U-MALB及血清CysC、补体C1q联合检测在慢性肾病肾损伤诊断中的价值

【摘要】 目的：评估尿微量白蛋白（U-MALB）、血清补体C1q、胱抑素C（CysC）在慢性肾病（CKD）肾损伤诊断中的应用价值。方法：回顾性分析2021年1月—2022年12月就诊于宜春市人民医院的120例各期CKD患者的临床资料，按照MDRD公式结果分为A组（Ⅰ期轻度损伤，58例）、B组（Ⅱ、Ⅲ期中度损伤，43例）、C组（Ⅳ、V期重度损伤，19例），另选同期于本院体检的30例健康人作为对照组，比较四组U-MALB及血清CysC、补体C1q差异。评估U-MALB及血清CysC、补体C1q单独及其联合检测在CKD肾损伤中的诊断效能。结果：四组U-MALB及血清CysC、补体C1q水平比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。U-MALB及血清CysC、补体C1q联合检测CKD肾损伤患者的Kappa值为0.719，高于U-MALB及血清CysC、补体C1q单独检测的0.403、0.412、0.248。联合检测的敏感度与准确度均高于U-MALB及血清CysC、补体C1q单独检测，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：U-MALB及血清CysC、补体C1q联合检测对于CKD肾损伤具有较高的诊断价值，且简便、经济，能敏感地反映肾损害。

【关键词】 慢性肾病 尿微量白蛋白 血清补体C1q 血清CysC 诊断性能评估

Diagnostic Value of Combined Detection of U-MALB， Serum CysC， and Complement C1q in Renal Injury in Chronic Kidney Disease/ZHU Yougen， HUANG Bo， XU Chunmei. //Medical Innovation of China， 2024， 21（21）： -143

[Abstract] Objective： To evaluate the diagnostic value of urinary microalbumin （U-MALB）， serum complement C1q and cystatin C （CysC） in renal injury of chronic kidney disease （CKD）. Method： The clinical data of 120 patients with CKD in various stages admitted to Yichun People's Hospital from January 2021 to December 2022 were retrospectively analyzed. According to the results of MDRD formula， they were divided into group A （stage Ⅰ mild injury， 58 cases）， group B （stage Ⅱ， stage Ⅲ moderate injury， 43 cases） and group C （stage Ⅳ， stage Ⅴ severe injury， 19 cases）. Thirty healthy subjects who underwent physical examination in our hospital during the same period were selected as the control group， and the differences of U-MALB， serum CysC and complement C1q among the four groups were compared. The diagnostic efficacy of U-MALB， serum CysC and complement C1q alone and in combination in kidney injury in CKD was evaluated. Result： There were significant differences in U-MALB， serum CysC and complement C1q levels among the four groups （P<0.05）. The Kappa value of U-MALB combined with serum CysC and complement C1q was 0.719 in patients with kidney injury in CKD， which was higher than 0.403， 0.412 and 0.248 in U-MALB， serum CysC and complement C1q alone. The sensitivity and accuracy of combined detection were higher than those of U-MALB， serum CysC and complement C1q alone， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The combined detection of U-MALB， serum CysC and complement C1q has high diagnostic value for kidney injury in CKD， and it is simple and economical， and can sensitively reflect kidney injury.

[Key words] Chronic kidney disease Urinary microalbumin Serum complement C1q Serum CysC Diagnostic performance evaluation

First-author's address： Laboratory Department， Yichun People's Hospital， Yichun 336000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.21.034

慢性肾病（CKD）多由初始的肾脏损害向持续的肾脏损害转变所导致，多数CKD患者最终可能发展为终末期肾病（ESRD）[1]。CKD具有患病率高、病死率高和知晓率低的特点[2]。故筛选出高度敏感的生物标志物以便早期诊断肾病综合征并发的急性肾损伤，并实施及时的预防和治疗措施，已成为改善患者预后的一个重要研究方向[3]。近年来，尿微量白蛋白（U-MALB）、血清补体C1q、胱抑素C（CysC）作为肾损伤的生物标志物受到了广泛关注[4-5]。这些指标在肾损伤的检测中显示出较高的敏感性和特异性，因此，它们在CKD的早期诊断和监测中具有重要的临床价值。本研究旨在评估U-MALB、血清CysC、补体C1q在CKD肾损伤诊断中的应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2021年1月—2022年12月就诊于宜春市人民医院的120例CKD患者的临床资料；纳入标准：（1）符合CKD诊断标准[6]；（2）病历资料和实验室检测数据完整。排除标准：（1）同时患有急性肾损伤或其他急性肾脏疾病；（2）近3个月内有肾脏手术或重大手术史；（3）正在接受免疫抑制剂或化疗；（4）有药物滥用史。另选同期于本院体检的30例健康人作为对照组；纳入标准：（1）在宜春市人民医院进行健康体检；（2）年龄>18岁；（3）无慢性疾病或长期药物治疗史。排除标准：（1）孕妇或哺乳期；（2）近3个月内有手术史；（3）正在接受任何形式的药物治疗。按照MDRD公式结果标准将120例CKD患者分为A组（Ⅰ期轻度损伤，58例）、B组（Ⅱ、Ⅲ期中度损伤，43例）、C组（Ⅳ、Ⅴ期重度损伤，19例）。本研究经宜春市人民医院医学伦理委员会批准，参与者或家属知情同意，签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 基线资料及U-MALB、血清补体C1q、CysC检测 收集患者的年龄、性别、病史等基线资料，以及所有患者的U-MALB、血清补体C1q、CysC，所有数据均从医院的电子医疗记录系统中获取。

1.2.2 仪器与试剂 全自动生化分析仪（西门子ADVIA2400）；高速离心机（贝克曼库尔特有限公司Avanti JXN-30）；冷藏设备（苏州苏信环境科技有限公司SX-BHC）；U-MALB、血清补体C1q测试试剂盒、血清CysC测试试剂盒（重庆中元）、质控品和校准品（西门子）。

1.2.3 样本处理 所有受检对象均留取晨尿10 mL送检，以3 000 r/min的速度离心5 min，分离尿液，取上清液立即上机检测。空腹采集受检者静脉血2～4 mL，37 ℃静置15 min后，以4 000 r/min离心10 min，分离血清上机立即检测。

1.2.4 检测方法 对所有患者进行补体C1q检测，U-MALB、血清补体C1q使用西门子ADVIA2400全自动生化分析仪进行免疫比浊法检测；CysC同样采用西门子ADVIA2400全自动生化分析仪通过胶乳增强免疫比浊法进行检测。阳性标准：U-MALB≥30.00 mg/L，CysC>1.09 mg/L，补体C1q<197.00 mg/L；进行联合检测时候，其中任意一项阳性结果即视为阳性。

1.3 统计学处理

本研究数据采用SPSS 26.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料以率（%）表示，采用字2检验，Kappa值用于评估分诊结果一致性，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 CKD患者和健康体检者基线资料比较

两者基线资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），有可比性，见表1。

2.2 四组U-MALB及血清CysC、补体C1q比较

四组U-MALB及血清CysC、补体C1q水平比较，差异均有统计学意义（P<0.05）；其中U-MALB、血清CysC进展表现为C组>B组>A组>对照组，血清补体C1q进展表现为C组<B组<A组<对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 U-MALB及血清CysC、补体C1q单独及联合检验结果

U-MALB及血清CysC、补体C1q联合检测CKD肾损伤患者的Kappa值为0.719，高于U-MALB及血清CysC、补体C1q单独检测的0.403、0.412、0.248，见表3。

2.4 U-MALB及血清CysC、补体C1q单独及联合检测的检验效能比较

联合检测的敏感度与准确度均高于U-MALB及血清CysC、补体C1q单独检测，差异均有统计学意义（P<0.05），见表4。

3 讨论

在我国，成年人中CKD的患病率超过10%，严重威胁着人们的身体健康，CKD不仅对患者的生活质量造成严重影响，而且还给患者和社会带来了巨大的经济负担[7-8]。由于CKD在早期阶段往往无明显症状目前还没有有效的方法来预防和治疗CKD，因此，早期诊断、及时治疗和准确预测疾病进展对于提升CKD患者的肾功能存活率极为关键[9]。传统的肾功能评估指标，如肾小球滤过率、血肌酐、尿酸和血尿素氮，虽然在临床上广泛使用，但敏感度一般，并且不足以准确反映单个肾脏的功能变化[10]。有研究指出，U-MALB及血清CysC、补体C1q和肾功能损伤关系密切[11-12]。本研究纳入对象包括120例CKD患者和30例健康对照组成员，提供了一个全面和代表性的样本，以评估这些生物标志物的诊断性能。此外，本研究还将评估这些指标与CKD分期的相关性，以及它们在临床实践中的应用价值。通过对U-MALB和血清补体C1q、CysC的联合检测，期望能够提高对CKD肾损伤的诊断效率，从而为患者提供更有效的治疗和管理策略。

本研究结果表明，U-MALB及血清CysC、补体C1q在CKD早期诊断中具有较高的应用价值。U-MALB作为肾脏损伤的早期指标，能够敏感地反映肾小球的滤过功能。CysC作为一个小分子蛋白，其血清水平与肾小球滤过率密切相关，且不受肌肉量的影响。补体C1q作为免疫系统的一部分，其在肾脏疾病中的作用逐渐被认识到。本研究中，患者U-MALB随着病情加重而升高，故U-MALB水平的升高可以作为肾脏损伤的一个重要标志[13]。CysC到达肾小球会滤过并继续参与机体循环，结束的唯一器官为肾脏，血清中的CysC含量在一定程度上可以反映肾脏功能是否处于正常运行状态，因此CysC与肾脏功能损害相关[14]。补体C1q是构成补体C1的关键组成部分，作为第1补体成分C1的一个亚单位，它是补体经典途径的启动分子，在连接机体的固有免疫和特异性免疫方面发挥着重要作用[15]。补体C1q参与各种免疫细胞调节，在维持自身免疫耐受和调控炎症反应等方面扮演着重要角色。这三种生物标志物的联合检测，提高了对CKD肾损伤的诊断敏感度和特异度。推测患者肾损伤和炎症导致大量免疫复合物沉积大量消耗补体C1q致使越来越低，血清补体C1q可以作为CKD肾损伤的一个潜在血清学指标，但其具体的相关性和有效性仍需通过进一步的临床研究来证实。本研究的创新点在于首次将U-MALB及血清CysC、补体C1q三种生物标志物联合应用于CKD肾损伤的诊断。通过联合检测，能够更准确地识别肾损伤，为患者提供更及时的治疗。此外，黄雨茜等[16]的研究表明，尿维生素D结合蛋白也与肾损伤具备高度相关性，但这方面研究相对缺少。未来的研究应关注扩大样本量，以提高研究的代表性和结论的可靠性。同时，也应考虑进行多中心、前瞻性的临床研究，以进一步验证U-MALB及血清CysC、补体C1q在CKD早期诊断中的应用价值，探索这些生物标志物在不同种族、不同年龄段及不同肾病类型中的表现，是未来研究的重要方向。

综上所述，U-MALB及血清CysC、补体C1q联合检测对于CKD肾损伤具有较高的诊断价值。这种联合检测方法简便、风险低，能够敏感且准确地反映早期肾损害。未来的研究应着重于验证这些发现的普遍性和稳定性，并探索其在临床实践中的更广泛应用。

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（收稿日期：2024-01-16） （本文编辑：马娇）