阿利西尤单抗联合阿托伐他汀钙治疗急性冠脉综合征的临床效果及对血脂水平的影响

【摘要】 目的：探讨采用阿利西尤单抗联合阿托伐他汀钙治疗急性冠脉综合征（ACS）的临床效果及对血脂水平的影响。方法：选取2022年6月—2023年9月乐平市人民医院收治的共计96例ACS患者，以随机数字表法分成研究组（n=48）与对照组（n=48），对照组给予阿托伐他汀钙治疗，研究组给予阿利西尤单抗联合阿托伐他汀钙治疗，比较两组临床疗效、血脂水平、氧化应激指标、不良反应。结果：统计治疗总有效率，研究组95.83%（46/48）较对照组81.25%（39/48）更高，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后两组低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、总胆固醇（TC）及甘油三酯（TG）水平均下降，高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平均升高，研究组LDL-C、TC、TG水平较对照组均更低，HDL-C水平更高，差异均有统计学意义（P<0.05）；治疗后两组丙二醛（MDA）水平均下降，超氧化物歧化酶（SOD）水平均升高，研究组MDA水平较对照组更低，SOD水平更高，差异均有统计学意义（P<0.05）；统计不良反应发生率，研究组12.50%（6/48）与对照组16.67%（8/48）比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论：阿利西尤单抗联合阿托伐他汀钙治疗ACS，可提高临床效果，改善血脂水平，缓解氧化应激反应，安全性较高。

【关键词】 急性冠脉综合征 阿利西尤单抗 阿托伐他汀钙 血脂水平

The Clinical Efficacy of Combination Therapy with Alirocumab and Atorvastatin Calcium in the Treatment of Acute Coronary Syndrome and Its Impact on Blood Lipid Levels/CHEN Bin， WANG Nanping， YE Zhaolong， ZHAO Hailan. //Medical Innovation of China， 2024， 21（21）： 0-057

[Abstract] Objective： To explore the clinical efficacy and impact on blood lipid levels of patients with acute coronary syndrome （ACS） treated with combination therapy of Alirocumab and Atorvastatin Calcium. Method： A total of 96 ACS patients from June 2022 to September 2023 who were admitted in Leping People's Hospital were selected， and they were randomly divided into the study group （n=48） and the control group （n=48）. The control group was treated with Atorvastatin Calcium， while the study group was treated with Alirocumab combined with Atorvastatin Calcium. The clinical efficacy， blood lipid levels， oxidative stress and adverse reactions in both groups were compared. Result： In the total effective rate of treatment， 95.83% （46/48） in the study group was higher than 81.25% （39/48） in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the low-density lipoprotein cholesterol （LDL-C）， total cholesterol （TC） and triglycerides （TG） levels in both groups were decreased， the high-density lipoprotein cholesterol （HDL-C） levels were increased， in comparision of the control group， the LDL-C， TC， and TG levels in the study group were lower， and the HDL-C level was higher， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the malondialdehyde （MDA） levels in both groups were decreased， the superoxide dismutase （SOD） levels were increased， in comparision of the control group， the MDA level in the study group was lower， and the SOD level was higher， the differences were statistically significant （P<0.05）. In the incidence of adverse reactions， there was no statistically significant difference in the study group [12.50% （6/48）] and the control group [16.67% （8/48）] （P>0.05）. Conclusion： Alirocumab and Atorvastatin Calcium in the treatment of ACS can improve clinical efficacy， improve blood lipid levels， alleviate oxidative stress reactions， with high safety.

[Key words] Acute coronary syndrome Alirocumab Atorvastatin Calcium Blood lipid levels

First-author's address： Department of Cardiovascular Medicine， Leping People's Hospital， Leping 333300， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.21.013

急性冠脉综合征（ACS）属于常见心血管疾病之一，发病后以胸痛、胸闷为主要临床表现，部分患者伴有出汗、恶心等症状，该病主要由动脉粥样硬化所致，当不稳定斑块（冠脉内）发生糜烂或破裂后，局部形成急性血栓，导致心肌血液循环受阻，造成心肌缺氧缺血[1]。他汀类药物具有良好的降脂作用，可调节局部血流动力学，在一定程度上缓解心肌缺氧缺血状况，预防心血管事件发生，但单一采用该药物局限性较强，大量使用后，容易引起不良反应，效果欠佳[2-3]。作为前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）抑制剂，阿利西尤单抗可对PCSK9活性产生抑制作用，阻断其与胆固醇受体结合，促进血脂代谢改善，是一种新型降脂药物，但目前其在国内报道较少[4]。本研究对96例ACS患者进行分析，旨在探讨阿利西尤单抗联合阿托伐他汀钙的临床效果及对血脂水平的影响，详情如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取乐平市人民医院收治的ACS患者共计96例，选取时间2022年6月—2023年9月，以随机数字表法分成研究组（n=48）与对照组（n=48）。（1）纳入标准：①符合ACS的诊断标准[5]；②经冠脉造影检查确诊；③近期接受过抗凝、抗血小板等治疗。（2）排除标准：①合并血液系统功能障碍；②合并先天性心脏疾病；③合并恶性肿瘤；④既往存在心脏手术史；⑤对本研究用药（阿利西尤单抗、阿托伐他汀钙等）存在禁忌。本研究经乐平市人民医院医学伦理委员会审核批准，患者均知情同意。

1.2 方法

所有患者均接受常规对症治疗，包括降压、降脂、抗血栓等，纠正酸碱失衡，使水电解质维持平衡。对照组给予阿托伐他汀钙治疗，口服（睡前）阿托伐他汀钙片（生产厂家：杭州民生滨江制药有限公司，批准文号：国药准字H20213750，规格：10 mg），10 mg/次，1次/d。研究组给予阿利西尤单抗联合阿托伐他汀钙（同对照组）治疗，皮下注射阿利西尤单抗（生产厂家：SANOFI WINTHROP INDUSTRIE，注册证号：S20190042，规格：1 mL︰75 mg），75 mg/次，每2周注射1次。两组均治疗3个月。

1.3 观察指标与判定标准

（1）临床疗效：静息心电图缺血性ST段恢复正常或降幅在0.1 mV以上，临床症状（心绞痛、胸闷）缓解80%及以上为显效；0.05 mV≤心电图ST段降幅≤0.1 mV，50%≤临床症状缓解<80%为有效；心电图ST段未见改善，临床症状缓解不足50%甚至加重为无效[6]；总有效率=显效率+有效率。（2）血脂水平：抽取患者晨起空腹静脉血各2 mL，时间点：治疗前、治疗3个月后，对低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、总胆固醇（TC）及甘油三酯（TG）水平进行测定（全自动生化分析仪）。（3）氧化应激：抽取患者晨起空腹静脉血各2 mL，时间点：治疗前、治疗3个月后，离心（速度设置为2 500 r/min，半径设置为10 cm，时间设置为10 min）后，对丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）水平进行测定（比色法，试剂盒由南京建成生物科技公司提供）。（4）不良反应：统计两组消化道反应、肝功能损伤、头晕头痛、皮疹等发生情况。

1.4 统计学处理

采用SPSS 25.0统计学软件，计量资料用（x±s）描述，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验，计数资料用率（%）描述，组间比较行字2检验，P<0.05表明差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较

研究组男32例，女16例，年龄47～76岁，平均（62.59±5.14）岁，合并基础疾病：高血压、糖尿病、高血脂分别为27、8、3例，体重指数（BMI）19～28 kg/m2，平均（24.36±2.19）kg/m2；对照组男28例，女20例，年龄45～78岁，平均（63.39±6.27）岁，合并基础疾病：高血压、糖尿病、高血脂分别为25、7、5例，BMI 19～28 kg/m2，平均（23.98±2.31）kg/m2。在上述基线资料上，两组患者比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组临床疗效比较

研究组治疗总有效率较对照组更高，差异有统计学意义（字2=5.031，P=0.024），见表1。

2.3 两组血脂水平比较

在LDL-C、HDL-C、TC、TG水平上，治疗前，两组比较差异均无统计学意义（P>0.05），治疗后，两组LDL-C、TC、TG水平均有所下降，HDL-C水平均有所升高，与对照组比较，研究组LDL-C、TC、TG水平均更低，HDL-C水平更高，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组氧化应激比较

在MDA、SOD水平上，治疗前，两组比较差异均无统计学意义（P>0.05），治疗后，两组MDA水平均有所下降，SOD水平均有所升高，与对照组比较，研究组MDA水平更低，SOD水平更高，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 两组不良反应比较

统计不良反应发生率，研究组为12.50%（6/48），对照组为16.67%（8/48），两组症状均较为轻微，停药后症状缓解，患者机体可耐受，未对治疗造成影响，两组比较差异无统计学意义（字2=0.335，P=0.560），见表4。

3 讨论

ACS发病率呈现出逐年增长的发展趋势，该病病情较为凶险，具有较高的致死率，若不及时治疗，将会对患者生命安全造成极大威胁，降低其生命质量[7]。ACS病因复杂，不仅受到内皮细胞、炎症、免疫反应等影响，同时还与氧化应激、脂质代谢等相关，患者多伴有血脂异常状况，因此在治疗过程中，应重视对血脂水平的调节[8]。

根据ACS病理特征，以往临床主要采用阿托伐他汀钙治疗该病，其能够抑制炎症介质释放、聚集，缓解机体炎症反应，具有抗血栓、抗血小板聚集的作用，同时还能够使斑块维持相对稳定状态，抑制动脉粥样硬化，进而缓解临床症状，延缓病情发展[9-10]。但该药物效果有限，部分患者停药后病情会反复发作，具有较高的再住院率，通常需与其他药物联用。阿利西尤单抗进入机体后，可在较短时间内发挥药效，通过特异性结合PCSK9，阻断其与低密度脂蛋白受体结合，在促进LDL-C等吸收的同时，抑制LDL受体降解，进一步改善脂质代谢，增强机体血液循环，增加病灶血氧支持，减轻心肌受损状况[11-12]。程国杰等[13]对115例ACS患者进行研究，联用阿利西尤单抗能够有效调节脂质代谢，改善血脂水平，还能够预防不良心血管事件发生，效果优于单一使用他汀类药物。

本研究中，研究组治疗总有效率（95.83%）较对照组（81.25%）更高。考虑其原因，联合治疗可通过不同机制作用于病灶，提高斑块稳定性，防止其进一步破裂、糜烂，抑制冠脉粥样硬化进程，控制病情发展，从而缓解临床症状，提高治疗效果[14-15]。叶韬华等[16]研究指出，在他汀类药物治疗基础上加用阿利西尤单抗，可进一步强化其降脂效果，提高LDL-C等物质达标率，还可避免加重肝肾等负担，应用价值较高。本研究结果中，研究组LDL-C、TC、TG水平较对照组均更低，HDL-C水平更高。推测其原因，联合治疗可促进药效发挥，在减少LDL受体降解的同时，促进细胞对LDL-C吸收率提高，有效清除体内LDL-C，起到持久、强效的降脂效果，从而改善血脂水平[17-18]。

在ACS发生、发展过程中，氧化应激反应起到重要作用，MDA、SOD为常见氧化应激指标，MDA主要在膜细胞脂质过氧化过程中形成，可用于评估细胞受损及过氧化程度；SOD则具有抗氧化作用，不仅能够清除体内氧自由基，还能够对组织起到保护作用，减轻其受损程度，当ACS发作后，机体氧化/抗氧化机制平衡被打破，体内氧自由基释放量增加，诱导细胞膜脂质过氧化，促使MDA水平提高，同时抑制SOD在体内表达，进一步加重心肌受损程度。本研究中，研究组MDA水平较对照组更低，SOD水平更高。分析其原因，联合治疗能够强化抗炎效果，减轻炎症因子对血管等刺激性，保护血管内皮功能，抑制血小板聚集，减少血栓形成，改善机体血液循环，缓解缺氧缺血，纠正氧化/抗氧化机制失衡，减轻氧化应激反应[19-20]。此外，研究组不良反应发生率（12.50%）与对照组（16.67%）比较无统计学差异，这提示联合治疗不会导致机体不良反应发生风险增加，安全性较高。

综上所述，应用阿利西尤单抗联合阿托伐他汀钙治疗ACS，有助于提高临床疗效，促进血脂水平改善，缓解氧化应激反应，具有较高安全性。

参考文献

[1]侯成民，黄雪玲，张克强.替格瑞洛治疗急性冠脉综合征患者的临床安全性研究[J].沈阳药科大学学报，2021，38（S1）：73.

[2]徐智虎.阿托伐他汀联合利伐沙班对急性冠脉综合征患者PCI术后有效性及对心血管事件的影响[J].中国老年学杂志，2022，42（22）：5420-5423.

[3]辛文豪，冯文化.麝香保心丸联合阿托伐他汀对老年急性冠脉综合征患者心功能及PCT水平的影响[J].中国药物滥用防治杂志，2022，28（6）：797-800.

[4]张倩倩，王同，王丰云，等.阿利西尤单抗早期应用对急性非ST段抬高型心肌梗死患者PCI术后心血管结局的影响[J].中国急救医学，2022，42（9）：742-746.

[5]中国医师协会急诊医师分会，国家卫健委能力建设与继续教育中心急诊学专家委员会，中国医疗保健国际交流促进会急诊急救分会.急性冠脉综合征急诊快速诊治指南（2019）[J].中华急诊医学杂志，2019，28（4）：421-428.

[6]中国医师协会急诊医师分会，中华医学会心血管病学分会，中华医学会检验医学分会.急性冠脉综合征急诊快速诊疗指南[J].中华急诊医学杂志，2016，25（4）：397-404.

[7]芮淑红，王晨芳，李云贺，等.吲哚布芬联合氯吡格雷对急性冠脉综合征患者血管内皮功能、炎性因子、氧化应激的影响[J].实用医学杂志，2023，39（12）：1551-1555.

[8]王均强，董少华，阿丽娜，等.依洛尤单抗联合他汀类药物治疗急性冠脉综合征患者高血脂的疗效与安全性评价[J].解放军医学院学报，2022，43（1）：6-10.

[9]封慧.阿托伐他汀联合氯吡格雷治疗急性冠脉综合征疗效及对患者血清脑钠尿肽及心肌酶谱指标的影响[J].陕西医学杂志，2023，52（7）：894-897，901.

[10]刘蕾.小檗碱联合阿托伐他汀对急性冠状动脉综合征患者血清MMP-9、H-FABP、TLR4水平及预后的影响[J].中国卫生检验杂志，2022，32（22）：2706-2710，2719.

[11]蓝胜峰，赵辉婷.阿利西尤单抗结合阿托伐他汀治疗ST段抬高型心肌梗死的疗效及对患者血脂、心功能的影响[J].药品评价，2023，20（10）：1239-1242.

[12]赵娟，李伟，郑永强，等.阿利西尤单抗联合瑞舒伐他汀对急性心肌梗死患者PCI术后冠脉微循环、炎症及心功能的影响[J].临床和实验医学杂志，2022，21（24）：2606-2610.

[13]程国杰，曹树军，张银，等.阿利西尤单抗联合他汀类药物治疗对急性冠脉综合征患者血脂水平和短期预后的影响[J].临床和实验医学杂志，2023，22（11）：1140-1144.

[14]陈宏丹，李慧，柳雯，等.阿利西尤单抗联合匹伐他汀治疗老年动脉粥样硬化患者的疗效[J].心血管康复医学杂志，2022，31（6）：693-698.

[15]高霏，马晓腾，王志坚，等.他汀类药物联合阿利西尤单抗对血脂不达标的冠心病患者冠状动脉斑块结构和稳定性的影响[J].中国医药，2021，16（11）：1618-1621.

[16]叶韬华，王慧勇，柏慧，等.阿利西尤单抗联用他汀类药物对急性冠脉综合征患者血脂水平的影响[J].中国医药科学，2021，11（10）：1-6.

[17]汪玉君，宋巧凤，王希柱.阿托伐他汀联合依折麦布治疗急性冠脉综合征的疗效及对血脂、心血管事件的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志，2021，19（18）：3172-3174.

[18]张慧，董晋，唐璐，等.依洛尤单抗联合阿托伐他汀早期干预对急性冠脉综合征病人血脂、炎症介质和氧化应激的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志，2023，21（18）：3414-3417.

[19]甄胜达，乔福斌，张娜，等.依洛尤单抗联合阿托伐他汀对急性冠脉综合征患者PCI术后疗效及血清sLOX-1、TP53表达的影响[J].河北医药，2024，46（4）：530-533，538.

[20]翁川晴.阿利西尤单抗联用阿托伐他汀对急性冠脉综合征患者的效果分析[J].心血管病防治知识（学术版），2023，13（22）：18-21.

（收稿日期：2024-05-31） （本文编辑：占汇娟）