双相情感障碍与血清尿酸、神经生长因子及游离甲状腺素水平的关系研究

【摘要】目的 探究双相情感障碍与血清尿酸（UA）、神经生长因子（NGF）及游离甲状腺素（FT4）水平的关系，为临床诊断该疾病及其病情严重程度提供依据。方法 回顾性分析徐州医科大学附属徐州东方人民医院于2022年1月至2023年12月期间收治的

82例双相情感障碍患者的临床资料，将其作为研究组，另选取同期进行健康体检的82例体检者的体检资料，将其作为对照组。对比两组研究对象血清UA、NGF及FT4水平；分析不同抑郁程度、躁狂程度患者血清UA、NGF及FT4水平；采用Spearman相关系数法分析血清UA、NGF、FT4水平与双相情感障碍患者病情严重程度的相关性。结果 与对照组比，研究组患者血清UA、FT4水平均升高，血清NGF水平降低；随着患者抑郁程度、躁狂程度加重，血清UA、FT4水平均呈上升趋势，血清NGF水平呈下降趋势；Spearman相关性结果显示，双相情感障碍患者抑郁、躁狂严重程度与血清UA、FT4水平均呈正相关关系，与血清NGF水平均呈负相关关系（均P<0.05）。结论 双相情感障碍患者抑郁、躁狂严重程度与血清UA、FT4、NGF水平密切相关，病情程度与血清UA、FT4水平正相关，与血清NGF水平负相关，临床可通过检测上述指标含量诊断双相情感障碍，评估疾病的严重程度。

【关键词】双相情感障碍 ; 尿酸 ; 神经生长因子 ; 游离甲状腺素 ; Spearman相关性

【中图分类号】R749.4 【文献标识码】A 【文章编号】2096-3718.2024.19.0014.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.19.005

双相情感障碍是一类慢性、严重性遗传性精神障碍疾病，患者以反复抑郁、躁狂交替发作为主要特征，可引起认知及功能障碍。目前双相情感障碍发病的具体病因尚未明确，该疾病通常在患病后多年才可明确诊断，往往会错过最佳治疗时期，因此寻找有效诊断该疾病的方法成为精神科研究的重点。近年来，越来越多的研究开始关注生物标志物在精神疾病诊断、治疗及预后评估中的作用。其中，血清尿酸（UA）作为一种抗氧化剂，在保护双相情感障碍患者神经系统免受氧化应激损伤方面发挥重要作用；神经生长因子（NGF）在中枢神经系统中广泛分布，与抑郁症和双相情感障碍等精神疾病的发病及症状严重程度有关；游离甲状腺素（FT4）与机体神经系统功能（精神疾病）之间存在复杂的相互作用关系[1-2]。基于此，本研究分析双相情感障碍与血清UA、NGF及FT4水平的关系，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析徐州医科大学附属徐州东方人民医院于2022年1月至2023年12月期间收治的82例双相情感障碍患者的临床资料，将其作为研究组，另选取同期进行健康体检的82例健康体检者的体检资料，将其作为对照组。研究组患者中男性45例，女性37例；年龄20～60岁，平均（37.72±3.21）岁；病程1～9年，平均（4.87±0.33）年。对照组研究对象中男性44例，女性38例；年龄20～60岁，平均（37._{wR4D/XCJD8sImy3hRSN/oh1SHUxQgEZPL2zATy3Xe60=}52±3.19）岁。两组研究对象性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），组间可比。纳入标准：⑴研究组患者符合《中国精神障碍分类与诊断标准第3版与国际疾病分类第10版的比较》[3]中的相关诊断标准；⑵1年内未接受过类似的免疫抑制剂治疗；⑶智力功能正常。排除标准：⑴哺乳期或妊娠期；⑵存在传染病史；⑶合并严重的心血管病、肝、肾功能异常；⑷目前接受降血糖、降压、降脂等药物治疗；⑸1个月内存在抗精神药物史、6个月以内进行过电惊厥udsPUwLU+GQRrf0HUS5VrdIsRSfqlMhSccmKpwo0vTs=及脑刺激疗法等治疗。本研究经徐州医科大学附属徐州东方人民医院医学伦理委员会批准。

1.2 研究方法 ⑴血清学检测。采取研究对象清晨空腹静脉血液样本4 mL，以3 500 r/min离心8 min，取上层血清，使用日立生化分析仪（日本日立株式会社，型号：LABOSPECT 008 α）检测血清UA水平，采用酶联免疫吸附试验法检测血清NGF水平，采用全自动化学发光分析仪（深圳市新产业生物医学工程股份有限公司，型号：MAGLUMI X8）检测血清FT4水平。⑵抑郁程度。使用汉密尔顿抑郁症量表（HAMD）[4]对患者的抑郁程度进行评估，共有24项，量表的总分为76分，其中正常为8分以下；轻度抑郁8～20分；中度抑郁21～35分；重度抑郁35分以上，经评估后82例患者中轻度组15例，中度组29例，重度组38例。⑶躁狂程度。使用杨氏躁狂量表（YMRS）[5]对躁狂严重程度进行评估，该量表共有11项，总分60分，其中正常为5分以下，轻度躁狂6～12分，中度躁狂13～19分，重度躁狂20分以上。经评估后82例患者中轻度组17例，中度组30例，重度组35例。

1.3 观察指标 ⑴统计对照组与研究组研究对象血清UA、NGF、FT4水平。⑵统计不同抑郁程度、不同躁狂程度患者血清UA、NGF、FT4水平。⑶采用Spearman相关系数法分析血清UA、NGF、FT4水平与双相情感障碍患者抑郁、躁狂严重程度的相关性。

1.4 统计学方法 使用SPSS 26.0统计学软件分析数据，计量资料均使用S-W法检验证实服从正态分布，以（ x ±s）表示，两组间比较采用独立样本t检验，多组间比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用SNK-q检验；采用Spearman相关系数法分析血清UA、NGF、FT4水平与双相情感障碍患者病情严重程度的相关性。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者血清UA、NGF、FT4水平比较 与对照组比，研究组患者血清UA、FT4水平均升高，血清NGF水平均降低，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表1。

2.2 不同抑郁程度患者血清UA、NGF、FT4水平比较 随着患者抑郁程度的增加，血清UA、FT4水平均呈上升趋势，血清NGF水平呈下降趋势，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表2。

2.3 不同躁狂程度患者血清UA、NGF、FT4水平比较 随着患者躁狂程度的增加，血清UA、FT4水平均呈上升趋势，血清NGF水平呈下降趋势，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表3。

2.4 血清UA、NGF、FT4水平与双相情感障碍患者病情严重程度的相关性 Spearman相关性分析结果显示，双相情感障碍患者抑郁、躁狂严重程度均与血清UA、FT4水平呈正相关；双相情感障碍患者抑郁、躁狂严重程度均于血清NGF水平呈负相关，相关性均有统计学意义（均P<0.05），见表4。

3 讨论

双相情感障碍是一种临床常见的神经退行性疾病，其发病具有隐蔽性，多在发病多年后才被确诊，患者主要临床特征是情绪和行为异常，严重影响其日常生活质量。目前对双相情感障碍病因的认识还不够深入，多认为是遗传因素与环境因素共同作用导致的。双相情感障碍患者体内能量代谢异常与动脉粥样硬化发病密切相关，易诱发情绪紊乱，并可能增加心血管疾病的发病风险。另外，部分双相情感障碍患者存在自杀念头，且其自杀行为在精神患者群中普遍存在，且病情越严重，其自杀危险也就越高；所以，针对双相情感障碍，筛选出适宜的检测指标，对早期诊断双相情感障碍，评估其病情并减少患者的自杀风险至关重要[6]。

NGF是一种由神经元、免疫细胞及某些非神经细胞产生的多肽蛋白质，其在神经系统的发育、维护及修复中起着关键作用。NGF主要是由中枢神经系统的海马、皮层等部位的神经细胞分泌，双相情感障碍患者血清NGF含量随病情加重而降低，主要是由于神经元分化，导致认知功能受损、患者神经发育不良引起[7]。研究发现，精神分裂症（schizophrenia， SCZ）患者外周血NGF含量显著下降，而外周血NGF含量变化则可导致认知障碍，进而影响其信息处理能力，因此NGF含量变化很有可能SCZ的发病机制之一[8]。本研究结果指出，研究组血清NGF水平低于对照组，且随着患者抑郁、躁狂程度增加，血清NGF水平呈下降趋势，且Spearman相关性结果显示，血清NGF水平与患者抑郁、躁狂严重程度均呈负相关，这说明血清NGF水平与双相情感障碍患者抑郁、躁狂严重程度密切相关，或可作为疾病早期诊断与疾病病情评估的依据。

血清UA是人体内嘌呤代谢的终末产物，双相情感障碍患者在经历情绪波动、压力等应激刺激时，体内会产生一系列生化反应，这些反应可能导致嘌呤核苷酸降解加速，从而增加UA的生成，即导致血清UA水平升高[9]。本研究结果显示，研究组患者血清UA水平高于对照组，且随着患者抑郁、躁狂程度增加，双相情感障碍患者血清UA水平呈上升趋势，血清UA水平与双相情感障碍患者抑郁、躁狂严重程度均呈正相关，这说明血清UA水平与双相情感障碍患者抑郁、躁狂严重程度密切相关，或可作为疾病早期诊断与疾病病情评估的依据。

FT4是血液中游离的甲状腺素，是甲状腺功能评估的重要指标之一，FT4在蛋白质合成，体温调节，能量代谢等方面发挥非常重要作用[10]。双相情感障碍患者甲状腺激素水平异常，与临床症状具有相关性，但目前有关甲状腺激素与双相情感障碍之间的关系研究结果仍存在差异，尚无定论。有报道显示，双相情感障碍患者血清FT4水平相对较高，血清FT4水平与双相情感障碍的发生存在显著相关性，这可能与疾病的病理、生理机制有关[11]。但也有报道显示，躁狂患者、抑郁状态患者血清FT4水平与疾病之间没有显著相关性[12]。而本研究结果显示，研究组患者血清FT4水平均高于对照组，且随着患者抑郁、躁狂程度增加，双相情感障碍患者血清FT4水平均呈上升趋势，且血清FT4水平与双相情感障碍患者抑郁、躁狂严重程度均呈正相关，这说明血清FT4水平与双相情感障碍患者抑郁、躁狂严重程度密切相关，也可作为疾病早期诊断与疾病病情评估的依据。

综上，随着双相情感障碍患者抑郁、躁狂严重程度的增加，血清UA、FT4、NGF水平会升高或降低，与患者抑郁、躁狂病情严重程度密切相关，可作为早期诊断疾病的依据。但本研究样本量偏小，且为单中心研究，研究结果可能存在一定的偏倚，后续可扩大样本量、开展多中心深入研究，为临床诊断双相情感障碍提供新的诊断思路。

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