利培酮联合丁螺环酮对首发精神分裂症患者临床疗效及安全性的影响

【摘要】 目的：探究利培酮、丁螺环酮联合应用于首发精神分裂症中的临床价值。方法：选取2021年2月—2023年9月石河子绿洲医院精神科二科收治的70例首发精神分裂症患者为研究对象，按照随机数字表法分为对照组（接受利培酮单一治疗）、研究组（在对照组的基础上联合丁螺环酮治疗），各35例。对比两组疗效、临床症状程度、脂代谢指标及不良反应。结果：研究组总有效率（97.14%）高于对照组（77.14%），差异有统计学意义（字2=6.248，P=0.012）；治疗前，两组临床症状程度比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，研究组的临床症状程度均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）；两组治疗前、治疗后甘油三酯、总胆固醇比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；研究组不良反应率（11.43%）与对照组（17.14%）比较，差异无统计学意义（字2=2.540，P=0.111）。结论：利培酮联合丁螺环酮有利于提高临床首发精神分裂症患者的治疗效果，减轻临床症状程度，且具有一定的安全性，不会引起脂代谢异常。

【关键词】 利培酮 丁螺环酮 首发精神分裂症 安全性

Effect of Risperidone Combined with Buspirone on Clinical Efficacy and Safety in Patients with First-episode Schizophrenia/YU Haiying， TIAN Jianhua. //Medical Innovation of China， 2024， 21（21）： 0-080

[Abstract] Objective： To explore the clinical value of Risperidone combined with Buspirone on clinical efficacy and safety in patients with first-episode schizophrenia. Method： A total of 70 patients with first-stage schizophrenia admitted to Department of Psychiatry Ⅱ， Oasis Hospital， Shihezi from February 2021 to September 2023 were selected as the study objects， and they were divided into the control group （received Risperidone monotherapy） and the study group （combined with Buspirone therapy on the basis of the control group） according to random number table method， with 35 cases in each group. The efficacy， degree of clinical symptoms， lipid metabolism indexes and adverse reactions were compared between the two groups. Result： The total effective rate of the study group （97.14%） was higher than that of the control group （77.14%）， the difference was statistically significant （字2=6.248， P=0.012）. Before treatment， there were no significant differences in the degree of clinical symptoms between the two groups （P>0.05）. After treatment， the degree of clinical symptoms in the study group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There were no significant differences in triglyceride and total cholesterol between the two groups before and after treatment （P>0.05）. There was no significant difference in the adverse reaction rate between the study group （11.43%） and the control group （17.14%） （字2=2.540， P=0.111）. Conclusion： Risperidone combined with Buspirone can improve the therapeutic effect of patients with first-episode schizophrenia， reduce the degree of clinical symptoms， and has a certain safety， without causing abnormal lipid metabolism.

[Key words] Risperidone Buspirone First-episode schizophrenia Safety

First-author's address： Department of Psychiatry Ⅱ， Oasis Hospital， Shihezi， Shihezi 832000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.21.019

精神分裂症是较为常见的精神类疾病，其病因与脑结构、遗传、环境等因素密切相关，临床表现以阳性和阴性症状两种类型为主[1]。其中，阳性症状易被察觉，如幻觉、妄想等；阴性症状比较隐蔽，如情绪淡漠、孤僻、意志消沉等。一旦患病则可能导致患者的理解力和情感产生障碍，从而对工作、学习、正常交往等生活行为造成严重影响[2-3]。目前对于精神分裂症的治疗以抗精神病药物为主，在用药上强调早期、足量、足疗程的原则。利培酮是目前临床上应用的一种具有显著疗效的新型抗精神病药，可与大脑中的多巴胺类神经递质发生竞争拮抗，通过阻断其受体和多巴胺类神经递质的结合，使患者的异常心理状态得到改善[4]。但因精神分裂症的主要特征是病程迁移、容易反复发作，故一般需要较长时间进行治疗，而利培酮长期应用可能会出现头晕头痛、肝功能异常等副作用[5]。因此，临床考虑采用联合治疗的方式改善患者预后。丁螺环酮是一种5-羟色胺1A（5-HT1A）受体激动剂，可通过刺激患者的前额叶从而增加多巴胺的分泌，提高患者的认知能力[6]。因临床关于利培酮、丁螺环酮联合治疗的参考文献有限，故本研究通过选取2021年2月—2023年9月石河子绿洲医院精神科二科收治的70例首发精神分裂症患者为研究对象，以此为该病的治疗提供参考意义，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2021年2月—2023年9月本院精神科二科收治的70例首发精神分裂症患者为研究对象。（1）纳入标准：①根据相关诊断标准确诊为精神分裂症[7]，首次确诊；②对研究药物无禁忌证；③临床资料齐全。（2）排除标准：①合并恶性肿瘤；②存在语言障碍；③合并脏器功能不全；④治疗依从性差。以随机数字表法分组，对照组和研究组各35例。本研究经本院医学伦理委员会审批。患者及其家属对研究内容知情，自愿签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 对照组 采用利培酮（生产厂家：浙江华海药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20052330，规格：1 mg）单一治疗，1 mg/次，2次/d，1周后加量至4～6 mg/d。

1.2.2 研究组 在对照组的基础上联合丁螺环酮治疗，盐酸丁螺环酮片（生产厂家：北京华素制药股份有限公司，批准文号：国药准字H20000199，规格：5 mg）5 mg/次，2次/d；1周后增加剂量至10 mg/次，3次/d；2周后增加剂量至20 mg/次，2次/d。

两组均连续接受治疗2个月。

1.3 观察指标及判定标准

1.3.1 疗效 于治疗后评估两组的治疗效果。痊愈：患者阳性和阴性精神症状评定量表（PANSS）评分下降>70%；显效：患者PANSS评分下降46%～70%；有效：PANSS评分下降20%～45%；无效：患者PANSS评分下降<20%或病情加重。将痊愈+显效+有效纳入至总有效。

1.3.2 临床症状程度 治疗前和治疗后采用PANSS评估患者的症状严重程度，其中阳性、阴性症状量表各包括7个项目，一般病理症状量表包括16个项目，从无到极重度以1～7分表示，得分越高，表明患者的临床症状程度越重。

1.3.3 脂代谢指标 分别于治疗前、治疗后对比两组患者的脂代谢指标水平，采集患者空腹静脉血5 mL，以3 000 r/min离心10 min，取上层血清后，置于-20 ℃冷冻箱内冷藏，采用ELISA测定甘油三酯、总胆固醇。

1.3.4 不良反应 观察并记录两组肝功能异常、锥体外系反应及头晕头痛发生例数。

1.4 统计学处理

研究数据用SPSS 26.0统计软件分析处理。计量资料用（x±s）表示，实施t检验；计数资料用率（%）表示，实施字2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料对比

对照组男19例，女16例；年龄29～55岁，平均（42.58±2.76）岁；病程2～6年，平均（4.59±2.71）年。研究组男19例，女16例；年龄29～55岁，平均（42.62±2.72）岁；病程2～6年，平均（4.60±2.66）年。两组基线资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗效果对比

研究组总有效率（97.14%）高于对照组（77.14%），差异有统计学意义（字2=6.248，P=0.012），见表1。

2.3 两组临床症状程度对比

治疗前，两组临床症状程度比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，研究组的临床症状程度均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组脂代谢指标对比

两组治疗前、治疗后甘油三酯、总胆固醇比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表3。

2.5 两组不良反应发生情况对比

研究组不良反应率（11.43%）低于对照组（17.14%），但两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（字2=2.540，P=0.111），见表4。

3 讨论

精神分裂症是一种精神障碍性疾病，其发病机制较为复杂，临床主要表现为行为紊乱、妄想、情绪淡漠、认知功能障碍等，同时伴随一定程度的行动能力、记忆力和注意力的损伤[8]。临床上对于首次精神分裂症的患者多采用药物治疗，利培酮是一种异恶唑衍生物，对多巴胺受体具有较好的拮抗作用，能够调节中枢神经系统中脑边缘通路，缓解患者相关症状，进而改善患者的认知功能[9-10]。然而，通过查阅有关文献发现，该药虽能改善患者的疾病症状，但单用疗效欠佳，常需与其他药物联用。

丁螺环酮为抗焦虑药物，能够选择性亲和5-HT1A受体活性[11-12]。研究发现，该药物能活化突触前膜，促进前额叶皮层释放多巴胺，对患者的认知功能具有明显的改善作用，并可减轻患者的焦虑程度且不会出现戒断反应[7，13-14]。利培酮和丁螺环酮合用，不仅能够起到抗精神病的效果，还能缓解患者的精神紊乱，对患者的康复具有促进作用[15-17]。本研究表明，研究组总有效率（97.14%）高于对照组（77.14%）（P=0.012），说明利培酮与丁螺环酮联合使用有利于提高患者的临床疗效，加快疾病恢复。治疗后，研究组的临床症状程度均低于对照组（P<0.05）；治疗前、治疗后两组甘油三酯、总胆固醇比较，差异均无统计学意义（P>0.05），以上结果说明利培酮、丁螺环酮联合使用能更好地抑制多巴胺能神经元的兴奋性，从而使得患者的情绪稳定；而且联合治疗并没有改变患者的代谢水平，这可能与丁螺环酮不发挥抗精神作用且只作为利培酮的增效剂有关[18-19]。观察记录两组肝功能异常、锥体外系反应及头晕头痛发生情况可知，研究组不良反应发生率（11.43%）与对照组（17.14%）无明显差异（P=0.111），说明采用利培酮联合丁螺环酮具有一定的安全性，联合用药不会额外增加不良反应。

综上所述，利培酮联合丁螺环酮有利于提高临床首发精神分裂症患者的治疗效果，减轻疾病程度，且具有一定的安全性，不会引起脂代谢紊乱。

参考文献

[1]白璐源，陈大春，陈科，等.利培酮对首发精神分裂症患者糖耐量、脂代谢及体质量影响[J].临床精神医学杂志，2023，33（3）：213-215.

[2]张艳，高志勤.氨磺必利联合利培酮对首发性精神分裂症患者内分泌功能的影响[J].河北医药，2023，45（5）：726-728，732.

[3] TORRISI S A，SALOMONE S，GERACI F，et al.Buspirone counteracts MK-801-induced schizophrenia-like phenotypes through dopamine D3 receptor blockade[J].Front Pharmacol，2017，4（8）：710.

[4]王燕，赵娅莉，蔡婧.丁螺环酮联合喹硫平治疗首发精神分裂症患者的效果[J].中国民康医学，2023，35（18）：92-94108.

[5]蔺华利，姚艳，张海艳，等.盐酸丁螺环酮联合利培酮改善首发精神分裂症患者认知功能效果研究[J].中国药业，2021，30（23）：89-92.

[6]蒲新，王应，凡唐，等.利培酮联合丁螺环酮治疗首发精神分裂症患者疗效及对血清BDNF、S100β、IL-6水平和认知功能的影响[J].西部医学，2022，34（4）：585-589.

[7]马存根，朱金富.医学心理学与精神病学[M].北京：人民卫生出版社，2019：521-532.

[8]林荫，陈圣丽，罗海东.重复经颅磁刺激联合利培酮预防老年精神分裂症复发和改善患者认知功能的效果[J].中国老年学杂志，2023，43（24）：5958-5960.

[9]杨洋，周俊，王康恒.rTMS联合利培酮治疗阴性症状为主的老年精神分裂症的疗效及对患者认知功能和血清hs-CRP、Hcy水平的影响[J].中国老年学杂志，2023，43（11）：2649-2652.

[10]姜文慧，高成阁，李烨，等.首发未治疗精神分裂症患者生活质量与精神症状的关联[J].科学技术与工程，2021，21（9）：3526-3530.

[11]史玲，杨云龙，严保平.阿立哌唑联合利培酮对精神分裂症患者糖脂代谢的影响[J].中国健康心理学杂志，2021，29（8）：1129-1133.

[12]阿拉木斯.阿立哌唑联合利培酮治疗难治性精神分裂症患者的有效性及安全性[J].中国当代医药，2023，30（1）：100-102.

[13] WANG Y，YANG X，SONG X，et al.Co-treatment of Buspirone with atypical antipsychotic drugs （AAPDs） improved neurocognitive function in chronic schizophrenia[J].Schizophr Res，2019，209：135-140.

[14]孙亮，刘志伟，张雨龙，等.伴抑郁的稳定期精神分裂症患者细胞因子水平变化及其影响因素研究[J].中国全科医学，2023，26（6）：687-691，698.

[15]俞波，赵俊雄，施波，等.利培酮对首发和慢性精神分裂症患者惊跳反射弱刺激抑制和P50的影响[J].中华医学杂志，2020，100（36）：2841-2845.

[16]张静，张广亚，袁颖，等.氨磺必利与利培酮对急性期精神分裂症的疗效及血清非酶抗氧化物的影响[J].中国慢性病预防与控制，2021，29（12）：939-942.

[17]陈旭，梁世桥，冯媛，等.鲁拉西酮与利培酮对中国精神分裂症患者催乳素水平影响的比较[J].中国新药与临床杂志，2021，40（12）：839-843.

[18]杨旭，李伟，杨林，陈科，等.阿立哌唑与利培酮联合无抽搐电休克治疗精神分裂症的临床疗效[J].中国临床药理学杂志，2023，39（2）：178-181.

[19]鄢传东，王鹏，房茂胜.利培酮、rTMS配合支持性家庭心理治疗对精神分裂症伴言语性幻听患者社会功能及心理健康的影响[J].中国临床心理学杂志，2023，31（6）：1531-1535.

（收稿日期：2024-06-03） （本文编辑：陈韵）