鲁拉西酮治疗精神分裂症的临床效果及安全性分析

【摘要】 目的：探讨鲁拉西酮治疗精神分裂症的临床效果及安全性。方法：将2022年1月1日—12月31日于赣州市第三人民医院住院的200例精神分裂症患者作为研究对象，并依照随机数字表法将其分为研究组（n=100）和对照组（n=100）。对照组患者采取齐拉西酮治疗，研究组患者采取鲁拉西酮治疗。对比两组临床疗效、安全性、神经相关因子、认知功能。结果：治疗后两组重复性成套神经心理状态测验（RBANS）评分及神经元特异性烯醇化酶（NSE）、神经生长因子（NGF）、S100钙结合蛋白B（S100B）水平较治疗前均有改善，研究组NSE、S100B水平均低于对照组，RBANS各项评分及总分、NGF水平均高于对照组（P<0.05）。研究组总有效率（96.00%）高于对照组（82.00%）（P<0.05）。两组不良反应发生率对比，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：鲁拉西酮治疗精神分裂症的效果显著，能够有效改善患者的认知功能及神经相关因子水平，安全性较高。

【关键词】 鲁拉西酮 精神分裂症 安全性

Clinical Efficacy and Safety Analysis of Lurasidone in the Treatment of Schizophrenia/LI Youming. //Medical Innovation of China， 2024， 21（21）： 0-068

[Abstract] Objective： To investigate the clinical effect and safety of Lurasidone in the treatment of schizophrenia. Method： A total of 200 patients with schizophrenia who were hospitalized in the Third People's Hospital of Ganzhou from January 1st to December 31st， 2022 were selected as the study subjects and divided into study group （n=100） and control group （n=100） according to random number table method. The control group was treated with Ziprasidone， and the study group was treated with Lurasidone. The clinical efficacy， safety， neuro-related factors and cognitive function of the two groups were compared. Result： After treatment， the scores of repeatable battery for the assessment of neuropsychological status （RBANS） and the levels of neuron specific enolase （NSE）， nerve growth factor （NGF） and S100 calcium-binding protein B （S100B） in both groups were improved compared with those before treatment， and the levels of NSE and S100B in the study group were lower than those in the control group， each item scores and total scores of RBANS and NGF level were higher than those of control group （P<0.05）. The total effective rate of the study group （96.00%） was higher than that of the control group （82.00%） （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion： Lurasidone has a significant effect in the treatment of schizophrenia， which can effectively improve patients' cognitive function and nerve-related factors， and has high safety.

[Key words] Lurasidone Schizophrenia Safety

First-author's address： Department of Pharmacy， the Third People's Hospital of Ganzhou， Ganzhou 341000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.21.016

精神分裂症的病因目前尚未明确，其是一种慢性、易复发的疾病，严重影响患者的日常生活[1-2]。目前精神分裂症以药物治疗为主，疗效确切，但大多存在副作用，影响患者的用药依从性[3]。第一代抗精神病药有显著的毒副作用，并可导致其认知功能障碍，在临床上已经很少应用；与上一代相比，第二代抗精神病药毒副作用更轻，并在一定程度上可改善患者的认知功能，因此被认为是临床上首选的一线用药[4]。2019年1月，第二代抗精神病药盐酸鲁拉西酮片在我国上市，用于成人精神分裂症的治疗。前期研究发现，该药可通过拮抗多巴胺（DA）、5-羟色胺（5-HT）等多种神经递质，缓解妄想、情绪障碍等症状，从而提高患者的认知，调节情绪，有效地抑制疾病发展。基于上述，本研究分析鲁拉西酮应用于精神分裂症的临床疗效，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

以赣州市第三人民医院2022年1月1日—12月31日收治的200例精神分裂症住院患者为研究对象。（1）纳入标准：①符合文献[5]《精神分裂症防治指南》中精神分裂症诊断标准；②首次确诊。（2）排除标准：①患有其他精神类疾病；②患者自动出院、死亡、转院或数据遗失；③对试验中出现的药物过敏；④有吸毒、酗酒史；⑤合并其他器官疾病。按照随机数字表法将患者分成两组：研究组、对照组，各100例。本研究已经通过本院医学伦理委员会审查。患者及其家属对研究知情且签署同意书。

1.2 方法

对照组使用盐酸齐拉西酮胶囊（生产厂家：江苏恩华药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20061142，规格：20 mg），初始治疗：20 mg/次，2次/d，餐时口服。视病情可逐渐增加到80 mg/次，2次/d。在维持治疗期间，采用最低有效剂量。

研究组使用盐酸鲁拉西酮片（生产厂家：Bushu Pharmaceuticals Ltd. Kawagoe Factory，批准文号：国药准字J20190006，规格：40 mg），初始给药40 mg/d，1次/d，6 d后可将耐受性提高到80 mg/d，无法耐受者保持40 mg/d。两组都进行为期6周的治疗。

1.3 观察指标及判定标准

1.3.1 认知功能 治疗前后使用重复性成套神经心理状态测验（RBANS）评估患者的认知功能，RBANS由延迟记忆、即刻记忆、语言、注意力、视觉组成，各维度标准分0～100分，总分为各维度标准分相加，得分较高表示其认知功能较好。

1.3.2 神经相关因子 治疗前后采用酶联免疫吸附试验检测神经元特异性烯醇化酶（NSE）、神经生长因子（NGF）、S100钙结合蛋白B（S100B）水平。

1.3.3 临床疗效 治疗后通过阳性和阴性精神症状评定量表（PANSS）评分结果判定临床疗效，显效为患者的临床症状、体征明显好转，PANSS评分降低50%及以上；有效为患者的临床症状、体征好转，PANSS评分降低25%～49%；无效为患者的PANSS评分降低不足25%。将显效率与有效率之和作为总有效率。

1.3.4 不良反应 统计两组患者的不良反应以评估安全性，包括嗜睡、焦虑、运动障碍、眩晕恶心等，并计算不良反应发生率。

1.4 统计学处理

研究采用SPSS 26.0统计学软件进行分析。采用（x±s）表示计量资料，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；采用率（%）表示计数资料，实施字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者基线资料对比

研究组男67例，女33例；年龄25～42岁，平均（31.55±2.08）岁。对照组男64例，女36例；年龄23～41岁，平均（31.08±2.11）岁。两组性别、年龄对比，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组患者认知功能对比

治疗前两组患者RBANS各项评分及总分对比，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后两组患者RBANS各项评分及总分较治疗前均有提高，研究组均高于对照组（P<0.05）。见表1。

2.3 两组患者神经相关因子对比

治疗前两组患者各项神经相关因子对比，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后两组患者NSE、NGF、S100B水平较治疗前均有改善，研究组NSE、S100B水平均低于对照组，NGF水平高于对照组（P<0.05）。见表2。

2.4 两组临床疗效对比

研究组总有效率（96.00%）高于对照组（82.00%）（字2=10.010，P=0.002），见表3。

2.5 两组不良反应发生情况对比

两组不良反应发生率对比，差异无统计学意义（字2=0.105，P=0.746），见表4。

3 讨论

精神分裂症是一种以幻觉、妄想、认知功能损害等为特征的一组症候群，好发于青壮年，严重影响个体、家庭和社会，临床研究显示，精神分裂症患者的平均寿命显著低于正常人[6-7]。该病病因尚不清楚，一般认为与心理压力、生理功能障碍、遗传因素等有关[8-9]，在疾病早期，患者一般无典型的临床症状，等患者表现出明显的症状时，往往已经进入了病情的中期，此时，因患者对外界的刺激非常敏感，注意力不集中、对事物发展失去兴趣、性格多变等，增加了治疗的难度[10-11]。20世纪50年代以来，抗精神病药物的发现使精神障碍的治疗取得了突破性进展，然而，目前药物治疗仍然面临着不良反应多、认知损伤改善不明显等诸多问题，鲁拉西酮的上市为这一问题的解决提供了新途径[12]。

已有研究表明，5-HT、DA、谷氨酸等多种神经递质在精神分裂症认知损害中发挥重要作用[13]。5-HT可通过5-HT1A、5-HT2A等受体调控皮层、海马等脑区的谷氨酸、胆碱及γ-氨基丁酸（GABA）等神经递质的活性，从而调控学习记忆[14]，而5-HT7受体可调控睡眠、情绪和学习记忆，与认知记忆功能有关[15]。前期研究发现，DA可以通过作用于D1、D2、D3等受体，进而影响认知功能；同时，D2受体的异常，也会导致选择性注意和工作记忆的损伤[16]。鲁拉西酮是一种高度选择性的D2受体、5-HT2A受体和5-HT7受体拮抗剂，5-HT1A受体激动剂。其中5-HT2A受体和5-HT7受体的拮抗与改善情绪症状、认知功能密切相关，另外，5-HT2A受体与D2受体之间存在协同拮抗效应，可能是导致前额叶DA分泌增多的重要原因。因此本研究结果中可见：研究组RBANS各项评分及总分均高于对照组，研究组总有效率（96.00%）高于对照组（82.00%）（P<0.05）。

有研究显示，NGF不仅可以有效地调控神经突触可塑性，而且可以影响神经元的生长和功能。S100B是一种特异的神经组织蛋白，是一种重要的神经病理指标[17]。文献[18]表明，S100B在精神分裂症患者中的表达显著升高，并表示精神分裂症患者存在神经损伤，导致中枢神经系统受损，分泌S100B。NSE是一种有氧糖代谢的亚型，其在细胞膜损伤后释放到脑脊液、细胞间隙等，通过血脑屏障进入血循环，导致NSE表达升高[19-20]。由于鲁拉西酮与肾上腺素α受体、乙酰胆碱M1受体的亲和力很低，因此很少出现体重增加和代谢异常等不良反应。本研究结果中可见：治疗后两组患者的NSE、NGF、S100B水平较治疗前均有改善，其中研究组NSE、S100B水平均低于对照组，而NGF水平高于对照组（P<0.05）；两组不良反应发生率对比，差异无统计学意义（P>0.05），进一步提示采取鲁拉西酮治疗精神分裂症不会增加不良反应发生，且可有效改善神经相关因子。

综上所述，鲁拉西酮在精神分裂症中的临床疗效显著，能够有效改善患者的认知功能及神经相关因子水平，且安全性高。

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（收稿日期：2024-01-19） （本文编辑：陈韵）