司库奇尤单抗治疗中重度斑块型银屑病的PASI75 PASI90应答率及不良反应研究

【摘要】 目的 观察司库奇尤单抗治疗中重度斑块型银屑病过程中银屑病面积和严重度指数（psoriasis area and severity index，PASI）消退达到75%、90%的患者应答率及不良反应发生情况。方法 选取2020年3月—2022年9月于鄱阳县皮肤病性病防治所治疗的60例中重度斑块型银屑病患者，按随机数字表法分为对照组和实验组，每组30例。对照组采用复方丙酸氯倍他索软膏涂抹治疗，实验组采用复方丙酸氯倍他索软膏+司库奇尤单抗注射液治疗，比较2组PASI评分及皮损症状评分、临床治疗效果、PASI75和PASI90应答率的变化情况、不良反应发生情况。结果 实验组的治疗总有效率明显高于对照组（Plt;0.05）；治疗后，2组PASI评分及各项皮损症状评分均降低，且实验组PASI评分及红斑、鳞屑、瘙痒、皮损面积评分均比对照组低（Plt;0.05）；实验组治疗第8周和治疗第12周PASI75应答率、PASI90应答率均高于同期对照组（Plt;0.05）；2组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（Pgt;0.05）。结论 应用司库奇尤单抗治疗中重度斑块型银屑病可有效提高PASI75、PASI90应答率，显著改善患者临床症状，具有较好治疗效果，且安全性高。

【关键词】 司库奇尤单抗；中重度斑块型银屑病；应答率

文章编号：1672-1721（2024）23-0027-04" " "文献标志码：A" " "中国图书分类号：R758.63

银屑病俗称牛皮癣，是一种慢性、非传染性的炎症性皮肤病，在全球范围内都有一定的发病率。据统计，全球有2%～3%的人患有银屑病。银屑病主要发生于青壮年人群，但可在任何年龄段出现，对患者的身体健康和精神状况影响较大，治疗难度大，病程相对较长，具有较高的复发率。银屑病主要表现为全身各处皮肤发生皮损，以红斑、鳞屑为主。红斑通常为明显的粉红色或红色，表面覆盖着白色或银白色的鳞屑。这些红斑和鳞屑可以出现在身体的任何部位，常见于头皮、膝盖、肘部、腰部和下腿，多在冬季加重。除皮肤症状外，部分患者还可能出现关节炎症等不良症状[1-2]。中重度斑块型银屑病是银屑病的一种，红斑、鳞屑覆盖身体3%～10%，患者常伴随代谢综合征、肺部疾病、心血管疾病、抑郁症等其他疾病。目前，临床常用复方丙酸氯倍他索软膏涂抹治疗银屑病，安全性较高，可缓解患者皮肤红肿、瘙痒等症状，减少鳞屑的产生，但长期使用可能产生耐药性，病情易反复发作，患者承受痛苦较大[3]。随着银屑病治疗的深入发展，生物制剂逐渐应用于银屑病治疗中。司库奇尤单抗是一种靶向性药物，能选择性结合白细胞介素-17A（interleukin-17A，IL-17A），抑制IL-17通路，阻断IL-17与其受体结合，从而阻止炎症细胞合成[4]。目前，临床应用司库奇尤单抗治疗中重度斑块型银屑病的效果及不良反应相关研究较少。本研究以60例中重度斑块型银屑病患者为研究对象，旨在进一步探究司库奇尤单抗治疗中重度斑块型银屑病的效果，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年3月—2022年9月于鄱阳县皮肤病性病防治所治疗的60例中重度斑块型银屑病患者作为研究对象，按随机数字表法分为对照组与实验组，各30例。对照组男性15例，女性15例；年龄26～57岁，平均（36.62±5.34）岁；体质量指数20～26 kg/m2，平均（23.26±1.93）kg/m2；病程1～3年，平均（2.28±0.34）年；病情严重程度，中度16例，重度14例；文化程度，大专及以上14例，高中9例，初中及以下7例。实验组男性16例，女性14例；年龄24～55岁，平均（35.54±4.46）岁；体质量指数18～27 kg/m2，平均（24.38±1.96）kg/m2；病程1～4年，平均（2.54±0.38）年；病情严重程度，中度18例，重度12例；文化程度，大专及以上15例，高中8例，初中及以下7例。2组一般资料比较，差异无统计学意义（Pgt;0.05），有可比性。本研究获得该院医学研究组批准（伦理编号：2019103）。

纳入标准：经诊断确诊为中重度斑块型银屑病，符合《中国银屑病诊疗指南（2018完整版）》[5]诊断标准；年龄gt;18岁且lt;60岁；精神及心理无障碍，可正常沟通；治疗期间未使用其他免疫抑制剂及其他类型生物制剂；患者同意参加本研究并签署知情同意书。

排除标准：配合度较低；伴有其他器质性疾病，肾、肝等器官严重病变，心脑血管疾病，其他严重原发性疾病；对本次研究所用药物过敏；合并传染性疾病，如艾滋病、乙肝、结核等；哺乳或妊娠期女性。

1.2 方法

对照组采用复方丙酸氯倍他索软膏（金纽尔，江苏知原药业有限公司，国药准字H20040122，规格为30 g/盒，主要成分为丙酸氯倍他索和维A酸）治疗，用手指取合适剂量在银屑病病变部位轻柔涂抹，早、晚各1次。

实验组使用复方丙酸氯倍他索软膏+司库奇尤单抗注射液治疗。复方丙酸氯倍他索软膏药品信息和使用方法与对照组一致。在此基础上，分别于治疗第

0周、治疗第1周、治疗第2周、治疗第3周、治疗第4周予以司库奇尤单抗[司库奇尤单抗注射液（可善挺），瑞士诺华制药有限公司，国药准字S20190023]进行皮下注射初始给药，随后每4周维持该剂量给药1次，每次给药300 mg，分2次皮下注射。

2组均连续治疗12周。

1.3 观察指标

（1）疗效。以PASI评分作为疗效判定指标，所有患者均于治疗前、治疗12周后进行PASI评分。经治疗PASI评分下降85%以上为显效，经治疗PASI评分下降于65%～85%为有效，经治疗PASI评分下降于30%～64%为进步，经治疗PASI评分下降小于30%为无效[6]。总有效率=显效率+有效率+进步率。（2）PSAI评分及PSAI应答率。对患者头部、上肢、躯干及下肢4个部位采用PASI评分对皮损面积和症状严重程度进行评价，每个部位的皮损面积按照0～6分评分，0分表示无皮损，6分表示皮损面积超过90%。将各部位的红斑、鳞屑等症状按“无症状”到“症状严重”评为0～4分。根据患者皮损面积与症状严重程度计算得分，头部评分=头部皮损面积分×头部严重程度分，上肢评分=上肢皮损面积分×上肢严重程度分，躯干评分=躯干皮损面积分×躯干严重程度分，下肢评分=下肢皮损面积分×下肢严重程度分。头部评分占比0.1，上肢评分占比0.2，躯干评分占比0.3，下肢评分占比0.4。PASI评分为4项得分之和，得分越低表示症状越轻。应答率是指用药后皮损严重程度消退达程度效果比例。PASI应答率=（治疗前PASI评分-治疗后PASI评分）/治疗前PASI评分×100%。计算治疗前、治疗第4周、治疗第8周、治疗第12周的PASI75、PSAI90应答率。（3）皮损症状评分。治疗前及治疗12周后，评价患者的皮损面积、红斑、鳞屑及瘙痒症状，每项以0～3分进行4级评分，得分越高表示皮损症状越严重。（4）不良反应。记录治疗期间患者出现的不良反应，包括荨麻疹、上呼吸道感染、头痛头晕、恶心腹泻等。

1.4 统计学方法

采用SPSS 26.0统计学软件处理数据，符合正态分布的计量资料以x±s表示，采用t检验；计数资料以百分比表示，采用χ2检验；Plt;0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效

实验组的治疗总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（Plt;0.05），见表1。

2.2 PASI评分及皮损症状评分

治疗前，2组PASI评分及各项皮损症状评分比较，差异无统计学意义（Pgt;0.05）；治疗后，2组PASI评分及红斑、鳞屑、瘙痒、皮损面积评分均降低，且实验组均低于对照组（Plt;0.05），见表2。

2.3 PASI75、PASI90应答率

实验组治疗第4周PASI75应答率、PASI90应答率与同期对照组比较，差异无统计学意义（Pgt;0.05）；实验组治疗第8周和治疗第12周PASI75应答率、PASI90应答率均高于同期对照组（Plt;0.05），见表3。

2.4 不良反应发生情况

2组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（Pgt;0.05），见表4。

3 讨论

银屑病病因复杂，虽然进行过许多研究，但至今尚不十分清楚。目前，临床认为银屑病的发生可能涉及遗传、免疫系统异常、环境因素等多方面，在某种程度上受到遗传的影响较高。外界压力、自身饮食、药物等也是银屑病发生的刺激因素。银屑病发生过程中，T细胞异常激活，导致炎症反应持续存在，肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-23等促炎因子过度产生。促炎因子的释放，导致皮肤细胞的异常增殖，表皮细胞的生命周期明显缩短，由正常的28 d缩短至3～4 d，形成银屑病的典型皮损，表现为红斑、鳞屑等症状，严重损伤各种组织及器官[7-8]。银屑病不会危及患者生命安全，其症状和严重程度因个体而异，部分患者症状比较轻微，部分患者可能出现广泛的皮损和严重的痒痛，加剧患者的痛苦，长期生理上的变化也会刺激到患者的心理。随着时间推移，患者很容易产生严重的负性情绪，增加患者患心理疾病的风险[9]。中重度斑块型银屑病的病情比普通银屑病更为严重，病理更复杂，患者承受的压力和痛苦也更重。确诊后需及时治疗，以减轻患者的痛苦，减少疾病对患者日常生活的影响[10-11]。

银屑病的传统治疗方法有很多，通常包括局部治疗和全身治疗。局部治疗包括外用药物，如类固醇、维生素D类药物、角质溶解剂等，用于减轻红斑和鳞屑症状，缓解瘙痒和疼痛。全身治疗包括口服药物、光疗和应用生物制剂等，用于调节免疫系统、抑制炎症反应，从而改善病情。大量临床实践表明，传统药物疗效不一且无法达到满意的效果[12-13]。复方丙酸氯倍他索为治疗银屑病的常用药物。本研究所用软膏含全反式维A酸和丙酸氯倍他索。全反式维A酸能够加快上皮细胞增殖，促进银屑病皮损中角质形成细胞的正常分化，从而促进新皮肤的生长和形成[14-15]。丙酸氯倍他索为超强效糖皮质激素，具有快速抗感染作用，能够调节皮肤细胞的生长和分化，涂抹于皮损部位后，与皮肤直接接触抑制皮肤细胞过度增殖和炎症反应，促进皮损消退，有助于减轻皮损、瘙痒等症状，还可减轻维A酸对皮肤的刺激。综合来看，复方丙酸氯倍他索软膏中的全反式维A酸和丙酸氯倍他索通过调节细胞分化和生长，促进新皮肤的形成，从而对银屑病的治疗起到积极的作用[16]。经常规药物涂抹治疗后，部分患者消退期较长或症状改善较轻。本研究中，实验组加用司库奇尤单抗注射液治疗银屑病的治疗总有效率96.67%明显高于对照组80.00%（Plt;0.05），治疗后实验组PASI评分及红斑、鳞屑、瘙痒、皮损面积评分均显著低于对照组（Plt;0.05），实验组治疗第8周、治疗第12周PASI75和PASI90应答率均高于对照组（Plt;0.05），表明中重度斑块型银屑患者加用司库奇尤单抗治疗效果显著，可以加速炎症消退，改善患者临床症状。分析原因，司库奇尤单抗不良反应少，属于广泛使用的生物制剂，通过干扰细胞分泌的蛋白质促使患者体内的免疫细胞产生抗体，从而抑制炎症反应，减轻炎症损伤，促进病变皮肤症状消退，减轻患者不适感[17-18]。在银屑病等自身免疫性疾病中，IL-17A的过度产生和活性增强是疾病发生和发展的重要因素之一。IL-17A在免疫系统中起到重要的调节作用，主要参与炎症反应和免疫应答过程，能够刺激多种细胞如上皮细胞、内皮细胞和其他免疫细胞产生炎症介质和趋化因子，从而促进炎症反应的进行。过多的IL-17A可以导致炎症反应的持续存在，引发组织的损伤和病变[19-20]。与常规药物治疗相比，采用司库奇尤单抗治疗能中和IL-17A的生物活性，阻断IL-17A对炎症反应的影响，从而减轻炎症症状、改善疾病情况。司库奇尤单抗可以阻断影响银屑病发病因子，起效快、维持时间长，对患者身体的影响小，取得的疗效较为理想[21-22]。复方丙酸氯倍他索软膏和司库奇尤单抗联合使用可以互相协调，充分发挥其效果，在银屑病外用治疗与注射治疗中取长补短，缩短皮损消退时间，进一步提高银屑病的治疗效果。本研究中，2组治疗期间出现的荨麻疹、上呼吸道感染等不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（Plt;0.05），表明联用司库奇尤单抗治疗安全可靠。

综上所述，应用司库奇尤单抗治疗中重度斑块型银屑病可有效提高PASI75、PASI90应答率，有效提升治疗效果，减轻红斑、鳞屑等症状，且具有较高的安全性。

参考文献

[1] 张婷婷，朱凤仪，杨梅，等.司库奇尤单抗治疗红皮病型银屑病7例的临床疗效及安全性观察[J].中华皮肤科杂志，2022，55（10）：892-894.

[2] 周健，俞晨，王刚.司库奇尤单抗治疗13例难治性局限性脓疱型银屑病的临床疗效与安全性观察[J].中华皮肤科杂志，2023，56（3）：247-251.

[3] 刘鸿伟，窦进法，张守民.司库奇尤单抗治疗中重度斑块状银屑病的近期疗效及安全性观察[J].中华皮肤科杂志，2020，53（8）：651-653.

[4] 张正勇，章鹏飞，王凤，等.司库奇尤单抗治疗老年中重度斑块状银屑病临床疗效及其对代谢和肝脏酶学指标的影响[J].中国老年学杂志，2022，42（15）：3700-3703.

[5] 中华医学会皮肤性病学分会银屑病专业委员会.中国银屑病诊疗指南（2018完整版）[J].中华皮肤科杂志，2019，52（10）：667-710.

[6] 曹瑞祥，孟静，于建斌，等.司库奇尤单抗对MTX治疗无效的中重度斑块型银屑病13例临床观察[J].中国皮肤性病学杂志，2020，34（12）：1468-1471.

[7] 陈耿明.司库奇尤单抗治疗中重度银屑病的临床疗效分析[J].现代诊断与治疗，2022，33（10）：1475-1477.

[8] 许蒙，金仙花，朱文静，等.司库奇尤单抗治疗脓疱型银屑病合并心衰及呼衰1例[J].中国皮肤性病学杂志，2022，36（11）：1283-1286.

[9] 陆晓鸥，王海彦，曹馨元，等.司库奇尤单抗300 mg和150 mg治疗银屑病性关节炎长期疗效比较meta分析[J].中国麻风皮肤病杂志，2020，36（8）：454-460，466.

[10] 陈紫津.司库奇尤单抗治疗中重度斑块状银屑病的效果及对免疫功能的影响[J].中国医学创新，2023，20（2）：55-59.

[11] 卫莎，李佳洁，穆艳飞，等.司库奇尤单抗联合他克莫司软膏治疗老年中重度斑块状银屑病的效果[J].中国老年学杂志，2022，42（22）：5533-5536.

[12] 陈晓明，刘华之，曾小青，等.米糠药浴联合卡泊三醇软膏治疗寻常型银屑病的临床效果[J].中国当代医药，2023，30（7）：62-65，69.

[13] 赵淮波，王瑞平，陈曦，等.龙葵银消片联合阿维A胶囊治疗中重度寻常型银屑病血热证随机对照研究[J].世界临床药物，2022，43（3）：248-252，258.

[14] 于秋月，张胡莲，张芬，等.复方丙酸氯倍他索软膏与卡泊三醇软膏在退行期寻常型银屑病维持治疗中疗效及安全性的自身对照研究[J].四川医学，2020，41（5）：445-449.

[15] 舒心，涂晓娟，陈晓霞，等.夫西地酸乳膏联合复方丙酸氯倍他索软膏治疗手足角化性湿疹的疗效研究[J].武警医学，2022，33（6）：" " " " 518-521.

[16] 邓利丽，刘艳.复方丙酸氯倍他索软膏联合窄谱紫外线治疗轻中度银屑病疗效分析[J].中国美容医学，2021，30（6）：75-78.

[17] 游紫梦，刘珈言，闫薇.依奇珠单抗持续改善司库奇尤单抗治疗无效难治性红皮病型银屑病1例[J].四川医学，2022，43（6）：625-627.

[18] 吴琼，刘业强.司库奇尤单抗及依奇珠单抗治疗中重度斑块型银屑病小样本短期疗效评价[J].中国皮肤性病学杂志，2022，36（1）：48-53.

[19] 于研，刘晓洁，张峻岭.白细胞介素-17抑制剂在银屑病中的应用进展[J].中国中西医结合皮肤性病学杂志，2022，21（5）：472-476.

[20] 郭彩雲，郭亚南，刘冰梅.司库奇尤单抗联合卡泊三醇乳膏治疗中重度银屑病的临床研究[J].现代药物与临床，2022，37（10）：2297-2301.

[21] 孙杰，王睿，宋翠豪，等.司库奇尤单抗治疗中重度斑块型银屑病患者中NLR与PASI值相关性分析[J].中国麻风皮肤病杂志，2020，36（7）：387-389，393.

[22] 杨雄波，王玥，杨靖，等.司库奇尤单抗联合紫草素对复发性中重度斑块型银屑病的疗效分析[J].世界临床药物，2022，43（12）：1568-1573.

（编辑：徐亚丽）