P>0.05）。

3 讨论

老年重症肺炎为肺部组织炎症性疾病，是常见的急危重症类型，通常与慢性阻塞性肺疾病、糖尿病及高血压等慢性疾病共存，且该病发展迅速，病情进展过程中可累及多个器官。亚胺培南西司他丁是治疗重症肺炎的常用药物，该药是碳青霉烯类抗生紊亚胺培南与特异酶抑制剂西司他丁的复合制剂，前者具有抗菌谱广、抗菌活性强等优点，对多种病原微生物有着良好的抑制、杀灭作用；后者是通过阻断肾脏代谢，减少肾肽酶对于亚胺培南的破坏作用，进而有效增加亚胺培南的药物浓度，充分保障药物疗效，与亚胺培南共同发挥作用[7]。

莫西沙星为临床治疗中普遍应用的第四代氟喹诺酮类药物，对革兰阳性、阴性菌及支原体等致病菌均表现出较强抗菌活性，具有控制炎症的作用，且莫西沙星相较于其他氟喹诺酮药物，其在C-8位置引入了甲氧基，不仅增强抗厌氧菌活性，还可降低潜在的光毒性，也不易产生耐药性，在使用过程中具有半衰期长、生物利用度高，组织浓度高等优点，具有较强的穿透力，可以更好地发挥药效，因此可获得显著疗效[8]。本研究结果显示，与对照组比，治疗后研究组患者总有效率、细菌总清除率均更高，ICU住院时间、机械通气时间均更短，这提示莫西沙星联合亚胺培南西司他丁治疗老年重症肺炎患者可提高临床疗效和细菌的清除率，缩短住院、机械通气时间。

当致病菌进入肺组织后通过释放毒素激活单核细胞表面受体，从而释放白细胞介素-6、降钙素原、超敏-C反应蛋白等炎症反应因子，其中白细胞介素-6为一类多效型细胞因子，在炎症反应中起核心作用，高水平IL-6预示更严重的病情；降钙素原为降钙素的前体物质，可以反映全身炎症的活跃程度，其水平升高可辅助诊断细菌性重症肺炎并评估病情严重程度；超敏-C反应蛋白为一类急性时相反应蛋白，其水平升高说明体内炎症反应较为活跃；因患者肺部受损导致肺通气弥散和肺循环功能发生障碍，使患者机体内的血氧降低，氧含量不足，从而导致动脉氧分压、血氧饱和度水平下降，动脉二氧化碳分压水平上升[9]。本研究结果显示，治疗后研究组患者血清白细胞介素-6、降钙素原、超敏-C反应蛋白及动脉二氧化碳分压水平均低于对照组，动脉氧分压、血氧饱和度水平均高于对照组；两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义，这提示莫西沙星联合亚胺培南西司他丁治疗老年重症肺炎患者可降低患者体内炎症，改善血气指标，且安全性良好。其分析原因为，莫西沙星应用后可干扰细菌中DNA的复制，通过抑制其中的拓扑异构酶IV及细菌DNA回旋酶，降低细菌繁殖率，且覆盖革兰阳性菌、阴性菌和厌氧菌等，因此莫西沙星联合亚胺培南西司他丁扩大了抗菌谱，增强了抗菌疗效，从而有效抑制了病原体的生长和繁殖，减少了炎症介质的释放，缓解炎症反应，降低病原体对抗生素的耐药性，改善血气指标；且莫西沙星在体内经肝肾双通道进行代谢，不会影响肝肾功能和糖代谢，与大环内酯类、头孢菌素类、青霉素类等抗菌药物基本上不会发生交叉耐药表现，安全性良好[10]。

综上，莫西沙星联合亚胺培南西司他丁治疗老年重症肺炎患者可提高临床疗效和细菌的清除率，缩短住院、机械通气时间，降低患者体内炎症反应，改善血气指标，且安全性良好，值得应用推广。

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