水通道蛋白4抗体阴性视神经炎临床与磁共振影像研究

摘 要 目的：通过水通道蛋白4（AQP4）抗体阴性视神经炎临床与磁共振影像研究，探讨影响视神经的独立危险因素。方法：回顾性分析我院50例AQP4抗体阴性视神经炎患者的临床资料。结果：在基线水平上及治疗后的随访终点发现50例患者中分别有85、26只眼睛的最佳矫正视力低于0.1；急性期视神经炎患者核磁共振成像（MRI）有36例出现多节段受累；多元逐步回归分析发现，基线视力水平、视神经受累节段数量是影响视神经的独立危险因素（P<0.05）；分析随访资料发现，单相病程、疾病复发、转变为视神经脊髓炎谱系疾病分别为40例、9例、1例。结论：AQP4抗体阴性视神经炎病发率较高，预后视功能较差；易复发，但不易转变为视神经脊髓炎谱系疾病。

关键词 视神经炎 水通道蛋白4抗体 临床资料 磁共振影像

中图分类号：R744.61 文献标志码：B 文章编号：1006-1533（2024）17-0073-04

引用本文 温延斌， 郭年波， 栾丽娟， 等. 水通道蛋白4抗体阴性视神经炎临床与磁共振影像研究[J]. 上海医药， 2024， 45（17）： 73-76.

基金项目：江西省卫健委科技计划项目（202140662）

Clinical and magnetic resonance imaging study of aquaporin 4 antibody negative optic neuritis

WEN Yanbin， GUO Nianbo， LUAN Lijuan， LIU Pinglan， LIU Qisheng

（Ganzhou Qimingxing Eye Hospital， Ganzhou 341000， China）

ABSTRACT Objective： To discuss the independent risk factors affecting the optic nerve by clinical and magnetic resonance imaging study of aquaporin 4 （AQP4） antibody negative optic neuritis. Methods： The clinical data from 50 patients with AQP4 antibody negative optic neuritis in our hospital were retrospectively analyzed. Results： There were 85 and 26 eyes in 50 patients with optimal corrected visual acuity less than 0.1 at baseline and at the end of follow-up after treatment. Multiple segmental involvement was observed in 36 patients with acute optic neuritis by MRI. Multiple stepwise regression analysis showed that baseline visual acuity level and the number of involved optic nerve segments were the independent risk factors affecting the final optic nerve （P<0.05）. Analysis of follow-up data showed that there were 40 cases of monophasic disease course， 9 cases of disease recurrence and 1 case of neuromyelitis spectrum disease. Conclusion： The incidence of AQP4 antibody negative optic neuritis is high， the prognosis for visual function is poor； it is easy to relapse but not easy to transform into optic neuromyelitis spectrum disease.

KEY WORDS optic neuritis； aquaporin 4 antibody； clinical data； magnetic resonance imaging

视神经炎是临床上眼科常见的一种疾病，泛指包括炎症、外伤、退变以及脱髓鞘疾病等能够阻碍视神经的信号传导，引起视功能改变的一类视神经病变，是中、青年人群重要的致盲原因之一[1-2]。视神经炎临床主要表现为急性或亚急性视力下降，伴或不伴眼眶痛和眼球转动痛、色觉损害、视野缺损，运动后视力模糊加重，出现物体移动感和光幻感等[3]。视神经炎常伴随或预示着多发性硬化、视神经脊髓炎谱系疾病的发生，早期诊断非常重要。由于视神经解剖结构细小、周边结构复杂等因素，眼科检查往往难以直接显示视神经炎。磁共振影像（MRI）以其高软组织分辨率及无创性越来越多地应用于视神经炎的诊断中，以明确病变部位及范围，为临床诊断及鉴别诊断提供重要依据，联合应用增强扫描、功能成像序列也为评价视神经炎的病理生理状态及临床特点提供了重要信息[4-5]。基于此，本研究进行AQP4抗体阴性视神经炎临床与磁共振影像研究，具体报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

通过病案管理系统回顾性分析赣州启明星眼科医院2018年5月至2022年12月50例AQP4抗体阴性视神经炎患者。男性26例，女性24例；年龄25～55岁，平均年龄（46.64±5.57）岁；体质量指数20～24 kg/m2，平均体质量指数（22.73±1.13）kg/m2；左眼视神经炎10例，右眼视神经炎16例，双眼视神经炎24例。纳入标准：①根据中华医学会2014年发布的视神经炎诊断和治疗专家共识及2015年国际视神经脊髓炎（neuromyelitis optica，NMO）诊断小组制定的视神经脊髓炎谱系障碍（neuromyelitis optica spectrum disorders，NMOSD）诊断标准，将NMO和NMOSD统一命名为NMOSD，并将NMOSD进一步分为血清AQP4抗体阳性和阴性2型。所有研究对象均确诊为AQP4抗体阴性视神经炎。②年龄>25岁者。③个人临床资料、MRI资料以及治疗后随访资料齐全者等。排除标准：①经实验检查血清AQP4抗体阳性的视神经炎患者；②随访期间脱落者；③个人资料遗失或者不全者等。

1.2 方法

设立严格的筛选标准，筛选出确诊为血清AQP4抗体阴性视神经炎患者，然后根据患者临床症状、体征、实验室检查、眼功能检查，并采用1.5T超导型磁共振对水通道蛋白4抗体阴性视神经炎患者进行磁共振检查，行横轴位T1WI、T2WI序列，冠状位、矢状位T2WI脂肪抑制序列，DWI序列扫描，增强行横轴位、冠状位、矢状位三维扫描，全面、科学地分析、总结。分别于基线、治疗后随访终点对每位患者眼睛的视功能进行系统的检查，并进行血清AQP4抗体检测，记录数据。

MRI发现视神经炎患者视神经病灶主要累及视神经后段以及视交叉，常双侧同时受累，病灶阶段>1/2视神经长度，T1WI呈现等或者略低的信号，而T2WI、FLAIR呈现稍高信号。急性期则表现为视神经增粗、强化，部分伴有视神经鞘强化等；慢性期则可见视神经萎缩，出现双轨征。按照2006年视神经炎诊断标准进行判断：包括2个必要条件（视神经炎和急性脊髓炎）以及3个支持标准（脑部MRI表现不符合MS诊断、MRI病灶范围大于3个椎体节段、AQP4抗体呈阳性）。所有MRI均由本科室阅片经验丰富、职龄≥3年的医师进行阅片，若阅片结果不一致，则交由影像科的1名教授再次阅片，明确诊断结果，并与临床诊断标准进行对比。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 基线视功能以及其临床MRI特征

在基线水平上50例AQP4抗体阴性视神经炎患者共计有85只眼睛（85.00%，85/100）的最佳矫正视力小于0.1，主要有30只眼（30.00%，30/100）属于无光感，14只眼（14.00%，14/100）属于光感，18只眼（18.00%，18/100）属于手动，15只眼（15.00%，15/100）属于数指，8只眼（8.00%，8/100）视力为0.05，15只眼视力为0.1及以上。通过进一步的眼底检查发现，无光感的30只眼睛均出现了不同程度的视乳头水肿。并且13例（26.00%，13/100）AQP4抗体阴性视神经炎患者出现相对性传入瞳孔障碍阳性的情况。

50例AQP4抗体阴性视神经炎患者中有7例（14.00%，7/50）患者病前出现感染，而其余43（86.00%，43/50）例患者均发现明确的、具体的病因。合并全身自身免疫抗体异常的患者有7例（14.00%，7/50），合并甲状腺抗体异常的患者有4例（8.00%，4/50），接受MOG抗体检测的12例（24.00%，12/50）患者中有2例阳性者。50例AQP4抗体阴性视神经炎患者中有46例（92.00%，46/50）接受了脑脊液的相关检查，检查结果异常（白细胞计数异常增高）的患者有5例（10.87%，5/46）。

50例AQP4抗体阴性视神经炎患者均进行了系统的视神经MRI检查，根据视神经解剖要求和规定将期分为眶内段、球内段、颅内段、管内段4种。检查发现，14例（28.00%，14/50）患者属于1段受累，19例（38.00%，19/50）属于2段受累，17例（34.00%，17/50）患者属于3段受累。30例（60.00%，30/50）患者视神经受累长度>1/2视神经长度。经过头颅MRI检查发现，50例AQP4抗体阴性视神经炎患者中有10例（20.00%，10/50）出现T2FLAIR非特异性脑白质病变，无NMOSD的典型极后区和间脑区域病变。

2.2 治疗后随访终点视功能以及预测影响因素分析

通过分析治疗后随访记录资料发现，50例AQP4抗体阴性视神经炎患者仍有26只眼睛（26.00%，26/100）的最佳矫正视力小于0.1，52只眼睛（52.00%，52/100）视力大于0.5，22只眼睛（22.00%，22/100）视力为0.1～0.5，且2例患者双眼仍无光感。通过多元逐步回归分析发现，基线视力水平、视神经受累节段数量是影响视神经炎患者最终视神经的独立影响因素（表1，P<0.05）。

2.3 治疗后随访记录资料分析

通过分析治疗后随访记录资料发现，40例（80.00%，40/50）视神经炎患者属于单相病程，9例（18.00%，9/50）视神经炎患者疾病复发，1例（2.00%，1/50）视神经炎患者转变为视神经脊髓炎谱系疾病。

3 讨论

全球视神经炎年发病率为（0.94～2.18）例/10万人，其中日本的发病率为1.62例/10万人[6]。有分析表明，视神经炎的春季发病率最高，占31%，冬季最低，占17%。我国迄今尚无大规模的视神经炎流行病学调查数据[7-8]。视神经炎的病因较多较复杂，但多数视神经炎的病因尚不清楚，只有少数视神经炎的病因比较明确，如感染性的以及感染性相关的视神经炎，自身免疫性的视神经炎，重度引起的视神经炎等[9-10]。视神经炎对患者的视功能造成严重的损伤，部分患者甚至伴有尿失禁、下肢瘫痪等脊髓炎症状，对日常生活和工作造成严重的影响[11-12]。目前，临床上对视神经炎患者常实施MRI检查，以排除颅内或者框内占位病灶或神经系统脱髓鞘疾病。

AQP4是维持中枢神经系统正常跨膜水转运、血-脑屏障完整性和中枢神经系统内环境稳定的水通道蛋白，其特异性自身抗体（AQP4抗体）是视神经脊髓炎谱系疾病的特异性生物学标志物，但部分临床及影像学表现符合NMOSD的患者血清中未能检测到该抗体[13-14]。因此，2015年NMOSD诊断标准国际共识根据AQP4抗体的表达状态，将其分为AQP4抗体阳性和AQP4抗体阴性两部分。近年来，对于AQP4抗体阳性患者的临床研究在国内已取得一定成果，而AQP4抗体阴性患者的临床研究在国内罕见[15]。

本研究结果发现，AQP4抗体阴性视神经炎临床病发率相对较高，预后视功能普遍较差，AQP4抗体阴性视神经炎患者基线视功能水平、MRI检测视神经病变长度与其预后情况联系密切。AQP4抗体阴性视神经炎易复发，但不易转变为视神经脊髓炎谱系疾病。通过对AQP4抗体阴性视神经炎患者的临床表现、体征、眼专科功能检查及MRI资料、治疗经过及随访预后情况进行医学统计学分析，能够有效提高国内对AQP4抗体阴性视神经炎的重视，提高对AQP4抗体阴性视神经炎的诊疗水平，降低视神经炎患者致盲率，具有重要的社会效益和科学价值。

参考文献

[1] 邱怀雨， 刘洪娟， 程康鹏， 等. 成人血清髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体阳性与水通道蛋白4抗体阳性视神经炎的临床特征及预后分析[J]. 中华眼底病杂志， 2019， 35（5）： 465-469.

[2] 卢伟光， 耿鹏飞， 曾怡群， 等. 血清AQP4-IgG阳性视神经脊髓炎谱系疾病MR影像学特征分析[J]. 影像诊断与介入放射学， 2019， 28（3）： 187-192.

[3] 李珍花， 栗静， 石亚玮， 等. 极后区综合征在水通道蛋白-4-免疫球蛋白G阳性视神经脊髓炎谱系疾病中的多中心临床分析[J]. 兰州大学学报（医学版）， 2021， 47（5）： 55-59.

[4] 宋宏鲁， 杨沫， 孙明明， 等. 水通道蛋白4抗体阳性儿童视神经炎的临床特征和预后分析[J]. 中华眼底病杂志， 2020， 36（4）： 257-261.

[5] 徐歆桐， 杨沫， 周欢粉， 等. 水通道蛋白4抗体阳性视神经脊髓炎谱系疾病相关性视神经炎患者临床特征及预后因素分析[J]. 中华眼底病杂志， 2022， 38（12）： 968-973.

[6] 孔秀云， 王佳伟， 景筠. 106例抗髓鞘少突胶质细胞糖蛋白免疫球蛋白G抗体阳性与抗水通道蛋白4免疫球蛋白G抗体阳性视神经炎患者临床特征比较及预后因素分析[J]. 中华神经科杂志， 2021， 54（9）： 889-897.

[7] 熊佳伟， 黃詠恒， 余建， 等. 伴发脑部异常对髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体阳性的视神经炎与水通道蛋白4抗体阳性的视神经炎视网膜视神经结构和功能的影响[J]. 中国眼耳鼻喉科杂志， 2022， 22（1）： 47-50.

[8] 周静， 崔春平， 李蕊， 等. 首次检测水通道蛋白-4抗体阴性视神经脊髓炎谱系疾病的临床转归[J]. 中国神经精神疾病杂志， 2020， 46（6）： 346-350.

[9] 李小晶， 侯池， 洪婕qi3LMDj5WIFM8e0nSxTkRg==， 等. 蛋白A免疫吸附治疗儿童水通道蛋白4抗体阳性的视神经脊髓炎谱系病一例[J]. 中华儿科杂志， 2021， 59（1）： 61-63.

[10] 陈小平， 石林， 郑小华. 血清水通道蛋白4抗体联合MRI在中枢神经脱髓鞘疾病诊断中的价值分析[J]. 中国CT和MRI杂志， 2019， 17（12）： 26-28.

[11] 李静， 刘家伶， 林永忠. 水通道蛋白4抗体阳性视神经脊髓炎谱系疾病的发病机制研究进展[J]. 中华神经医学杂志， 2021， 20（4）： 422-426.

[12] 陈博. 定量检测血清水通道蛋白4抗体水平在视神经脊髓炎疾病谱中的临床意义[J]. 中国现代药物应用， 2020， 14（9）： 87-89.

[13] 宋宏鲁， 周欢粉， 杨沫， 等. 儿童髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体阳性视神经炎临床特点分析[J]. 解放军医学院学报， 2019， 40（4）： 305-310.

[14] 余建， 黃詠恒， 全超， 等. 水通道蛋白-4抗体阳性视神经脊髓炎谱系疾病患者光相干断层扫描血管成像特征及相关因素分析[J]. 中华眼底病杂志， 2021， 37（3）： 173-179.

[15] 郭思彤， 李众， 姜利斌， 等. 静脉注射甲泼尼龙冲击治疗复发性AQP4抗体阳性视神经脊髓炎相关视神经炎的效果分析[J]. 中华眼科杂志， 2020， 56（7）： 509-513.