桉柠蒎肠溶软胶囊联合布地奈德气雾剂治疗在慢性鼻窦炎伴鼻息肉患者鼻内镜术后的应用

【摘要】 目的：探讨慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）患者鼻内镜术后应用桉柠蒎肠溶软胶囊联合布地奈德气雾剂治疗的效果。方法：选取2020年1月—2023年12月在黄石市第五医院接受鼻内镜术的CRSwNP患者共计80例，以随机数字表法分成研究组（40例）与对照组（40例），对照组给予布地奈德气雾剂治疗，研究组给予桉柠蒎肠溶软胶囊联合布地奈德气雾剂治疗，比较两组临床疗效、症状消失时间、鼻黏膜功能、炎症因子及不良反应。结果：统计治疗总有效率，研究组95.00%（38/40）较对照组77.50%（31/40）更高（P<0.05）；研究组症状（鼻塞流涕、鼻黏膜水肿、嗅觉异常、囊泡）消失时间较对照组均更早（P<0.05）；治疗后两组纤毛清除率（MCC）均提高，糖精清除时间（SCT）均缩短（P<0.05），研究组MCC较对照组更高，SCT更短（P<0.05）；治疗后两组白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）、C反应蛋白（CRP）水平均下降（P<0.05），研究组较对照组均更低（P<0.05）；统计不良反应发生率，研究组10.00%（4/40）与对照组5.00%（2/40）比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论：CRSwNP患者鼻内镜术后应用桉柠蒎肠溶软胶囊联合布地奈德气雾剂治疗，能够提高临床疗效，缩短症状消失时间，改善鼻黏膜功能，调节炎症因子水平，安全性较高。

【关键词】 慢性鼻窦炎 鼻息肉 鼻内镜术 桉柠蒎肠溶软胶囊 布地奈德气雾剂

Application of Eucalyptol， Limonene and Pinene Enteric Soft Capsules and Budesonide Aerosol in the Treatment of Chronic Sinusitis with Nasal Polyps after Nasal Endoscopy/ZHANG Hua， ZHANG Chao. //Medical Innovation of China， 2024， 21（21）： 0-077

[Abstract] Objective： To explore the therapeutic effect of Eucalyptol， Limonene and Pinene Enteric Soft Capsules and Budesonide Aerosol after nasal endoscopy in patients with chronic sinusitis with nasal polyps （CRSwNP）. Method： A total of 80 CRSwNP patients from January 2020 to December 2023 who underwent nasal endoscopy in Huangshi Fifth Hospital were selected， and they were randomly divided into the study group （40 cases） and+7XfzV0Qz4Oq+RmOMNqVbw== the control group （40 cases）. The control group was treated with Budesonide Aerosol， while the study group was treated with Eucalyptol， Limonene and Pinene Enteric Soft Capsules combined with Budesonide Aerosol. The clinical efficacy， symptom disappearance time， nasal mucosal function， inflammatory factors and adverse reactions in both groups were compared. Result： In the total effective rate of treatment， 95.00% （38/40） in the study group was higher than 77.50% （31/40） in the control group （P<0.05）; the disappearance time of symptoms （nasal congestion and runny nose， nasal mucosal edema， abnormal smell and vesicles） in the study group were earlier than those in the control group （P<0.05）. After treatment， the mocociliary clearance （MCC） in both groups were increased， and the saccharin clearance time （SCT） were shortened （P<0.05）， in comparision of the control group， the MCC of the study group was higher， and the SCT was shorter （P<0.05）. After treatment， the interleukin-1β （IL-1β）， interleukin-6 （IL-6） and C reactive protein （CRP） levels in both groups were decreased （P<0.05）， and in comparision of the control group， those in the study group were lower （P<0.05）. In the incidence of adverse reactions， the study group [10.00% （4/40）] and the control group [5.00% （2/40）] was no statistically significant difference （P>0.05）. Conclusion： The use of Eucalyptol， Limonene and Pinene Enteric Soft Capsules and Budesonide Aerosol after nasal endoscopy in CRSwNP patients can improve clinical efficacy， shorten symptom disappearance time， improve nasal mucosal function， regulate inflammatory factor levels， and have high safety.

[Key words] Chronic sinusitis Nasal polyps Nasal endoscopy Eucalyptol， Limonene and Pinene Enteric Soft Capsules Budesonide Aerosol

First-author's address： Otolaryngology， Huangshi Fifth Hospital， Huangshi 435000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.21.018

慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）作为一组鼻黏膜炎症性病变，具有高度异质性，患者的鼻黏膜、副鼻窦出现良性炎症性肿物，可引起鼻塞、嗅觉障碍、流脓涕等症状[1]。临床上常采用鼻内镜术治疗该病，能够去除病灶、引流脓肿，但存在术后复发风险，需要辅以药物治疗[2]。布地奈德属于糖皮质激素类药物，经鼻雾化喷入后，可迅速到达病灶黏膜，发挥抗炎、抗水肿、免疫抑制效果[3]。但CRSwNP患者的鼻黏膜纤毛受损，导致鼻腔内黏液排出受阻，影响布地奈德的输送量，难以获得理想疗效。桉柠蒎的主要成分包括α-蒎烯、桉油精、柠檬烯，经口服后吸收迅速、完全，能够作用于黏液纤毛清除系统，改善呼吸道腺体分泌，降低黏膜肿胀程度，促进受损的黏膜组织修复[4]。本研究对80例CRSwNP患者进行分析，旨在探讨鼻内镜术后应用桉柠蒎肠溶软胶囊联合布地奈德气雾剂治疗的效果，详情如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取在黄石市第五医院接受鼻内镜术的80例CRSwNP患者，选取时间2020年1月—2023年12月，

以随机数字表法分成研究组（n=40）与对照组（n=40）。（1）纳入标准：①符合CRSwNP诊断标准[5]；②均顺利完成鼻内镜术；③首次接受鼻部手术；④神志清醒，可配合治疗及检查。（2）排除标准：①合并其他鼻部疾病；②合并重要脏器功能异常；③合并高血压、糖尿病等慢性基础疾病；④研究开展前2个月内接受过糖皮质激素、免疫抑制剂治疗；⑤对本研究所用药物过敏。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。患者知情同意。

1.2 方法

术后对照组给予布地奈德气雾剂治疗，采用布地奈德鼻喷雾剂（生产厂家：阿斯利康制药有限公司，批准文号：国药准字J20140047，规格：64 μg/喷），经患侧鼻道喷入，1或2喷/次，2次/d。研究组给予桉柠蒎肠溶软胶囊联合布地奈德气雾剂（同对照组）治疗，口服桉柠蒎肠溶胶囊（生产厂家：北京远大九和药业有限公司，批准文号：国药准字H20052401，规格：按桉柠蒎油计0.3 g/粒），0.3 g/次，2次/d。两组均治疗8周。

1.3 观察指标及评价标准

（1）临床疗效：通过CT检查得到Lund-Mackay评分[6]，每侧鼻腔得分0～12分，总分0～24分。显效：Lund-Mackay评分下降>70%，患者鼻塞流涕、鼻黏膜水肿等症状明显缓解；有效：Lund-Mackay评分下降40%～70%，上述症状有所缓解；无效：Lund-Mackay评分下降<40%，上述症状无缓解甚至出现加重。总有效=显效+有效。（2）症状消失时间：比较两组鼻塞流涕、鼻黏膜水肿、嗅觉异常、囊泡消失时间。（3）鼻黏膜功能：使用糖精试验进行测定，时间点：治疗前、治疗8周后，将5 mg糖精颗粒（颗粒直径约1 mm）置于患者鼻甲内侧，叮嘱患者每30秒进行1次吞咽，期间禁止擤鼻动作，直至感受到甜味，计算纤毛清除率（MCC）、糖精清除时间（SCT）。（4）炎症因子：采集患者空腹静脉血3 mL，采集时间点：治疗前、治疗8周后，测定白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）水平（酶联免疫吸附法），测定C反应蛋白（CRP）水平（免疫比浊法）。（5）不良反应：比较两组皮疹、胃肠道不适、鼻部刺激感等发生情况。

1.4 统计学处理

采用SPSS 25.0统计学软件，计数资料用率（%）描述，组间比较行字2检验，计量资料用（x±s）描述，组间比较行独立样本t检验、组内比较行配对样本t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较

两组基线资料比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。

2.2 两组临床疗效比较

研究组治疗总有效率较对照组更高（字2=5.165，P=0.023），见表2。

2.3 两组症状消失时间比较

与对照组比较，研究组症状消失时间均更早（P<0.05），见表3。

2.4 两组鼻黏膜功能比较

在MCC、SCT上，两组治疗前比较差异均无统计学意义（P>0.05），两组治疗后MCC均提高，SCT均缩短（P<0.05），与对照组相比，研究组MCC更高，SCT更短（P<0.05）。见表4。

2.5 两组炎症因子比较

在IL-1β、IL-6、CRP水平上，两组治疗前比较差异均无统计学意义（P>0.05），两组治疗后均有所下降（P<0.05），研究组较对照组均更低（P<0.05）。见表5。

2.6 两组不良反应比较

统计不良反应发生率，对照组为5.00%（2/40），研究组为10.00%（4/40），两组症状均轻微，患者可耐受，停药后症状自行缓解，未影响治疗，两组比较差异无统计学意义（字2=0.180，P=0.671），见表6。

3 讨论

CRSwNP具有较高的发病率，且病程长、易复发，患者受到免疫系统失调、鼻上皮细胞屏障缺失、呼吸道感染等因素影响，出现局部或全身症状，病情严重时可能累及大脑、眼等器官[7-8]。鼻内镜术能够直接切除息肉病灶、纠正鼻腔解剖学异常，为进一步提高疗效，需要辅以药物治疗，长期控制患者的临床症状[9]。

布地奈德能够与糖皮质激素受体结合，抑制致炎、致敏介质的合成及释放，还可降低毛细血管通透性，减轻黏膜水肿，但单药治疗效果有限，患者鼻腔内黏液蓄积，会影响药物吸收[10]。桉柠蒎属于黏液溶解性祛痰药，能够重建黏液纤毛清除系统的清除防御机制，打破炎症恶性循环，有效保护鼻黏膜纤毛结构，改善呼吸道腺体分泌状态，减少鼻腔内黏液蓄积[11-12]。该药具有一定的抗菌、抗炎作用，能够降低黏膜肿胀程度，减少炎症细胞浸润，并阻止致病菌在鼻黏膜大量定植，促进受损的黏膜组织修复[13-14]。桉柠蒎还能够碱化黏液，降低黏液的黏滞度，改善黏液运转、排出情况，为纤毛摆动提供更大空间[15]。

本研究中，研究组治疗总有效率95.00%（38/40）较对照组的77.50%（31/40）更高。推测其原因，联合治疗能够发挥协同作用，通过桉柠蒎改善黏液纤毛清除系统的整体功能，促进鼻腔内黏液排出，通气引流，可为布地奈德的输送创造良好条件，提高药物利用率，从而提升临床疗效。黄崇师等[16]认为，桉柠蒎肠溶软胶囊联合布地奈德鼻喷雾剂治疗慢性鼻-鼻窦炎患者，能够促进临床症状缓解，改善鼻黏膜纤毛传输功能，减轻局部炎症反应。李闯[17]在研究中指出，慢性鼻-鼻窦炎患者术后采用桉柠蒎胶囊联合布地奈德鼻喷雾剂治疗，能够缩短症状缓解时间，且药物安全性较高。本研究中，研究组症状消失时间均较对照组更早。考虑其原因，联合治疗能够稀化鼻腔内黏液，改善鼻部通气，缓解鼻塞流涕症状，还可抑制过敏活性物质的释放，有效减轻鼻黏膜水肿、充血，促进鼻黏膜修复，改善嗅觉异常、囊泡增生等情况[18]。此外，研究组MCC较对照组更高，SCT更短。分析其原因，联合治疗能够刺激鼻黏膜纤毛摆动，同时降低鼻腔内黏液的黏滞性，加快黏液移动速度，促使其更快排出，从而改善鼻黏膜功能。

CRP作为一种非特异的炎症标志物，能够直接参与炎症，其水平升高提示CRSwNP患者体内炎症反应活跃；IL-1β主要由单核细胞、巨噬细胞产生，能够促进B细胞增殖和T细胞活化，同时诱导基质细胞释放趋化因子，加重CRSwNP患者鼻内炎症反应；IL-6主要由活化T细胞、成纤维细胞产生，可导致鼻黏膜水肿、充血，不利于CRSwNP患者术后恢复[19]。本研究中，治疗后研究组IL-1β、IL-6、CRP水平均较对照组更低。推测其原因，联合治疗能够抑制炎症细胞募集，降低炎症介质释放量，同时促进鼻腔内黏液排出，防止大量炎症物质蓄积后引起炎症级联反应，发挥强效抗炎作用[20]。此外，统计不良反应发生率，研究组10.00%（4/40）与对照组5.00%（2/40）比较无统计学差异，提示联合治疗安全性较高。

综上所述，CRSwNP患者鼻内镜术后应用桉柠蒎肠溶软胶囊联合布地奈德气雾剂，可提升临床疗效，改善相关症状，促进患者鼻黏膜功能恢复，对炎症因子水平有显著调节作用，安全性较高，值得推广。

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（收稿日期：2024-05-23） （本文编辑：占汇娟）