外周血前白蛋白、hs-CRP、SAA、IL-6联合检测在小儿上呼吸道感染中的应用价值

【摘要】 目的：分析外周血前白蛋白（PAB）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、血清淀粉样蛋白A（SAA）、白细胞介素-6（IL-6）联合检测在小儿上呼吸道感染中的应用价值。方法：选取2023年3—9月于赣南医学院第二附属医院就诊的100例上呼吸道感染患儿作为研究对象。所有研究对象均检测外周血PAB、hs-CRP、SAA、IL-6，并根据小儿危重病例评分（PCIS）将患儿分为重度感染组、中度感染组和轻度感染组，比较各组外周血PAB、hs-CRP、SAA、IL-6水平，分析外周血PAB、hs-CRP、SAA、IL-6对小儿重度上呼吸道感染的诊断价值。结果：重度感染组外周血hs-CRP、SAA及IL-6水平均高于轻度感染组和中度感染组，PAB低于轻度感染组和中度感染组，中度感染组SAA、IL-6均高于轻度感染组（P<0.05）；Pearson或Spearman相关性分析显示，在上呼吸道感染患儿中，PAB与PCIS评分呈显著负相关（P<0.05），hs-CRP、SAA及IL-6与PCIS评分均呈显著正相关（P<0.05）；ROC曲线显示，PAB、hs-CRP、SAA、IL-6及联合诊断小儿上呼吸道重度感染的曲线下面积分别为0.654、0.740、0.928、0.783、0.962。结论：上呼吸道感染患儿PAB水平降低，hs-CRP、SAA、IL-6水平均升高，对重度上呼吸道感染具有较高诊断价值。

【关键词】 上呼吸道感染 前白蛋白 超敏C反应蛋白 血清淀粉样蛋白A 白细胞介素-6

Application Value of Combined Detection of Peripheral Blood Prealbumin， hs-CRP， SAA and IL-6 in Children with Upper Respiratory Tract Infection/KUANG Chunling， HE Liuliu， HUANG Lihua， YOU Xiaoyan， XU Yisheng. //Medical Innovation of China， 2024， 21（21）： -131

[Abstract] Objective： To analyze the application value of combined detection of peripheral blood prealbumin （PAB）， hypersensitive C reactive protein （hs-CRP）， serum amyloid A （SAA） and leukocyte-6 （IL-6） in children with upper respiratory tract infection. Method： A total of 100 children with upper respiratory tract infection treated in the Second Affiliated Hospital of Gannan Medical University from March to September 2023 were selected as the study objects. Peripheral blood PAB， hs-CRP， SAA and IL-6 were detected in all subjects， and the children were divided into severe infection group， moderate infection group and mild infection group according to pediatric clinical illness score （PCIS）. The levels of PAB， hs-CRP， SAA and IL-6 in peripheral blood of all groups were compared， and the diagnostic value of PAB， hs-CRP， SAA and IL-6 in children with severe upper respiratory tract infection were analyzed. Result： The levels of hs-CRP， SAA and IL-6 in peripheral blood of severe infection group were higher than those of mild infection group and moderate infection group， PAB was lower than that in mild infection group and moderate infection group， SAA and IL-6 in moderate infection group were higher than those in mild infection group （P<0.05）. Pearson or Spearman correlation analysis showed that in children with upper respiratory tract infection， PAB was significant negatively correlated with PCIS score （P<0.05）， while hs-CRP， SAA and IL-6 were significant positively correlated with PCIS score （P<0.05）. ROC curve showed that the areas under the curve of PAB， hs-CRP， SAA， IL-6 and their combined diagnosis of severe upper respiratory tract infection in children were 0.654， 0.740， 0.928， 0.783 and 0.962， respectively. Conclusion： Children with upper respiratory tract infections have decreased PAB levels and increased hs-CRP， SAA， and IL-6 levels， which have high diagnostic value for severe upper respiratory tract infections.

[Key words] Upper respiratory tract infection Prealbumin Hypersensitive C reactive protein Serum amyloid A Interleukin-6

First-author's address： Department of Clinical Laboratory， the Second Affiliated Hospital of Gannan Medical University， Ganzhou 341600， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.21.031

儿童免疫系统尚处于发育阶段，上呼吸道易受多种病毒、细菌等病原微生物感染入侵，感染后主要临床症状有发热、流涕、咽痛等，甚则并发中耳炎、化脓性扁桃体炎等，季节交替之际易反复发作，使得该病的治疗存在一定困难，早期诊断可有效控制患儿病情发展[1]。目前主要通过血常规检查诊断儿童呼吸道、消化道的感染性疾病，但白细胞计数（WBC）及分类的个体差异性较大，导致血常规检查特异性低、敏感度不足[2]。近年来血清学炎症标志物的检测逐渐应用于小儿早期上呼吸道感染的鉴别诊断。前白蛋白（prealbumin，PAB）是一种负性急性时相反应蛋白，主要发挥清除循环血液中细菌毒素的作用，并在清除过程中被大量消耗[3]。超敏C反应蛋白（hypersensitive C reactive protein，hs-CRP）、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）对细菌入侵具有极高的敏感性，常用于诊断细菌性疾病[4]。血清淀粉样蛋白A（serum amyloid A，SAA）是一种急性时相反应蛋白，在机体存在炎症反应时显著升高，常与其他指标联合运用诊断疾病[5]。本研究通过比较不同严重程度的上呼吸道感染患儿的外周血PAB、hs-CRP、SAA、IL-6表达水平，探讨联合检测对小儿重度上呼吸道感染的诊断价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2023年3—9月于赣南医学院第二附属医院就诊的100例上呼吸道感染患儿作为研究对象。纳入标准：（1）经相关诊断标准确诊为急性上呼吸道感染[6]；（2）入组前未接受对应治疗。排除标准：（1）合并先天性疾病；（2）患恶性肿瘤；（3）合并免疫缺陷病；（4）依从性较差；（5）临床资料缺失。本研究经本院医学伦理委员会批准。患儿家属同意本研究。

1.2 方法

1.2.1 一般资料 统计患儿性别、年龄、早产、二手烟吸入史、抗生素过敏史、哮喘、频繁使用抗生素（每年≥3次）、营养不良情况。营养不良依据《学龄儿童青少年营养不良筛查》评估。

1.2.2 观察指标 （1）采集患儿空腹静脉血2 mL，离心取上层血清，采用全自动生化分析仪检测PAB（速率比色法）、hs-CRP（免疫比浊法）、SAA（免疫比浊法）、IL-6（化学发光法）。（2）入院时采取小儿危重病例评分（pediatric clinical illness score，PCIS）进行病情评估，其中PCIS评分<70分为重度感染，70～80分为中度感染，>80分为轻度感染[7]。

1.3 统计学处理

应用SPSS 24.0软件行数据分析。计量资料符合正态分布用（x±s）描述，多组间比较采用F检验，两两比较采用LSD-t检验，不符合正态分布用M（P25，P75）表示，组间比较采用非参数秩和检验；计数资料用率（%）表示；相关性分析采用Pearson或Spearman相关性分析，绘制受试者操作特征（ROC）曲线，并计算曲线下面积。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 患儿基线资料

研究对象中有48例男，52例女，平均年龄（5.10±3.23）岁，早产儿、二手烟吸入史、抗生素过敏史、哮喘、频繁使用抗生素、营养不良占比分别为26.00%、51.00%、67.00%、71.00%、79.00%、24.00%。

2.2 患儿外周血PAB、hs-CRP、SAA及IL-6水平

患儿PAB、hs-CRP、SAA及IL-6水平分别为（163.31±9.64）mg/L、20.69（14.86，26.62）mg/L、127.77（108.45，157.92）mg/L、37.32（28.44，52.22）pg/mL。

2.3 不同严重程度上呼吸道感染患儿外周血PAB、hs-CRP、SAA及IL-6水平

根据PCIS评分，将研究对象分为轻度感染组（n=45）、中度感染组（n=32）和重度感染组（n=23）。三组患儿外周血PAB、hs-CRP、SAA及IL-6水平比较，差异均有统计学意义（P<0.05）；重度感染组外周血hs-CRP、SAA及IL-6水平均高于轻度感染组和中度感染组，PAB均低于轻度感染组和中度感染组，中度感染组SAA、IL-6均高于轻度感染组（P<0.05）。见表1。

2.4 PAB、hs-CRP、SAA及IL-6与PCIS评分的相关性

Pearson或Spearman相关性分析显示，在上呼吸道感染患儿中，PAB与PCIS评分呈显著负相关（P<0.05），hs-CRP、SAA及IL-6与PCIS评分均呈显著正相关（P<0.05），见表2。

2.5 PAB、hs-CRP、SAA、IL-6及联合对小儿重度上呼吸道感染的诊断价值

以小儿重度上呼吸道感染为阳性，以PAB、hs-CRP、SAA及IL-6为检验变量，ROC曲线结果显示，PAB、hs-CRP、SAA、IL-6及联合诊断小儿重度上呼吸道感染的ROC曲线下面积分别为0.654、0.740、0.928、0.783、0.962。见表3、图1。

3 讨论

呼吸道感染是由单种或多种病原微生物感染入侵引起的感染性疾病，由于小儿气管发育尚未成熟，呼吸道纤毛运动能力和清除能力较弱，免疫系统尚处于发育阶段，因此儿童在免疫力下降时易发呼吸道感染[8]。流行病学研究结果显示，儿童上呼吸道感染发病率在呼吸道感染中占60%以上，其中幼儿期高发，且重症病例多，是导致幼儿死亡的重要原因[9-10]。因此，对小儿上呼吸道感染严重程度评估诊断有助于尽快实施针对性治疗，这对控制疾病进展和改善患儿预后极为重要。WBC及分类是小儿呼吸道感染最基础的诊断指标，但WBC易受个体差异、药物、运动及精神等因素的影响，难以单独作为诊断依据[11]。近年来，随着炎症标志物检测在临床诊断的广泛应用，在小儿早期呼吸道感染诊断中也逐步得到临床认可[2]。

PAB是一种非特异性防御物质，可清除细菌感染过程中产生的毒素，在炎症和恶性疾病时其血清水平显著下降，对于白细胞计数及分类指标不显著的细菌感染性疾病，具有鉴别诊断的重要意义[12]；IL-6在炎症反应早期大量生成，常用于急性感染的早期诊断，相关研究报道，IL-6升高幅度与肺炎、急性胰腺炎等炎性疾病的严重程度呈正相关[13-14]；hs-CRP在正常情况下含量很低，当机体出现炎症反应时，肝细胞在IL-6、TNF-α等炎症因子刺激作用下合成hs-CRP，因此，CRP常作为细菌感染性疾病的诊断指标，具有敏感度的特点[4，15]；SAA由炎症因子诱导产生，敏感度较高，常与CRP联合检测鉴别诊断儿童细菌和病毒感染[5，16]。本研究结果发现，在重度上呼吸道感染患儿中，PAB明显低于轻、中度感染患儿，hs-CRP、SAA和IL-6水平均显著高于轻、中度感染患儿，且hs-CRP、SAA及IL-6与PCIS评分均呈显著正相关。本研究进一步分析发现PAB、hs-CRP、SAA、IL-6及联合诊断小儿重度上呼吸道感染的ROC曲线下面积分别为0.654、0.740、0.928、0.783、0.962，提示PAB、hs-CRP、SAA、IL-6对小儿重度上呼吸道感染的诊断价值较高，可为诊疗活动提供较为准确的参考。患儿机体受到病原微生物入侵处于感染性阶段时，T细胞、B细胞、单核巨噬细胞等免疫细胞活化进而分泌IL-6、TNF-α、IL-1β等促炎因子，促炎因子介导肝脏的急性期反应，促进hs-CRP和SAA等急性时相蛋白的生成，水平显著升高，这也解释了为什么IL-6是早期感染的重要指标[17]；作为负向急性期反应物，PAB生成减少，在清除细菌毒素时大量消耗，故水平显著下降[18]。张哲梅等[19]、吕艳关等[20]研究均证实CRP、SAA、IL-6联合检测诊断小儿感染性疾病，可提高诊断结果的敏感度和特异度，防止漏诊事件发生，从而指导临床针对性使用抗生素或抗病毒药物，避免抗生素乱用滥用情况发生。罗云[21]研究证明hs-CRP、IL-6、WBC、PCT联合诊断可为上呼吸道感染患儿病情进展和预后提供可靠参考依据，且可作为治疗效果的评估指标。故PAB、hs-CRP、SAA及IL-6联合诊断与疾病的严重程度和动态变化密切相关，是小儿上呼吸道感染的重要检测评估指标。

综上所述，上呼吸道感染患儿PAB水平降低，hs-CRP、SAA、IL-6水平均升高，对重度上呼吸道感染患儿具有诊断价值。

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（收稿日期：2023-12-28） （本文编辑：陈韵）