巴曲酶联合甲泼尼龙对突发性耳聋患者血液流变学及听力的影响

【摘要】 目的：探讨巴曲酶联合甲泼尼龙对突发性耳聋（sudden deafness，SD）患者血液流变学及听力的影响。方法：选取2022年3月—2023年9月苏州市第九人民医院SD患者110例，采用随机数字表法将其分为对照组和试验组，每组55例。对照组给予甲泼尼龙治疗，试验组给予巴曲酶联合甲泼尼龙治疗。比较两组血液流变学[血浆黏度（plasma viscosity，PV）、全血高切黏度（high shear blood viscosity，HBV）、红细胞压积（hematocrit，HCT）]、凝血功能[纤维蛋白原（fibrinogen，FIB）、活化部分凝血活酶时间（activated partial thromboplastin time，APTT）、凝血酶原时间（prothrombin time，PT）]、听力、治疗效果及不良反应发生情况。结果：治疗后，两组PV、HBV、HCT、FIB均低于治疗前，试验组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组APTT、PT均长于治疗前，试验组均长于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组高频、低频听力阈值均低于治疗前，试验组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。试验组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：巴曲酶联合甲泼尼龙可改善SD患者血液流变学、凝血功能，有利于听力恢复，且安全性好。

【关键词】 巴曲酶 甲泼尼龙 突发性耳聋 血液流变学 听力

Effect of Batroxobin Combined with Methylprednisolone on Hemorheology and Hearing in Patients with Sudden Deafness/QU Huiwen， WU Dandan， JIN Jianping. //Medical Innovation of China， 2024， 21（21）： 0-065

[Abstract] Objective： To explore the effects of Batroxobin combined with Methylprednisolone on hemorheology and hearing in patients with sudden deafness （SD）. Method： A total of 110 SD patients in Suzhou Ninth People's Hospital from March 2022 to September 2023 were selected， and they were divided into a control group and an experimental group by random number table method， with 55 cases in each group. The control group was treated with Methylprednisolone， while the experimental group was treated with Batroxobin combined with Methylprednisolone. The hemorheology [plasma viscosity （PV）， high shear blood viscosity （HBV）， and hematocrit （HCT）]， coagulation function [fibrinogen （FIB）， activated partial thromboplastin time （APTT）， prothrombin time （PT）]， hearing， treatment efficacy and the incidence of adverse reactions of the two groups were compared. Result： After treatment， PV， HBV， HCT and FIB in the both groups were lower than those before treatment， those in experimental group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， APTT and PT in the both groups were longer than those before treatment， those in experimental group were longer than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， high-frequency and low-frequency hearing thresholds in the both groups were lower than those before treatment， those in experimental group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The effective rate of treatment in the experimental group was higher than that in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. There was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion： The combination of Batroxobin and Methylprednisolone can improve the hemorheology and coagulation function of SD patients， promote hearing recovery， and have good safety.

[Key words] Batroxobin Methylprednisolone Sudden deafness Hemorheology Hearing

First-author's address： Department of Otolaryngology， Suzhou Ninth People's Hospital， Suzhou 215000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.21.015

突发性耳聋（sudden deafness，SD）是常见的耳病之一，可导致听力下降、耳鸣、眩晕等，且随着近年人们生活、饮食改变，其发病率有所增加，严重危害患者日常生活[1]。目前，SD的常用疗法为糖皮质激素治疗，其中甲泼尼龙是常用的药物，具有改善耳部血液循环、止痛消炎等作用，但临床应用中，单药治疗的效果不甚满意，故如何改善治疗效果是人们关注的热点[2]。而巴曲酶是一种具有促血栓溶解、促血流循环的酶，对改善耳部缺血缺氧状态具有显著的作用，但关于其联合甲泼尼龙治疗SD的效果尚有待探究[3]。对此，本研究对SD患者给予巴曲酶联合甲泼尼龙治疗，探讨其对患者血液流变学及听力的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2022年3月—2023年9月苏州市第九人民医院SD患者110例，纳入标准：（1）符合文献[4]《临床疾病诊疗指南》中SD诊断标准；（2）年龄>18岁；（3）首次发病、单侧耳聋。排除标准：（1）合并中耳炎等其他影响听力的耳病；（2）孕产妇或有恶性肿瘤；（3）有巴曲酶或甲泼尼龙过敏史；（4）近3个月有激素、免疫、放化疗等治疗史。采用随机数字表法将患者分为对照组和试验组，每组55例。患者或患者家属知情同意本研究。本研究经苏州市第九人民医院医学伦理委员会批准。

1.2 方法

对照组给予甲泼尼龙治疗，0.8 mg/kg甲泼尼龙（生产厂家：国药集团容生制药有限公司，批准文号：国药准字H20030727，规格：40 mg/支）+100 mL生理盐水的混合液，静脉滴注，1次/d，5 d后若病情改善，可每天减少8 mg甲泼尼龙用量，共10 d；试验组给予巴曲酶联合甲泼尼龙治疗，10 BU巴曲酶（生产厂家：北京托毕西药业有限公司，批准文号：国药准字H20030295，规格：0.5 mL︰5 BU）+100 mL生理盐水的混合液，静脉滴注，1次/d，共10 d，期间每3天监测纤维蛋白原（fibrinogen，FIB），当FIB<1 g/L时需停药。

1.3 观察指标与评价标准

比较两组血液流变学、凝血功能、听力、治疗效果及不良反应。（1）血液流变学。采用淄博恒拓HT-100全自动血流变分析仪，治疗前后取空腹静脉血3 mL检测血浆黏度（plasma viscosity，PV）、全血高切黏度（high shear blood viscosity，HBV）、红细胞压积（hematocrit，HCT）。（2）凝血功能。采用日立7800全自动血生化分析仪，治疗前后取空腹静脉血3 mL检测FIB、活化部分凝血活酶时间（activated partial thromboplastin time，APTT）、凝血酶原时间（prothrombin time，PT）。（3）听力。治疗前后进行电测听情况测试，依据听力曲线检测高频、低频听力阈值。（4）治疗效果。治疗后受损听力频率改善>70%及耳鸣、眩晕等症状基本消失为显效，受损听力频率改善30%～70%及耳鸣、眩晕等症状明显改善为有效，未达上述标准为无效[5]。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。（5）不良反应，包括恶心、呕吐、头晕、头痛等。

1.4 统计学处理

采用SPSS 22.0软件，计数资料以率（%）表示，行字2检验；计量资料以（x±s）表示，组间比较行独立样本t检验，组内比较行配对t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 基线资料

试验组男32例、女23例；年龄28～69岁、平均（48.53±7.25）岁；患侧：左30例，右25例；病程1～8 d、平均（2.68±0.57）d；耳聋程度：轻度12例，中度35例，重度8例。对照组男35例，女20例；年龄27～71岁，平均（49.08±7.68）岁；患侧：左28例，右27例；病程1～9 d、平均（2.75±0.59）d；耳聋程度：轻度14例，中度31例，重度10例。两组基线资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 血液流变学

治疗前，两组PV、HBV、HCT比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组PV、HBV、HCT均低于治疗前，试验组均低于对照组（P<0.05）。见表1。

2.3 凝血功能

治疗前，两组FIB、APTT、PT比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组FIB均低于治疗前，试验组FIB低于对照组，两组APTT、PT均长于治疗前，试验组APTT、PT均长于对照组（P<0.05）。见表2。

2.4 听力

治疗前，两组高频、低频听力阈值比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组高频、低频听力阈值均低于治疗前，试验组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 治疗效果

试验组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（字2=5.986，P=0.014），见表4。

2.6 不良反应

两组不良反应发生率基本相同，差异无统计学意义（字2=0.440，P=0.507），见表5。

3 讨论

SD的发病原因尚未明确，主要与突然出现的内耳循环障碍、耳蜗血流灌注不足、诱发螺旋器异常等有关，可引起感音神经系统损伤而引起听力受损，以单侧发病较为多见[6-7]。糖皮质激素是治疗SD的常用疗法之一，其中甲泼尼龙是具有调节细胞内特异受体功能及碳水化合物、蛋白质代谢等作用的糖皮质激素，可改善SD患者耳部血液循环，并具有抗敏消炎、抗免疫抑制等作用，但单药疗效单一，存在较大的个体差异，因此寻求合适高效的用药方案具有重要的临床意义[8-9]。

有研究显示，SD患者耳部血液循环障碍可引起内耳血流紊乱、血液高凝高黏等血液流变学改变，随着血液循环障碍的加重，内耳供血供氧的持续减少，会造成感音神经受损而影响听力，提示改善内耳血液高凝高黏及循环紊乱可改善疗效[10-11]。相关研究报道，巴曲酶是巴西矛头蛇蛇毒中提取分离的丝氨酸蛋白酶，具有加快内皮细胞纤溶原激活剂释放、促纤维蛋白原分解的作用，可提高纤维蛋白溶酶活性、促进FIB溶解，从而发挥促进血栓溶解、降低血液黏度、提高血液流动性等作用[12-13]。

本研究对SD患者给予巴曲酶联合甲泼尼龙治疗，发现治疗后，两组PV、HBV、HCT、FIB均低于治疗前，试验组PV、HBV、HCT、FIB均低于对照组，两组APTT、PT均长于治疗前，试验组APTT、PT均长于对照组，表明该用药方案可改善患者血液流变学、凝血功能。分析原因可能是甲泼尼龙对SD患者耳部血液循环具有改善作用，可在一定程度上改善内耳血液高凝高黏、循环紊乱及控制血栓形成[14]。而联合巴曲酶治疗，则可进一步提高纤维蛋白溶酶活性、促进FIB溶解，使SD患者耳部血液循环得以进一步改善，更有效地促进耳部血栓溶解，从而进一步降低内耳血液高凝高黏及纠正内耳血液循环紊乱[15-16]。同时，本研究结果显示两组治疗后高频、低频听力阈值均低于治疗前，试验组治疗后高频、低频听力阈值均低于对照组，试验组治疗总有效率高于对照组，表明巴曲酶联合甲泼尼龙可促进SD患者听力恢复。这可能是由于甲泼尼龙可改善SD患者耳部血液循环而减少内耳循环障碍、耳蜗血流灌注不足等所致的感音神经系统损伤，且其抗敏消炎、抗免疫抑制等作用，可减少耳部缺血缺氧所致的免疫炎症损伤，从而起改善患者听力的作用[17]。而联合巴曲酶治疗，则可进一步改善SD患者耳部血液循环，更有效地改善内耳血液高凝高黏，使耳部缺血缺氧对感音神经的损伤减少，有利于改善内耳内皮细胞炎症及坏死情况[18-20]；巴曲酶、甲泼尼龙的联合用药可能发挥了疗效叠加的作用，从而更有效促进SD患者听力恢复。

此外，本研究中，两组不良反应率基本相同，表明巴曲酶联合甲泼尼龙治疗SD的安全性好；分析原因可能是本研究遵从巴曲酶用法用量，且注意监测FIB变化，有利于及时发现SD患者对巴曲酶的不耐受情况，故未显著增加恶心、呕吐、头晕、头痛等发生。

综上所述，巴曲酶联合甲泼尼龙可改善SD患者血液流变学、凝血功能，有利于听力恢复，且安全性好。

参考文献

[1] SHAO M，XIONG G，XIANG G，et al.Sudden deafness as an initial presentation of varicella： case report and literature review[J].Ann Palliat Med，2021，10（5）：5891-5896.

[2] SIALAKIS C，ILIADIS C，FRANTZANA A，et al.Intratympanic versus systemic steroid therapy for idiopathic sudden hearing loss： a systematic review and meta-analysis[J/OL].Cureus，2022，14（3）：e22887.https：//www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8980198/.

[3]李菁，苏涛，张舜，等.补阳还五汤联合巴曲酶对突发性耳聋患者中医证候、听力水平及血清ET-1、CysC、MMP-2的影响[J].广州中医药大学学报，2023，40（11）：2786-2791.

[4]朱富贵.临床疾病诊疗指南[M].天津：天津科学技术出版社，2013：367-368.

[5] ZOU T，XU J，LU H，et al.The relationship between the characteristics of tinnitus and the hearing curative effect of sudden deafness[J].Audiol Neurootol，2023，28（4）：239-245.

[6] YOUNG Y H.Contemporary review of the causes and differential diagnosis of sudden sensorineural hearing loss[J].Int J Audiol，2020，59（4）：243-253.

[7] HERRERA M，GARCIA BERROCAL J R，GARCIA ARUMI A，et al.Update on consensus on diagnosis and treatment of idiopathic sudden sensorineural hearing loss[J].Acta Otorrinolaringol Esp （Engl Ed），2019，70（5）：290-300.

[8]王爽.糖皮质激素联合前列地尔治疗突发性耳聋患者的临床效果及对听力恢复的影响[J].中国医学创新，2021，18（29）：37-41.

[9] SI J P，JIANG H，LI Y Y.Correlation between effectual time and the curative effect in patients with all frequency descending sudden deafness after treatment[J].Am J Otolaryngol，2020，41（5）：102621.

[10] RIERA J L，DEL R，MALIANDI M，et al.Sudden sensorineural hearing loss in systemic lupus erythematosus and antiphospholipid syndrome： a clinical review[J].Curr Rheumatol Rev，2020，16（2）：84-91.

[11] LIU Y，CHEN Q，XU Y.Research progress in refractory sudden hearing loss： steroid therapy[J].J Int Med Res，2020，48（1）：300060519889426.

[12]蔡桂芬，许晓燕，张丽凤.巴曲酶联合耳后注射地塞米松治疗突发性耳聋患者的临床效果及对其听力阈值的影响[J].临床医学工程，2023，30（9）：1237-1238.

[13]赵艳，黄雅楠，曾成，等.巴曲酶注射液联合纤溶酶注射液治疗突发性耳聋患者的临床研究[J].中国临床药理学杂志，2023，39（6）：786-790.

[14] ZHANG Y，GAO Y L，ZHANG L H.Methylprednisolone and local anesthetic for long-term postherpetic neuralgia： a meta-analysis[J].J Dermatolog Treat，2022，33（6）：2723-2729.

[15]孟德静，李艮平，吴晓平，等.巴曲酶治疗全频下降型突发性耳聋的疗效观察及与凝血功能的相关性分析[J].中国耳鼻咽喉颅底外科杂志，2022，28（6）：44-47.

[16]吕建，徐登平.地塞米松联合巴曲酶对突发性耳聋患者听力情况、睡眠质量的影响分析[J].中国现代药物应用，2023，17（18）：16-20.

[17]张冀琳，蒋源，张仕林.甲泼尼龙联合前列地尔治疗老年突发性耳聋的疗效及对血浆BNP、Hcy、DD水平的影响[J].海南医学，2022，33（16）：2094-2096.

[18]高晓燕，高晓星，王平.巴曲酶治疗对突发性耳聋患者凝血功能与纤维蛋白原变化分析[J].贵州医药，2020，44（6）：943-944.

[19]杨琴，龚正鹏.巴曲酶联合银杏叶提取物对老年性耳聋患者听力及血液流变学的影响[J].中国老年学杂志，2020，40（21）：4594-4597.

[20] WANG Y，ZHANG Z H，LIAN W.Sudden sensorineural hearing loss after pituitary adenoma resection-a case series with literature review[J].Chin Med Sci J，2021，36（2）：120-126.

（收稿日期：2024-01-18） （本文编辑：白雅茹）