阿立哌唑联合氨磺必利治疗精神分裂症对患者临床症状及甲状腺功能的影响

【摘要】目的 分析阿立哌唑联合氨磺必利治疗精神分裂症的临床疗效，并分析对患者临床症状及甲状腺功能的影响，为临床治疗该疾病提供参考。方法 选取2022年6月至2023年12月哈尔滨第一专科白渔泡医院收治的85例精神分裂症患者开展前瞻性研究，根据治疗方法不同分为单一组（42例，氨磺必利治疗）和联合组（43例，阿立哌唑+氨磺必利治疗），两组患者均治疗8周。比较两组患者治疗后的临床疗效，治疗前和治疗8周后阳性与阴性症状量表（PANSS）、临床总体印象 - 严重程度量表（CGI-S）、精神分裂症认知功能成套测验（MCCB）、住院精神病人社会功能评定量表（SSPI）评分及血清游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、总三碘甲状腺原氨酸（T3）、总甲状腺素（T4）水平。结果 联合组患者临床疗效高于单一组；与治疗前比，治疗8周后两组患者阳性症状、阴性症状、精神病理症状PANSS各项评分及总分、CGI-S评分均降低，且联合组均低于单一组；MCCB、SSPI评分均升高，且联合组均高于单一组；血清T3、T4、FT3水平均降低，但联合组均高于单一组（均P<0.05）；两组患者临床总有效率组间比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

结论 与单一氨磺必利治疗相比，阿立哌唑联合氨磺必利治疗精神分裂症临床疗效显著，可有效缓解患者的临床症状，改善认知功能与社会功能，且对患者甲状腺功能的影响较小，安全性良好。

【关键词】精神分裂症 ; 氨磺必利 ; 阿立哌唑 ; 认知功能 ; 社会功能 ; 甲状腺功能

【中图分类号】R749.3 【文献标识码】A 【文章编号】2096-3718.2024.19.0004.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.19.002

精神分裂症是一种临床常见的精神障碍疾病，表现主要为个人情感、感知、行为等方面的异常，部分患者甚至会出现攻击性行为或自杀行为等。现阶段，临床治疗该疾病主要以抗精神病药物为主，氨磺必利是临床治疗该病的常用药物，可通过选择性结合边缘系统D2、D3受体起到调节多巴胺活性的作用，进而缓解患者的临床症状，控制病情进展，但由于该病病情迁延难愈、易反复发作，单一氨磺必利用药整体疗效欠佳[1]。阿立哌唑属于一种新型的、非典型抗精神病药物，不仅能对多巴胺系统发挥双重调控作用，还对氨磺必利长期用药所致的催乳素含量异常升高具有一定的抑制作用，且对机体血脂代谢及肝肾功能的影响较小，有助于缓解患者的精神紊乱等症状，实现治疗疾病的目的[2]。基于此，本研究旨在分析阿立哌唑联合氨磺必利治疗精神分裂症的临床疗效，并分析对患者临床症状及甲状腺功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2022年6月至2023年12月哈尔滨第一专科白渔泡医院收治的85例精神分裂症患者开展前瞻性研究，根据治疗方法不同分为单一组和联合组。单一组（42例）患者中男性22例，女性20例；年龄25～51岁，平均（36.58±3.45）岁；病程1～10年，平均（4.25±0.67）年；学历：初中及以下、高中与中专、大专及以上分别为5例、20例、17例；BMI 18～25 kg/m2，平均（21.23±0.45） kg/m2。联合组（43例）患者中男性24例，女性19例：年龄25～50岁，平均（36.28±3.63）岁；病程1～9年，平均（4.32±0.61）年；学历：初中及以下、高中与中专、大专及以上分别为4例、21例、18例；BMI 18～24 kg/m2，平均（21.18±0.49） kg/m2。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。纳入标准：⑴符合《中国精神分裂症防治指南》 [3]中的相关诊断标准；⑵经临床检查确诊；⑶阳性与阴性症状量表（PANSS） [4]总分>60分；⑷首次发病。排除标准：⑴存在严重自残倾向；⑵伴随脑器质性病变或中枢神经系统障碍；⑶存在心、肝、肾功能严重障碍；⑷近1周内接受过相关治疗；⑸存在其他精神疾病。本研究经哈尔滨第一专科白渔泡医院医学伦理委员会批准，且患者及家属均已签署知情同意书。

1.2 治疗方法 单一组患者接受氨磺必利治疗，口服氨磺必利片（厦门力卓药业有限公司，国药准字H20203565，规格：200 mg/片），初始剂量：200 mg/次，1次/d，依据患者实际情况调整用药剂量，15 d内增加剂量至800～1 200 mg/次，1次/d，而后维持该剂量治疗。联合组患者在单一组基础上联合阿立哌唑治疗，口服阿立哌唑片（上海上药中西制药有限公司，国药准字H20041507，规格：10 mg/片），初始剂量：10 mg/次，1次/d，依据患者耐受情况调整用药剂量，增加5 mg/次，1次/d，最高≤30 mg/次，1次/d，而后维持该剂量治疗。两组患者均持续治疗8周。

1.3 观察指标 ⑴临床疗效。参考《中国精神分裂症防治指南》 [3]评估治疗8周后两组患者的临床疗效，显效：PANSS评分减少≥50%，症状明显改善；有效：25%≤PANSS评分减少<50%，症状减轻；无效：PANSS评分减少<25%，症状未发生明显改善。总有效率=显效率+有效率。⑵PANSS评分。于治疗前和治疗8周后使用PANSS评分（总分30～210分）评估两组患者的精神症状，该评分包括3个维度：阴性症状、阳性症状、精神病理症状，得分越高代表患者精神分裂症状越严重。⑶临床总体印象 - 严重程度量表（CGI-S） [5]、精神分裂症认知功能成套测验（MCCB） [6]、住院精神病人社会功能评定量表（SSPI） [7]评分。于治疗前和治疗8周后分别使用CGI-S、MCCB、SSPI评分评估两组患者的病情严重程度、认知功能及社会功能。CGI-S评分总分0～7分，得分与患者病情严重程度成正比；MCCB评分有7个心理维度和10项分测验，每个分测验按照平均分50分（标准差10分）进行标准分转换，各分测验得分之和经转换的标准分为MCCB总分，分数越高代表患者认知功能越好；SSPI评分总分48分，得分越高表示患者社会功能越好。⑷甲状腺功能。分别于治疗前和治疗8周后采集患者空腹静脉血3 mL，以3 000 r/min为条件离心10 min后提取上层血清，采用酶联免疫吸附试验法检测两组患者的血清游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、总三碘甲状腺原氨酸（T3）、总甲状腺素（T4）水平。

1.4 统计学方法 采用SPSS 26.0统计学软件分析数据，计数资料以[例（%）]表示，组间比较采用χ2检验，等级资料采用秩和检验；计量资料均符合正态分布，用（ x ±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，治疗前后比较采用配对t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 联合组患者临床疗效高于单一组，差异有统计学意义（P<0.05），但两组患者临床总有效率组间比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.2 两组患者PANSS评分比较 与治疗前比，治疗8周后两组患者阳性症状、阴性症状、精神病理症状PANSS各项评分及总分均降低，且联合组均低于单一组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表2。

2.3 两组患者CGI-S、MCCB、SSPI评分比较 与治疗前比，治疗8周后两组患者CGI-S评分均降低，且联合组低于单一组；MCCB、SSPI评分均升高，且联合组均高于单一组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表3。

2.4 两组患者甲状腺功能比较 与治疗前比，治疗8周后两组患者血清T3、T4、FT3水平均降低，但联合组均高于单一组（均P<0.05），见表4。

3 讨论

精神分裂症的发生主要与遗传、大脑结构异常等因素有关，其发病机制目前尚未完全明确，且该病病程较长、难以根治。氨磺必利是现阶段临床治疗精神分裂症的常用的药物，可通过作用于多巴胺受体，以改善患者精神症状，但药效较慢，单一用药疗效欠佳[8]。

阿立哌唑是一种多巴胺递质稳定剂，可对多巴胺D2、D3、5-羟色胺受体产生拮抗作用，并对神经系统活性具有一定的调节作用，有助于改善精神分裂症患者的阳性、阴性症状及精神病症状。本研究中，联合组患者临床疗效高于单一组；治疗8周后联合组患者阳性症状、阴性症状、精神病理症状PANSS各项评分及总分、CGI-S评分均低于单一组，MCCB、SSPI评分均高于单一组，这提示阿立哌唑与氨磺必利联合治疗可有效缓解患者的临床症状，改善认知功能与社会功能。阿立哌唑可对多巴胺神经系统产生双向调节作用，与氨磺必利联合用药可发挥协同增效作用，有助于改善患者的心理状态，提高自我效能感，促进患者认知功能和社会功能的恢复[9]。

氨磺必利等典型抗精神病药物长期使用可能会引发机体内分泌紊乱，对患者的甲状腺功能造成一定损伤，表现为血清T3、T4、FT3水平的异常降低，进而影响整体疗效[10]。上述研究结果表明，治疗8周后联合组血清T3、T4、FT3水平均高于单一组，这提示对精神分裂症患者进行氨磺必利与阿立哌唑联合治疗对患者甲状腺功能的影响较小。氨磺必利会对多巴胺受体发挥阻断作用，对患者的内分泌功能及甲状腺轴系功能造成一定影响，进而使得甲状腺激素水平异常降低。而阿立哌唑可通过激动多巴胺受体，维持下丘脑-腺垂体-甲状腺调节轴功能，进而减轻药物对甲状腺功能的影响，二者联合用药有利于降低对患者甲状腺功能的损伤，进而提升整体疗效[11]。本研究中，两组患者临床总有效率组间比较，差异无统计学意义，这可能与本研究为单一中心研究，存在一定局限性有关。

综上，与单一氨磺必利治疗相比，阿立哌唑联合氨磺必利治疗精神分裂症临床疗效显著，可有效缓解患者的临床症状，改善认知功能与社会功能，且对患者甲状腺功能的影响较小，安全性良好。但本研究仍存在一定的局限性，如单中心临床研究、未观察血脂与泌乳素等指标等，可能导致统计结果存在一定偏移，后续临床可进一步深入研究。

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