阿戈美拉汀联合舍曲林治疗抑郁症伴失眠的前瞻性随机对照研究

【摘要】目的 探讨抑郁症伴失眠患者采用阿戈美拉汀、舍曲林治疗对其临床疗效、神经递质、负性情绪及睡眠质量的影响。

方法 使用随机数字表法将泰州市人民医院于2022年5月至2024年1月收治的121例抑郁症伴失眠患者分对照组（60例，盐酸舍曲林片治疗）和研究组（61例，阿戈美拉汀联合盐酸舍曲林治疗），两组患者均治疗2个月。比较两组患者临床疗效，治疗前后负性情绪及睡眠质量、神经递质指标，以及治疗期间不良反应发生情况。结果 研究组患者总有效率较对照组高；与治疗前比，治疗后两组患者汉密尔顿焦虑量表（HAMA）、汉密尔顿抑郁量表（HAMD）及匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）均降低，研究组均较对照组低；与治疗前比，治疗后两组患者血清褪黑素（MT）、去甲肾上腺素（NE）、5-羟色胺（5-HT）水平均升高，研究组均较对照组高（均P<0.05）；两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 阿戈美拉汀联合舍曲林治疗抑郁症伴失眠患者疗效显著，可有效调节神经递质相关指标，改善患者负性情绪及睡眠质量，且安全性良好。

【关键词】抑郁症 ; 失眠 ; 阿戈美拉汀 ; 舍曲林 ; 神f6M7yacCJAHIWuZHt+Q2qA==经递质 ; 负性情绪

【中图分类号】R256.23 【文献标识码】A 【文章编号】2096-3718.2024.19.0007.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.19.003

抑郁症伴失眠是一种常见的临床共病情况，抑郁症患者常常出现入睡困难、睡眠浅、早醒等睡眠问题；失眠是抑郁症的症状之一，长期的失眠又可能加重抑郁症状。舍曲林是一种经典的抗抑郁药物，具有疗效确切、患者耐受性较好等优势，但其对睡眠的改善作用有限，且起效相对较慢[1]。阿戈美拉汀是一种新型抗抑郁药，可通过激活褪黑素受体调节睡眠 - 觉醒周期，还可增加脑内血清素水平，从而起到调节情绪、睡眠的作用，其联合舍曲林治疗可起到协同作用，弥补单一药物的不足[2]。基于此，研究选取121例抑郁症伴失眠患者进行研究，旨在探讨阿戈美拉汀联合舍曲林治疗对其临床疗效、神经递质指标的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 以随机数字表法将泰州市人民医院于2022年5月至2024年1月收治的121例抑郁症伴失眠患者分为对照组（60例）和研究组（61例）。对照组患者抑郁症病程3个月～4年，平均（1.23±0.12）年；失眠病程5个月～5年，平均（1.22±0.14）年；男性25例，女性35例；年龄22～62岁，平均（35.54±3.23）岁；抑郁类型：首发抑郁24例，复发性抑郁36例。研究组患者抑郁症病程4个月～4年，平均（1.25±0.11）年；失眠病程3个月～5年，平均（1.20±0.15）年；男性24例，女性37例；年龄21～63岁，平均（36.06±3.34）岁；抑郁类型：首发抑郁25例，复发性抑郁36例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），可比。纳入标准：⑴符合《中国成人失眠伴抑郁焦虑诊治专家共识》 [3]中关于抑郁症伴失眠的诊断标准；⑵治疗前3个月未接受其他治疗；⑶具有一定的认知能力。排除标准：⑴合并睡眠呼吸暂停；⑵重要脏器受损；⑶有家族精神病史；⑷存在自杀倾向。泰州市人民医院医学伦理委员会批准该研究。

1.2 治疗方法 对照组患者睡前口服盐酸舍曲林片（成都奥邦药业有限公司，国药准字H20060383，规格：50 mg/片）治疗，50 mg/次，1次/d，治疗2周后，治疗效果不理想者，可增加药量至100 mg/次。研究组患者在对照组的基础上联合口服阿戈美拉汀片（北京福元医药股份有限公司，国药准字H20244560，规格：25 mg/片）治疗，25 mg/次，1次/d，睡前口服，治疗2周后，治疗效果不理想者，可增加药量至50 mg/次，治疗期间需定期检查心电图、血常规、肝功能，且禁止服用其他精神类药物。两组患者均治疗并观察2个月。

1.3 观察指标 ⑴临床疗效：痊愈（精神状态、睡眠质量恢复正常，情绪正常，对日常生活无影响）、显效（精神状态、睡眠质量恢复良好，情绪良好，对日常生活无明显影响）、有效（精神状态、睡眠质量有所改善，情绪有所改善，对日常生活影响较小）、无效（精神状态、睡眠质量无明显改善，情绪低下，对日常生活影响较大） [3]。治疗总有效率=痊愈率+显效率+有效率。⑵负性情绪及睡眠质量：采用汉密尔顿焦虑量表（HAMA） [4]评估焦虑程度，总分0～56分，分数越高代表焦虑症状越严重；采用汉密尔顿抑郁量表（HAMD）（17项版本） [5]评估抑郁程度，总分0～54分，分数越高代表抑郁症状越严重；采用匹兹堡睡眠质量指数（PSQI） [6]评估睡眠质量，总分0～21分，得分越高代表睡眠质量越差。⑶神经递质：治疗前后取患者空腹静脉血5 mL，以3 000 r/min离心10 min取上层血清，以高效液相色谱法检测褪黑素（MT）、去甲肾上腺素（NE）水平，以荧光分光光度计法检测5-羟色胺（5-HT）水平。⑷不良反应：记录两组患者头晕头痛、乏力、消化不良、多汗等的发生情况。不良反应总发生率为各项不良反应发生率之和。

1.4 统计学方法 用SPSS 26.0统计学软件分析数据，计数资料以[例（%）]表示，组间比较用χ2检验，等级资料用秩和检验；计量资料经S-W法检验证实符合正态分布，用（ x ±s）表示，组间比较用独立样本t检验，治疗前后比较用配对t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 研究组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组患者负性情绪及睡眠质量比较 与治疗前比，治疗后两组HAMA、HAMD、PSQI评分均降低，研究组均低于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表2。

2.3 两组患者神经递质相关指标比较 与治疗前比，治疗后两组血清MT、NE、5-HT水平均升高，研究组均高于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表3。

2.4 两组患者不良反应发生情况比较 两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表4。

3 讨论

失眠是抑郁症的主要症状之一，长期处于抑郁、失眠状态，严重影响患者的精神状态、身体健康及生活质量。舍曲林可通过抑制5-HT的再摄取，发挥抗抑郁作用，该药对于抑郁症的核心症状如情绪低落、兴趣减退等有一定的改善作用，但并非通过直接作用于睡眠相关的神经递质系统或睡眠调节中枢，因此对失眠症状的改善效果不显著。

阿戈美拉汀是一种新型抗抑郁药，可作用于褪黑素受体，影响脑内生物钟基因的表达，且能调节神经递质，因此常用于抑郁症伴失眠患者的治疗[7]。在舍曲林治疗抑郁症伴失眠患者的基础上联合阿戈美拉汀，结果显示，研究组总有效率较对照组高；两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义，这提示在舍曲林治疗抑郁症伴失眠患者基础上联合阿戈美拉汀治疗疗效显著，且安全性良好。分析其原因可能为，阿戈美拉汀与舍曲林联合使用，作用机制互补，两者均可调节5-HT水平，联合用药可进一步增强调节作用，提高抗抑郁效果；且阿戈美拉汀对多巴胺和去甲肾上腺素的调节作用与舍曲林的作用相互协同，能更全面地改善抑郁症患者的情绪和神经功能状态，因此联合用药疗效更好[8]；此外，阿戈美拉汀与舍曲林联合使用可降低各个药物用量，同时阿戈美拉汀调节生物节律和神经递质的作用对舍曲林可能造成的神经系统兴奋、失眠等不良反应具有改善作用，且两者相互干扰相对较小，因此联合使用不会明显增加不良

反应[9]。

抑郁症伴失眠患者治疗过程中，HAMA、HAMD、

PSQI评分及血f6a6ee0beee05d965f154889728211667353432b41a9fa7c74007f563f2ec476清MT、NE、5-HT水平均具有重要的参考价值。HAMA、HAMD评分分别可量化患者的焦虑、抑郁程度，有助于全面了解患者的精神症状严重程度；PSQI评分可反映患者的睡眠质量状况，有助于综合把握其病情。MT对睡眠、觉醒周期具有调节作用，其水平异常可能导致失眠、嗜睡等睡眠障碍；NE既是一种激素也是一种神经递质，其水平异常多与焦虑、抑郁等精神疾病有关；5-HT广泛分布于中枢神经系统和胃肠道等外周组织，其水平降低与抑郁症、焦虑症等精神疾病密切相关[10]。通过对两组患者神经递质相关指标、负性情绪及睡眠质量相关指标及评分的结果分析发现，研究组HAMA、HAMD、PSQI评分均较对照组低，血清MT、NE、5-HT均较对照组高，这提示在舍曲林治疗抑郁症伴失眠患者基础上联合阿戈美拉汀，可有效改善其神经递质指标、降低负性情绪及提高睡眠质量。分析其原因可能为，舍曲林主要通过增加突触间隙中5-HT的浓度，以发挥抗抑郁作用，阿戈美拉汀则能调节褪黑素受体和单胺类神经递质，两者联合可相互协调，提高5-HT水平并降低HAMD评分；抑郁症伴失眠患者往往伴有焦虑，阿戈美拉汀与舍曲林联合使用，能够更全面地调节神经递质，减轻患者的焦虑情绪，进而降低HAMA评分；阿戈美拉汀与舍曲林联合后，能更有效地改善患者的睡眠结构和睡眠质量，良好的睡眠有助于改善患者的整体心理状态。此外，阿戈美拉汀对MT1和MT2受体有激动作用，且其调节生物钟基因的表达有助于稳定生物节律，从而为MT的正常分泌和作用创造了良好的条件，提高MT水平；阿戈美拉汀对5-羟色胺2C受体（5-HT2C）受体有拮抗作用，5-HT2C受体的拮抗可增加NE的释放，从而可提高NE水平[11]。

综上，抑郁症伴失眠患者采用阿戈美拉汀联合舍曲林治疗疗效显著，可有效改善其神经递质相关指标、降低负性情绪及提高睡眠质量，且安全性良好。但本研究纳入病例较少，且研究观察周期较短，因此，后续需进一步扩大样本量并延长随访观察周期进行深入研究，以获得更为全面、准确的研究结果。

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