中药治疗女童性早熟的临床效果

【摘要】 目的：分析中药治疗女童性早熟的临床效果。方法：选择2020年3月—2023年9月在江西省妇幼保健院接受体检的乳房早发育的80例女童为研究对象，以诊断结果为依据分为A组、B组。诊断为不完全性性早熟的43例患儿为A组，以随机数字表法分为两组，观察A组21例，对照A组22例。诊断为特发性中枢性性早熟的37例患儿为B组，以随机数字表法分为2组，观察B组18例，对照B组19例。对照A组和对照B组选择知柏地黄丸治疗，观察A组和观察B组在知柏地黄丸治疗的基础上加用大补阴丸治疗。比较临床效果，乳房、子宫、卵巢大小，骨龄指数及不良反应发生率。结果：观察A组总有效率高于对照A组，观察B组总有效率高于对照B组，差异均有统计学意义（P<0.05）。与治疗前相比，四组治疗后乳核直径均缩短，子宫容积、卵巢容积均较治疗前减少，且观察A组均优于对照A组，观察B组均优于对照B组，差异均有统计学意义（P<0.05）。观察A组、观察B组骨龄指数均低于治疗前（P<0.05）；对照A组、对照B组骨龄指数与治疗前比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察A组低于对照A组，观察B组低于对照B组，差异均有统计学意义（P<0.05）。对照A组与观察A组不良反应发生率相比，对照B组与观察B组相比，差异均无统计学意义（P>0.05）。结论：相比较知柏地黄丸，大补阴丸联合知柏地黄丸治疗不完全性性早熟和特发性中枢性性早熟女童的效果更佳，能够显著改善患儿的体征，抑制早熟症状，延缓骨骼成熟，应用价值较高。

【关键词】 知柏地黄丸 大补阴丸 不同类型 性早熟

The Clinical Effect of Traditional Chinese Medicine in the Treatment of Precocious Puberty in Little Girls/YU Nina， CHEN Shaohong， XU Ping， CHEN Lili， ZHU Hua， GONG Panpan， LIU Xiaoyan， CHEN Wen， CHEN Jieru， XIONG Yanli. //Medical Innovation of China， 2024， 21（21）： 0-093

[Abstract] Objective： To analyze the clinical efficacy of traditional Chinese medicine in the treatment of precocious puberty in little girls. Method： A total of eighty little girls with premature thelarche who underwent physical examinations in Jiangxi Maternal and Child Health Hospital from March 2020 to September 2023 were selected as the research subjects， and they were divided into group A and group B based on the diagnostic results. A total of 43 children diagnosed with incomplete precocious puberty were selected as group A and divided into two groups by random number table method， with 21 cases in the observation group A and 22 cases in the control group A. A total of 37 children diagnosed with idiopathic central precocious puberty were selected as group B and divided into two groups by random number table method， with 18 cases in the observation group B and 19 cases in the control group B. Control group A and control group B were treated with Zhibai Dihuang Pills， observation group A and observation group B with the addition of Dabuyin Pills on the basis of Zhibai Dihuang Pills treatment. The clinical efficacy， sizes of breast， uterine， and ovarian， bone age index， and incidence of adverse reactions were compared. Result： The total effective rate of observation group A was higher than that of control group A， and the total effective rate of observation group B was higher than that of control group B， the differences were statistically significant （P<0.05）. Compared with before treatment， the diameter of the mammary nucleus in all four groups after treatment were decreased， and the uterine and ovarian volumes were decreased， those in observation group A were better than those in control group A， and those in observation group B were better than those in control group B， the differences were statistically significant （P<0.05）. The bone age index of observation group A and observation group B were lower than those before treatment （P<0.05）; there were no statistically significant differences in control group A and control group B compared with those before treatment （P>0.05）; after treatment， that in observation group A was lower than that in the control group A， and that in the observation group B was lower than that in the control group B， the differences were statistically significant （P<0.05）. There were no statistically significant differences in the incidences of adverse reactions between control group A and observation group A， and between control group B and observation group B （P>0.05）. Conclusion： Compared with Zhibai Dihuang Pills， the combination of Dabuyin Pills and Zhibai Dihuang Pills has a better effect on the treatment of incomplete precocious puberty and idiopathic central precocious puberty in little girls. It can significantly improve the physical signs of children， inhibit precocious symptoms， delaying bone maturation， and has high application value.

[Key words] Zhibai Dihuang Pills Dabuyin Pills Different types Precocious puberty

First-author's address： Department of Children's Health， Jiangxi Maternal and Child Health Hospital， Nanchang 330006， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.21.022

性早熟是一种在儿童和青少年中常见的发育异常现象，指的是儿童在正常发育年龄之前出现了第二性征，如乳房发育、腋毛生长等[1]。女童性早熟中，以不完全性性早熟、特发性中枢性性早熟最为常见[2]。近年来报道由不完全性性早熟转化为中枢性性早熟的比例呈上升趋势[3]。性早熟一旦未接受及时治疗，可使患儿骨龄提前，骨骼愈合速度加快，从而导致身体发育障碍或身材矮小，对身心健康造成严重影响。对于女童性早熟的治疗，西医常采取曲普瑞林治疗，临床效果较好，但药物副作用也相对较大，影响患儿正常生长发育。加之部分患儿家属不愿接受西药治疗，这就为中药的应用提供了良好的契机[4]。中医认为女童性早熟可归为“乳疠”范畴，主要是肝郁化火、阴虚内热导致天癸早至，治疗应从补肾滋阴等角度入手。目前临床多以知柏地黄丸、大补阴丸为常用药物。相关研究显示，二者可发挥自身清泻相火、滋阴补肾的功效，显著减缓患儿性发育和骨龄进展[5]。为了进一步研究该中药的治疗效果，本研究以80例患儿为研究对象，旨在分析单用知柏地黄丸或加用大补阴丸，治疗不完全性性早熟和特发性中枢性性早熟的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2020年3月—2023年9月江西省妇幼保健院收治的80例乳房早发育的女童患者为研究对象。以诊断结果为依据分为两组。诊断为不完全性性早熟的43例患儿为A组，以随机数字表法分为对照A组和观察A组，诊断为特发性中枢性性早熟的37例患儿为B组，以随机数字表法分为对照B组和观察B组，纳入标准：（1）按病情需要服用中药（知柏地黄丸、大补阴丸）治疗；（2）按随访要求定期入院体检；（3）A组符合不完全性性早熟诊断标准[3，6]；（4）B组符合特发性中枢性性早熟诊断标准[7]；（5）子宫卵巢无其他疾病。排除标准：（1）存在精神障碍；（2）不能配合长期服药，对药物过敏；（3）外周性性早熟、中枢神经系统异常、外源性雌激素摄入、乳腺局部增生性疾病等疾病；（4）患有呼吸、消化、循环、神经、内分泌系统等严重疾病及其他全身严重性疾病。患儿家属知情同意，自愿参与本次研究。本次研究通过江西省妇幼保健院医学伦理委员会审批。

1.2 方法

对照A组和对照B组选择知柏地黄丸治疗。口服知柏地黄丸（生产厂4QTHgkg+xv9C3vV17HWA392+kn4MC8fTcq5Hq6/rBF0=家：仲景宛西制药股份有限公司，批准文号：国药准字Z41021904，规格：每10丸重1.7 g，240丸/盒），2或3次/d，3～8丸/次，具体使用剂量根据年龄、骨龄、乳腺子宫卵巢检查水平等进行适当调整；对照A组、对照B组均连续治疗6个月。

观察A组和观察B组在知柏地黄丸治疗的基础上加用大补阴丸治疗。知柏地黄丸用法用量同上；口服大补阴丸（生产厂家：杭州胡庆余堂药业有限公司，批准文号：国药准字Z20030122，规格：3 g/袋，10袋/盒），2或3次/d，3 g/次。具体使用剂量根据年龄、骨龄、乳腺子宫卵巢检查水平等进行适当调整；观察A组、观察B组均连续治疗6个月。

1.3 观察指标与评价标准

（1）比较临床效果。显效：治疗后患儿乳房、子宫、卵巢明显缩小，相关检查结果提示明显好转，骨龄增长低于年龄增长；有效：患儿乳房、子宫、卵巢有所缩小，检查结果较前有所好转，骨龄增长低于或等于年龄增长；无效：未达到如上标准[8]。治疗总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。（2）比较四组乳房、子宫、卵巢大小。于治疗前后检查患儿乳核直径，采用超声仪检测子宫、卵巢大小。（3）骨龄指数。使用双能X-线骨密度测量仪（美国NORLAND公司，型号XR-600）拍摄患儿左手手腕部的X光片，以《中国人手腕骨发育标准-中华05》评估患儿骨龄，骨龄指数=骨龄/实际年龄。（4）不良反应发生情况，涉及腹泻、药疹、恶心指标。

1.4 统计学处理

采用SPSS 26.0系统进行数据处理，定性资料以率（%）表示，组间采用字2检验；符合正态分布的连续性资料以（x±s）表示，组间采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 基线资料

观察A组21例，起病年龄3～8岁，平均（6.21±1.38）岁；平均病程（13.65±2.11）个月；对照A组22例，起病年龄3～8岁，平均（6.33±1.24）岁；平均病程（13.57±2.66）个月。观察B组18例，

起病年龄3～8岁，平均（6.54±1.34）岁；平均病程（13.22±2.85）个月；对照B组19例，起病年龄3～8岁，平均（6.35±1.22）岁；平均病程（13.67±2.35）个月。四组起病年龄、病程基线资料对比，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 临床效果

不完全性性早熟中，观察A组总有效率为100%，高于对照A组的77.27%，差异有统计学意义（字2=5.401，P=0.020）；特发性中枢性性早熟中，观察B组总有效率为88.89%，高于对照B组的57.89%，差异有统计学意义（字2=4.502，P=0.033）。见表1、表2。

2.3 乳房、子宫、卵巢大小

与治疗前相比，四组治疗后乳核直径缩短，子宫容积、卵巢容积均减少，且观察A组均优于对照A组，观察B组均优于对照B组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3、表4。

2.4 骨龄指数

观察A组、观察B组治疗后骨龄指数均低于治疗前（P<0.05）；对照A组、对照B组治疗后骨龄指数与治疗前比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察A组低于对照A组，观察B组低于对照B组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表5、表6。

2.5 不良反应发生情况

不完全性性早熟中，观察A组不良反应总发生率与对照A组比较，差异无统计学意义（字2=1.336，P=0.248）；特发性中枢性性早熟中，观察B组不良反应总发生率与对照B组比较，差异无统计学意义（字2=2.346，P=0.126）。见表7、表8。

3 讨论

性早熟是指儿童在正常发育年龄提前出现第二性征发育的现象，对女童的影响尤为明显。在现代社会，性早熟的发生率逐渐上升，尤其是在儿童食品和保健品泛滥的环境下，严重影响了患儿的正常生活和身体健康[9-10]。西医常采取药物治疗进行干预，临床疗效尚可，但也存在较多的副作用，且临床针对病情较轻，处于早、中期的患儿并不主张采用过于积极的西药治疗[11]。中医并无性早熟这一病名，根据其临床表现可将之纳入“乳疠”范畴，中医观点认为，任脉而系胞宫，肾上通于脑而下连于冲，即肾脏在调节机体生殖器官功能方面有重要作用。若患儿出现肾阳虚证候时，可对生殖系统功能进行衰退调节[12-13]；肾阴虚但相火旺盛时，可对生殖系统功能进行亢进调节，故而肾脏阴阳平衡失调，是女童性早熟的发病的关键所在。当患儿发生女童性早熟时，其发病机制多为阴虚火旺、肝郁化火、相火妄动而导致的，对患儿的身体发育过程影响十分恶劣。因此，中医常从补肾滋阴、清泻相火方面治疗。

既往临床关于中医治疗女童性早熟临床效果研究较多，但临床研究并不深入。且研究中，并未涉及不同类型性早熟使用中药方案治疗的效果对比研究。故本研究中，选取不同类型性早熟患儿作为研究对象。动态监测各组的数据，分析知柏地黄丸和大补阴丸治疗不同类型性早熟的临床效果，为性早熟女童的保健管理工作提供诊疗依据，提升性早熟女童的生活质量。

本次研究中，选取的中药方剂包括知柏地黄丸和大补阴丸。知柏地黄丸的主要成分包括知母、黄柏、熟地黄、山茱萸等，其中知母和黄柏具有显著的滋阴降火功效，能有效改善阴虚火旺等症状。熟地黄和山茱萸等中药材有助于补肾益精，促进身体各系统的正常运转。因此，知柏地黄丸可以调节人体的内分泌系统，改善性激素的分泌状况，对于女童性早熟具有一定的治疗作用。卢君等[14]的研究表明，在常规治疗的基础上联合知柏地黄丸能够改善卵巢储备功能低下患者体内激素水平，临床效果较好。杨春华等[15]的研究中指出，滋阴泻火中药可抑制下丘脑-垂体-性腺轴及骨细胞的活动，防止长骨干骺端过早融合。这与中医滋阴降火，养血填精之效不谋而合[16]。大补阴丸作为滋阴降火的基础方，主要由龟板、黄柏、熟地黄、猪脊髓及知母组成。该药物成分中，黄柏、知母具有滋阴、泄相火之功效；龟板有填肾补阴之功效[17]。因此，本次研究结果显示，与对照A组、对照B组相比，观察A组、观察B组总有效率均更高（P<0.05），与治疗前相比，四组治疗后乳核直径缩短、子宫容积、卵巢容积均减少，且观察A组、观察B组均优于对照A组、对照B组（P<0.05）。表明大补阴丸联合知柏地黄丸能够显著改善女童性早熟患儿的症状和体征，临床效果较好。与贾雯雯等[18]、张林桃等[19]的研究结果具有一致性。观察A组、观察B组治疗后骨龄指数均低于治疗前（P<0.05）；对照A组、对照B组治疗后骨龄指数与治疗前比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，观察A组低于对照A组，观察B组低于对照B组，差异均有统计学意义（P<0.05）。表明知柏地黄丸与大补阴丸联合应用能够缓解骨龄进展。此外相关研究显示，女童性早熟除第二特征外，还会出现骨龄生长，因此骨龄指数可作为女童性早熟的判定标准，用来评估患儿发育水平[20-21]。

综上所述，相较于单纯应用知柏地黄丸治疗性早熟，采用知柏地黄丸和大补阴丸联合治疗不完全性性早熟和特发性中枢性性早熟，可以显著提高临床效果，抑制早熟症状，改善骨生长，应用效果显著。

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（收稿日期：2024-06-05） （本文编辑：白雅茹）