铁蛋白在儿童病毒性肝炎中的表达水平及与肝功能指标的相关性研究

摘 要 目的：探究铁蛋白在儿童病毒性肝炎中的表达水平及与临床指标的相关性。方法：将病毒性肝炎患儿80例作为肝炎组，体检的健康志愿者80例作为对照组。检测血清中铁蛋白含量、乙型肝炎病毒DNA（HBV DNA）载量、肝功能指标[丙氨酸转氨酶（alanine aminotransferase， ALT）、天冬氨酸转氨酶（aspartate transaminase， AST）、总胆红素（total bilirubin， TBil）和白蛋白（albumin， Alb）]，分析铁蛋白和临床指标相关性。结果：肝炎组HBV DNA载量为（5.26±1.07）lgIU/mL，为中载量。和对照组相比，肝炎组患者血清中铁蛋白含量、ALT、AST、TBil水平均明显升高，Alb水平明显降低（均P<0.05）。Pearson相关性分析显示，血清中铁蛋白和ALT、AST、TBil、Alb及病毒载量呈正相关。结论：铁蛋白在儿童病毒性肝炎中呈高表达，其表达水平和肝功能呈正相关，铁蛋白可作为儿童病毒性肝炎病情严重程度的监测指标。

关键词 铁蛋白 儿童 病毒性肝炎 肝功能

中图分类号：R725.1 文献标志码：A 文章编号：1006-1533（2024）17-0062-04

引用本文 何发智. 铁蛋白在儿童病毒性肝炎中的表达水平及与肝功能指标的相关性研究[J]. 上海医药， 2024， 45（17）： 62-65.

Study on the expression level of ferritin in childhood viral hepatitis and its correlation with liver function indexes

HE Fazhi

（Department of Pediatrics， Ganzhou Municipal Hospital， Ganzhou 341000， China）

ABSTRACT Objective： yA7LXPNDtML5sMOoOiIu1b2fpN68wb5F7fC6KlRHoA4=To investigate the expression level of ferritin in children with viral hepatitis and its correlation with clinical indicators. Methods： Eighty cases of children with viral hepatitis were selected as a hepatitis group， and 80 cases of healthy volunteers were taken as a control group. Serum ferritin content， hepatitis B virus DNA （HBV DNA） load， and liver function indexes （ALT， AST， TBil and Alb） in serum were determined to analyze the correlation between ferritin level and clinical indexes. Results： The HBV DNA load in the hepatitis group was （5.26±1.07） lgIU/mL， which belonged to a moderate load. Compared with the control group， serum ferritin content， ALT， AST， TBil levels were significantly higher and Alb levels were significantly lower in the hepatitis group than the control group （all P<0.05）. Pearson analysis showed that serum ferritin content was positively correlated with ALT， AST， TBil， Alb levels and viral load. Conclusion： Ferritin is highly expressed in childhood viral hepatitis， and its expression level is positively correlated with liver function， and ferritin content can be used as an indicator of the severity of viral hepatitis in children.

KEY WORDS ferritin； child； viral hepatitis； liver function

病毒性肝炎是肝炎病毒引发的一种以肝脏病变为主的传染性疾病，患者临床表现以食欲下降、肝区疼痛、乏力等为主，部分患者可伴黄疸、发热症状，未及时干预者可发展为慢性肝炎，甚至肝硬化。每年约140万病毒性肝炎患者死于相关的肝硬化和肝癌，其中约47%死于乙型肝炎病毒（hepatitis B virus， HBV）感染，约48%死于丙型肝炎病毒（hepatitis C virus， HCV）感染[1]。儿童身体处于发育阶段，其机体和免疫能力较差，对肝炎病毒抵抗能力弱，因此儿童病毒性肝炎发病率居高不下，严重危及我国儿童身体健康。铁蛋白是人体内主要的铁贮存蛋白，铁蛋白负荷过高与多种疾病密切相关，如代谢综合征、2型糖尿病、非酒精性脂肪性肝病等[2]。铁蛋白在维持体内铁稳态中扮演着重要角色，而肝脏是人体内铁贮存的重要器官，其中血清铁蛋白水平与肝脏的炎性反应程度密切相关。本研究通过对儿童病毒性肝炎中铁蛋白的表达分析，进一步探究其表达水平和临床指标的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将我院2020年1月—2022年1月收治的病毒性肝炎患儿80例作为肝炎组，另将我院体检的健康志愿者80例作为对照组。肝炎组中，男43例，女37例；年龄4～12岁，平均（10.37±2.41）岁；病程1～3年，平均（2.36±1.08）年。对照组中，男45例，女35例；年龄4～12岁，平均年龄（10.45±2.11）岁。2组除病程外的一般资料对比差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 肝炎组纳入和排除标准

纳入标准：符合《病毒性肝炎的诊断标准》中慢性乙肝的相关诊断标准；年龄为4～12岁；HBV DNA定量呈阳性；6个月内未进行抗病毒药物及免疫调节剂等治疗；临床资料完整。

排除标准：合并其他类型的病毒性肝炎者；有严重躯体疾病患者；合并艾滋病、恶性肿瘤及精神疾病患者；血液系统异常者。

1.3 主要试剂与仪器

实时荧光定量聚合酶链反应（polymerase chain reaction， PCR）仪（7300型，美国ABI公司）；酶标仪（TH-SY96S型，南京德铁设备有限公司）；全自动生化分析仪（AU680型，成都斯马特有限公司）；HBV DNA试剂盒（上海研启生物科技）；酶联免疫吸附法（enzyme-linked immunosorbent assay， ELISA）试剂盒（山东美正生物科技有限公司）；血清丙氨酸转氨酶（alanine aminotransferase， ALT）、天冬氨酸转氨酶（aspartate transaminase， AST）、总胆红素（total bilirubin， TBil）和白蛋白（albumin， Alb）检测试剂盒（北京九强生物技术有限公司）。

1.4 方法

1.4.1 样本采集

2组患者在抽血检查前3 d内避免高脂饮食，且抽血前8 h禁食，于清晨采集患者空腹外周肘静脉血4 mL，置于离心机中，4 000 r/min离心15 min，收集上层血清，于？80 ℃冰箱储存备用。

1.4.2 ELISA检测血清中铁蛋白含量

在ELISA检测孔中，按顺序加入标准品和试验血清。将封板后的检测孔置于37 ℃的温育箱中温育1 h。待温育结束后，对检测孔进行5次洗板。在每孔加入50 μL的显色剂，并将检测板置于避光、37 ℃的环境中进行15 min的显色反应。随后，每孔加入50 μL的终止液以终止反应，当孔内液体变成黄色时混匀，15 min内用酶标仪测定450 nm处吸光度值（A450值），根据标准品A450值绘制标准曲线，求出方程并换算待测样本的浓度。

1.4.3 HBV DNA检测

取患者血清2 mL，释放病毒DNA，将PCR反应液加入到样本中，再使用PCR仪进行荧光定量PCR检测。根据测试结果判断：当结果<10² IU/mL时为阴性，当结果在10²～10⁴ IU/mL间时为低载量，当结果在10⁵～10⁶ IU/mL间时为中载量；当结果>10⁷ IU/mL时为高载量。此外，HBV DNA的载量以对数值（lg）来表示。

MxrvTObxo4fSmnMerv4M7w==1.4.4 肝功能水平检测

使用全自动生化分析仪来检测血清中ALT、AST、TBil以及Alb的水平，ALT<50 U/L、AST<50 U/L、TBil<30.1 μmol/L、Alb在35～55 g/L之间为指标正常。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 血清中铁蛋白含量和HBV DNA载量比较

肝炎组血清中铁蛋白含量为（541.34±79.65）μg/L，显著高于对照组的（280.62±45.81）μg/L（t=25.38，P<0.001），且肝炎组HBV DNA载量为（5.26±1.07）lgIU/mL，为中载量。

2.2 肝功能指标比较

和对照组相比，肝炎组患者血清中ALT、AST、TBil水平均明显升高，Alb水平明显降低（表1，P<0.05）。

2.3 相关性分析

Pearson相关性分析显示，血清中铁蛋白和肝功能指标ALT、AST、TBil、Alb及病毒载量呈正相关（表2）。

3 讨论

儿童病毒性肝炎通常症状以腹痛为主，因其极易被诊断为上呼吸道感染、肠胃炎等，导致多数患儿错过了最佳的治疗时机。儿童病毒性肝炎病毒主要来源于母亲，通过宫内、生产感染以及日常生活感染等途径传染。

Luo等[4]通过研究铁沉积与慢性乙型肝炎之间的关系，发现慢性病毒性肝炎患者血清中的铁水平明显高于已经清除了病毒的患者。Zhu等[5]回顾性分析研究发现慢性乙型肝炎患者的肝脏铁沉积和血清铁水平普遍升高，且血清铁水平和铁蛋白水平呈正相关，这也间接说明慢性乙型肝炎患者血清铁蛋白水平显著提高。Hou等[6]对慢性乙型肝炎患者进行了血清铁蛋白水平检测，发现随着病情加重，血清铁蛋白水平逐渐升高，尤其是在重症肝炎患者身上，血清铁蛋白的升高最为显著。

研究发现，HBV DNA的载量通常和肝损伤程度以及疾病活动性密切相关，在病毒性肝炎急性发作期和慢性活动期，HBV DNA水平通常较高[7]。本研究结果显示，肝炎组患者血清中HBV DNA水平为5.26 lgIU/mL，达到中载量水平，提示乙型病毒性肝炎患儿有肝损伤现象。李景卉等[8]研究证实，通过使病毒性肝炎患者HBV DNA转阴可对病毒性肝炎实现治疗作用。ALT在多种细胞内广泛存在，其中肝细胞中表达最多。研究发现[9]，TBil水平与乙型病毒载量、和病情严重程度等相关，其水平变化可预示着肝功能障碍的发生和发展。Alb是重要的血浆蛋白之一，主要由肝脏合成。在肝细胞受损或肝功能减退时，Alb的合成会随之减少，从而导致其在血液中的浓度降低，因此Alb的检测也是评估病毒性肝炎患者肝功能障碍的重要指标之一。本研究结果显示，肝炎组患者血清中ALT、AST和TBil水平明显高于对照组，Alb水平明显低于对照组，进一步证实乙型病毒性肝炎患儿有明显肝损伤和肝功能障碍，与李丹等[10]研究结果一致。

为了验证儿童病毒性肝炎血清中铁蛋白变化和肝功能指标的相关性，本研究采用Pearson相关性分析，结果显示，肝炎患者血清中铁蛋白水平和肝功能指标及病毒载量均呈正相关，进一步证实铁蛋白在乙型病毒性肝炎患儿病情中的应用价值。牛广林等[11]研究证实，铁蛋白可作为肝脏疾病诊断的重要参考指标之一。

综上所述，本研究发现乙型病毒性肝炎患儿血清中铁蛋白水平呈高表达，通过探究铁蛋白与HBV DNA载量和肝功能水平相关性分析，发现并证实铁蛋白和乙型病毒性肝炎患儿病情严重程度呈正相关，病情严重程度越高铁蛋白水平越高。

参考文献

[1] Jiang Y， Han QJ， Zhao HJ， et al. The mechanisms of HBVinduced hepatocellular carcinoma[J]. J Hepatocell Carcinoma， 2021， 8： 435-450.

[2] 刘满菊， 王小稳， 李园园， 等. C-反应蛋白和铁蛋白检测在儿童难治性支原体肺炎早期诊断及治疗中的意义[J]. 上海医药， 2023， 44（9）： 45-47.

[3] Bian ZY， Hann HW， Ye Z， et al. Ferritin level prospectively predicts hepatocarcinogenesis in pangIXjv8rezkxUdE79MuBfTyyKiFZpIjsykYIzU8B4Ms=tients with chronic hepatitis B virus infection[J]. Oncol Lett， 2018， 16（3）： 3499-3508.

[4] Luo JJ， Liang X， Xin JJ， et al. Serum ferritin diagnosis and prediction of hepatitis B virus-related acute-on-chronic liver failure[J]. J Med Virol， 2023， 95（1）： e28183.

[5] Zhu ZK， Yin J， Dawsey SM， et al. Association between serum ferritin， incident primary liver cancer， and chronic liver disease mortality in the Linxian nutrition intervention trials： a nested case-control study[J]. J Gastroenterol Hepatol， 2021， 36（12）： 3410-3417.

[6] Hou SW， Wang ZF， Guan SH， et al. Alterations in the iron homeostasis network of hepatocytes caused by hepatitis B virus[J]. Clin Lab， 2019， 65（4）： 180914.

[7] 李长安， 刘春秀， 谢晓娟. 血清HBsAg水平、HBV-DNA载量与乙肝后肝纤维化程度的相关性分析[J]. 临床医学研究与实践， 2022， 7（23）： 9-11.

[8] 李景卉， 刘斌. 复方甘草酸苷辅助治疗病毒性肝炎患儿的疗效研究[J]. 湖南师范大学学报（医学版）， 2022， 19（5）： 105-108.

[9] 李健， 李连文， 王丽华， 等. 血清甘胆酸及可溶性生长刺激表达基因2蛋白水平与慢性乙型肝炎患者病毒载量的相关性[J]. 实用临床医药杂志， 2021， 25（21）： 12-14； 20.

[10] 李丹， 王静， 吴昳. 肝硬化患者血清铁蛋白检测的临床意义[J]. 吉林医学， 2020， 41（1）： 25-27.

[11] 牛广林， 程昌盛， 潘卫珍， 等. 铁蛋白与肝脏疾病关系的研究进展[J]. 吉林医学， 2018， 39（9）： 1765-1767.