重症肺炎患者外周血CD64指数、NLR及CD14+单核细胞HLA-DR的检测意义分析

【摘要】 目的：探讨重症肺炎患者外周血CD64指数、中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）及CD14+单核细胞人类白细胞DR抗原（HLA-DR）的检测意义。方法：收集2022年1月—2024年3月抚州市第一人民医院收治的80例重症肺炎患者的临床资料进行研究。根据28 d内患者预后情况分组，将死亡患者作为死亡组（n=32），存活患者作为存活组（n=48）。比较两组一般资料及CD64指数、NLR、CD14+单核细胞HLA-DR水平，分析CD64指数、NLR、CD14+单核细胞HLA-DR单独及联合预测重症肺炎预后的价值，以及重症肺炎患者病死的危险因素。结果：两组年龄、入院时急性生理学和慢性健康状况评价Ⅱ（APACHEⅡ）比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。死亡组CD64指数、NLR均高于存活组，CD14+单核细胞HLA-DR水平低于存活组（P<0.05）。受试者操作特征（ROC）曲线结果显示，CD64指数、NLR、CD14+单核细胞HLA-DR单独及联合预测重症肺炎预后不良的曲线下面积（AUC）分别为0.812、0.769、0.728、0.893，均具有一定预测价值（P<0.05）。logistic回归分析显示，CD64指数>9.15、NLR>12.19、CD14+单核细胞HLA-DR≤44.60%、年龄≥65岁、入院时APACHEⅡ≥21.69分是重症肺炎患者病死的独立危险因素（P<0.05）。结论：CD14+单核细胞HLA-DR水平偏低，CD64指数、NLR偏高提示重症肺炎患者预后不佳，三者联合检测可为临床预测重症肺炎患者预后提供参考。

【关键词】 重症肺炎 CD64指数 中性粒细胞/淋巴细胞比值 CD14+单核细胞人类白细胞DR抗原

Analysis of the Detection Significance of Peripheral Blood CD64 Index， NLR and CD14+ Monocytes HLA-DR in Patients with Severe Pneumonia/XIONG Dan， DENG Qiong， CHEN Ting. //Medical Innovation of China， 2024， 21（21）： -170

[Abstract] Objective： To explore the detection significance of peripheral blood CD64 index， neutrophil/lymphocyte ratio （NLR） and CD14+ monocyte human leukocyte antigen DR （HLA-DR） in patients with severe pneumonia. Method： Clinical data of 80 patients with severe pneumonia admitted to First People's Hospital of Fuzhou from January 2022 to March 2024 were collected for study. According to the prognosis of the patients within 28 days， the dead patients were divided into the death group （n=32） and the surviving patients were divided into the survival group （n=48）. General data and CD64 index， NLR， CD14+ monocyte HLA-DR level were compared between the two groups. The value of CD64 index， NLR， CD14+ monocyte HLA-DR alone and combined in predicting the prognosis of severe pneumonia and the risk factors of fatality in patients with severe pneumonia were analyzed. Result： There were significant differences in age， acute physiology and chronic health evaluation Ⅱ （APACHEⅡ） at admission between the two groups （P<0.05）. CD64 index and NLR in death group were higher than those in survival group， and CD14+ monocyte HLA-DR level was lower than that in survival group （P<0.05）. The results of receiver operating characteristics （ROC） curve showed that the area under the curve （AUC） of CD64 index， NLR and CD14+ monocyte HLA-DR alone and combined to predict the prognosis of severe pneumonia were 0.812， 0.769， 0.728 and 0.893， respectively， all of which had certain predictive value （P<0.05）. logistic regression analysis showed that CD64 index >9.15， NLR >12.19， CD14+ monocyte HLA-DR≤44.60%， age ≥65 years old and APACHEⅡ≥21.69 scores at admission were independent risk factors of fatality in patients with severe pneumonia （P<0.05）. Conclusion： Low CD14+ monocyte HLA-DR level， high CD64 index and NLR suggest that the prognosis of patients with severe pneumonia is poor， and the combined detection of the three can provide reference for clinical prediction of the prognosis of patients with severe pneumonia.

[Key words] Severe pneumonia CD64 index Neutrophil/lymphocyte ratio CD14+ monocyte human leukocyte antigen DR

First-author's address： Department of Laboratory Medicine， First People's Hospital of Fuzhou， Fuzhou 344000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.21.040

肺炎是临床常见病，是指出现在患者肺泡、肺间质等部位的炎症，主要由病毒感染、细菌感染或吸入有毒物质引起，临床症状表现为发烧、咳嗽、呼吸困难[1]。随着临床医学的不断进步及新型广谱抗感染药物的普及应用，肺炎治疗效果有了显著提高，但仍存在部分患者病情持续加重，出现严重低氧血症、休克、器官衰竭等严重症状，临床将此类患者定义为重症肺炎，占全部肺炎患者的10%～20%[2-3]。重症肺炎患者随着病情的持续进展可能导致肾功能受损、心肌梗死、脓毒血症等并发症，危及患者生命。重症肺炎患者常因免疫力下降、多重病原体感染等诸多因素共同影响导致预后不佳[4]，改善重症肺炎患者预后，降低患者病死率一直是重症医学难题。因此探寻更有效的、易获取、重复性好的检测指标及时评估患者预后，以尽早地针对性调整治疗方案对提高重症肺炎患者存活率极为重要[5]。CD64指数是近年来细菌感染检测新指标，其属于Fcγ受体、免疫球蛋白超家族成员，细菌感染后，其在刺激因子作用下会急剧升高[6]。中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）属于炎症指标，当NLR增高，提示中性粒细胞增多，主要因局部炎症或全身感染引起[7]。CD14+单核细胞人类白细胞DR抗原（HLA-DR）是单核细胞激活标志物，可反映人体免疫功能，CD14+单核细胞HLA-DR水平偏低提示单核细胞失活、淋巴细胞数量减少[8]。基于此，本文探讨重症肺炎患者外周血CD64指数、NLR及CD14+单核细胞HLA-DR的检测意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2022年1月—2024年3月抚州市第一人民医院收治的80例重症肺炎患者的临床资料进行回顾性研究。（1）纳入标准：①符合文献[9]中重症肺炎诊断标准，依据临床特征、影像学检查结果确诊；②患者资料保存完整。（2）排除标准：①入院后1周内死亡或中途转院；②意识不清或有精神类疾病；③合并其他重大疾病。根据28 d内患者预后情况分组，将死亡（预后不良）患者作为死亡组（n=32），存活患者作为存活组（n=48）。本研究经本院医学伦理委员会批准。

1.2 方法

（1）一般资料：收集两组患者的一般资料，包含性别、年龄、长期吸烟史（≥10年）、入院时急性生理学和慢性健康状况评价Ⅱ（APACHEⅡ）[10]评分。（2）CD64指数：入院次日清晨采集患者清晨空腹静脉血标本，使用中生（苏州）医疗科技有限公司生产的2S-AE7S流式细胞仪检测并计算CD64指数。CD64指数=[中性粒细胞CD64平均荧光强度中位数（MFI）/淋巴细胞CD64 MFI]/（单核细胞CD64 MFI/中性粒细胞CD64 MFI）。（3）NLR：入院次日清晨采集患者清晨空腹静脉血标本，常规离心处理后使用XN-2800型全自动模块式血液体液分析系统检测中性粒细胞、淋巴细胞，并计算NLR。（4）CD14+单核细胞HLA-DR：入院次日清晨采集患者清晨空腹静脉血标本，使用BD公司生产的FACS-Calibur流式细胞仪检测CD14+单核细胞HLA-DR表达率。

1.3 统计学处理

本研究用SPSS 23.0与MedCalc 18.2统计软件进行数据分析。计量资料用（x±s）表示，组间比较用独立样本t检验；计数资料以率（%）表示，采用字2检验；使用受试者操作特征（ROC）曲线分析CD64指数、NLR、CD14+单核细胞HLA-DR及联合预测重症肺炎预后不良的价值；采用多因素logistic回归分析重症肺炎患者病死的危险因素。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者基线资料比较

两组患者年龄、入院时APACHEⅡ比较，差异均有统计学意义（P<0.05）；两组患者性别、长期吸烟史比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2.2 两组患者CD64指数、NLR、CD14+单核细胞HLA-DR比较

死亡组患者CD64指数、NLR均高于存活组，CD14+单核细胞HLA-DR低于存活组（P<0.05），见表2。

2.3 CD64指数、NLR、CD14+单核细胞HLA-DR单独及联合预测重症肺炎预后不良的价值

ROC曲线结果显示CD64指数、NLR、CD14+单核细胞HLA-DR单独及联合预测重症肺炎预后不良的曲线下面积（AUC）分别为0.812、0.769、0.728、0.893，均具有一定预测价值（P<0.05）。见图1、表3。

2.4 重症肺炎患者病死危险因素多因素logistic回归分析

以重症肺炎患者预后为应变量（存活=0，死亡=1），以CD64指数（≤9.15=0，>9.15=1）、NLR（≤12.19=0，>12.19=1）、CD14+单核细胞HLA-DR（>44.60%=0，≤44.60%=1）、年龄（<65岁=0，≥65岁=1）、入院时APACHEⅡ（<21.69分=0，≥21.69分=1）为自变量，logistic回归分析显示，CD64指数>9.15、NLR>12.19、CD14+单核细胞HLA-DR≤44.60%、年龄≥65岁、入院时APACHEⅡ≥21.69分是重症肺炎患者病死的独立危险因素（P<0.05），见表4。

3 讨论

肺炎是常见病和多发病，具有起病快、进展快、并发症多等特点，及时诊断和评估患者预后对临床调整治疗策略，提高治疗效果、降低患者死亡率极为关键[11-12]。

人体在正常生理状态下CD64指数呈低表达，遭受细菌病原体入侵后，细菌细胞壁中的脂多糖等成分和人体免疫调节因子产生刺激，使得CD64指数升高。CD64指数升高通常在刺激后2 h即出现，22 h左右达到峰值，24 h内检测敏感度较高[13-15]。本研究中死亡组患者入院次日清晨CD64指数高于存活组，这一研究结果提示了死亡组患者早期机体感染所致的炎症因子释放更多，中性粒细胞激活导致了CD64大量表达。NLR是临床全身炎症血液学监测指标，可用于评估患者免疫系统状态，其中包含的中性粒细胞、淋巴细胞均为机体炎症细胞。中性粒细胞是白细胞中最丰富的一种细胞，中性粒细胞计数增加提示全身炎症反应，且与患者炎症反应程度相关。淋巴细胞属于白细胞，根据其生理功能可分为B、T、NK淋巴细胞，在人体免疫中发挥重要作用。NLR是中性粒细胞、淋巴细胞的比值，整合了二者的表达信息，包含两种互补免疫途径，综合反映疾病状态时中性粒细胞和细胞免疫反应之间的动态关系[16-18]。本研究中死亡组患者入院次日清晨NLR高于存活组，这一研究结果提示了死亡组患者病情更严重。CD14+单核细胞HLA-DR分布在单核细胞表面，当人体遭受病原体入侵，机体激活免疫应答，单核细胞可将所需成分通过CD14+单核细胞HLA-DR运输给特异性淋巴细胞。CD14+单核细胞HLA-DR表达会随着感染程度的加重而下调明显，并且与临床感染患者病情的发生和发展相关联[19-20]。本研究中死亡组患者入院次日清晨CD14+单核细胞HLA-DR水平低于存活组，这一研究结果提示了死亡组患者感染程度更严重。本研究ROC曲线分析显示CD64指数、NLR、CD14+单核细胞HLA-DR单独及联合预测重症肺炎预后不良的AUC分别为0.812、0.769、0.728、0.893，表明三个指标联合检测对重症肺炎预后具有较高的预测价值。本研究logistic回归分析显示，CD64指数>9.15、NLR>12.19、CD14+单核细胞HLA-DR≤44.60%、年龄≥65岁、入院时APACHEⅡ≥21.69分是重症肺炎患者病死的独立危险因素。老年群体免疫功能逐渐减弱且多合并基础疾病，感染重症肺炎后，对肺炎病原体的抵抗能力更低，更易出现严重并发症，故预后较年轻患者差；APACHEⅡ总分越高，提示病情越重，故预后越差，这提示临床应注重预后不良高危人群，针对性调整治疗方案。

综上所述，CD14+单核细胞HLA-DR水平偏低，CD64指数、NLR偏高提示重症肺炎患者预后不佳，三者联合检测可为临床预测重症肺炎患者预后提供参考。

参考文献

[1]巫太平，刘玲.血清S-ChE LPO及血常规联合检测对老年重症肺炎预后的评估[J].河北医学，2019，25（9）：1459-1462.

[2] MARTIN-LOECHES I，TORRES A.New guidelines for severe community-acquired pneumonia[J].Curr Opin Pulm Med，2021，27（3）：210-215.

[3]任斯诗，杨莉，郑涛，等.基于血清标志物构建预测老年重症肺炎预后的Nomogram模型[J].广西医科大学学报，2024，41（1）：85-91.

[4]勾璇，刘亚男，陈志良，等.血清S100A12、sRAGE对老年重症肺炎预后评估的价值[J].临床和实验医学杂志，2021，20（22）：2395-2398.

[5]刘湘园，张婷，周丽.血清PCT、NLR联合胸部CT表现预测重症肺炎预后价值分析[J].中国实验诊断学，2022，26（5）：653-657.

[6]顾文惠，叶艳萍，肖琴.重症肺炎患者血清NF-κB、CD64、IL-6、IL-10表达及预后评估价值[J].临床肺科杂志，2023，28（2）：211-215，220.

[7]任红梅，单锡崢.中性粒细胞与淋巴细胞比值预测重症肺炎患者预后的价值[J].临床肺科杂志，2019，24（2）：275-279.

[8]魏莉，白洁，王丽，等.免疫治疗对重症肺炎患者免疫功能指标的影响研究[J].中华医院感染学杂志，2014，（12）：2871-2873.

[9]中华医学会呼吸病学分会.中国成人社区获得性肺炎诊断和治疗指南（2016年版）[J].中华结核和呼吸杂志，2016，39（4）：253-279.

[10] GOLDHILL D R，SUMNER A.APACHE Ⅱ， data accuracy and outcome prediction[J].Anaesthesia，1998，53（10）：937-943.

[11]徐秀娟，方长太，尤青海.血清转铁蛋白受体CD71水平对重症肺炎预后的预测价值[J].郑州大学学报（医学版），2023，58（4）：529-532.

[12]张丽英，肖毅，张红，等.乳酸清除率、C反应蛋白和CURB-65评分在评估急诊重症肺炎预后中的作用[J].北京医学，2021，43（5）：460-462，465.

[13]李坚，薛燕，韩卫红，等.重症肺炎患者血清NF-κB和CD64及相关炎症因子表达水平及临床意义[J].热带医学杂志，2022，22（7）：948-952.

[14]张健，李兰，范世明.CD64指数、sTREM-1、CRP/Alb比值对重症肺炎患者的诊断和预后价值分析[J].热带医学杂志，2019，19（7）：890-893.

[15]贾亚杰.重症肺炎患者外周血MCP-1、KL-6、CD64指数对预后的联合预测价值及临床意义[J].国际检验医学杂志，2023，44（5）：571-575.

[16]成军霞，梅馨方，青刚，等.NLR与qSOFA评分对老年重症肺炎预后的临床意义[J/OL].中华肺部疾病杂志：电子版，2023，16（5）：703-705.https：//www.nstl.gov.cn/paper_detail.html？id=f3cd94794b44c8eaaea3a1f916ee7af1.

[17]李革，余怡如，陈放，等.NLR、25-（OH）D3、IL-6、PCT与重症肺炎支原体肺炎患儿免疫功能和预后不良的关系研究[J].现代生物医学进展，2023，23（3）：461-465，528.

[18]李萌，姚莉，王菁，等.NLR PLR在评估重症肺炎患者预后中的价值[J].安徽医学，2020，41（4）：463-466.

[19]孙海英，邵晓丽，刘淑梅，等.重症肺炎支原体肺炎患儿CD14+单核细胞人类白细胞抗原-DR表达的观察[J].河北医科大学学报，2012，33（9）：1021-1023.

[20]王瑞哲，冯怀东，郑万利.重症肺炎支原体肺炎患儿白细胞DR抗原表达变化的观察[J].热带医学杂志，2020，20（10）：1296-1299.

（收稿日期：2024-04-25） （本文编辑：陈韵）