生长抑素联合双氯芬酸钠对内镜逆行胰胆管造影术后轻中度胰腺炎的临床效果

【摘要】 目的：探究生长抑素联合双氯芬酸钠对内镜逆行胰胆管造影（ERCP）术后胰腺炎患者的临床价值。方法：将2022年3月—2024年3月在九江市第一人民医院经ERCP治疗后继发轻中度胰腺炎的患者86例，按随机数字表法将患者分为常规组和研究组，各43例。常规组给予抗感染、补充体液、控制饮食和胃肠道减压等常规基础治疗，研究组在此基础上联合生长抑素和双氯芬酸钠进行治疗。观察两组临床有效情况，比较两组血清淀粉酶（AMS）、脂肪酶指标；记录两组炎症因子[白细胞介素6（IL-6）和C反应蛋白（CRP）]水平变化和不良反应。结果：常规组临床总有效率[72.09%（31/43）]显著低于研究组[90.70%（39/43）]，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组AMS、脂肪酶指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组AMS、脂肪酶指标较治疗前均有下降，且研究组下降均更显著，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组IL-6和CRP水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组IL-6和CRP水平均较治疗前下降，且研究组下降均更显著，差异均有统计学意义（P<0.05）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：相较于常规疗法，生长抑素联合双氯芬酸钠对ERCP术后胰腺炎患者效果更显著，可以显著降低胰腺炎患者AMS、脂肪酶指标和炎症因子水平，且安全性好。

【关键词】 生长抑素 双氯芬酸钠 内镜逆行胰胆管造影术 胰腺炎

Clinical Effect of Somatostatin Combined with Diclofenac Sodium on Mild to Moderate Pancreatitis after Endoscopic Retrograde Cholangiopancreatography/XIONG Rihui， CHEN Weili， WU Zhaoping， YUAN Guohui. //Medical Innovation of China， 2024， 21（21）： 0-052

[Abstract] Objective： To explore the clinical value of Somatostatin combined with Diclofenac Sodium in patients with pancreatitis after endoscopic retrograde cholangiopancreatography （ERCP）. Method： A total of 86 patients who developed mild to moderate pancreatitis after ERCP and were admitted to Jiujiang NO.1 People's Hospital from March 2022 to March 2024 were divided into the conventional group and the study group by the random number table method， with 43 patients in each group. The conventional group was given conventional basic treatments such as anti-infection treatment， fluid supplementation， dietary control and gastrointestinal decompression， on this basis， the study group was treated with Somatostatin and Diclofenac Sodium. Clinical efficacy in the two groups was observed; serum amylase （AMS） and lipase were compared between two groups; changes in the levels of inflammatory factors [interleukin-6 （IL-6） and C reactive protein （CRP）] and adverse reactions in both groups were recorded. Result： The clinical total effective rate of the conventional group [72.09% （31/43）] was significantly lower than that of the study group [90.70% （39/43）]， the difference was statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in AMS and lipase indicators between the two groups （P>0.05）; after treatment， the AMS and lipase indicators in both groups were decreased compared to those before treatment， and the decrease was more significant in the study group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in IL-6 level and CRP level between the two groups （P>0.05）; after treatment， the levels of IL-6 and CRP in both groups were decreased compared to those before treatment， and the decrease was more significant in the study group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion： Compared with conventional treatment， Somatostatin combined with Diclofenac Sodium is more effective to treat patients with pancreatitis after ERCP. It can significantly lower the levels of AMS， lipase and inflammatory factors in patients with pancreatitis， with good safety.

[Key words] Somatostatin Diclofenac Sodium Endoscopic retrograde cholangiopancreatography Pancreatitis

First-author's address： Department of Hepatobiliary Surgery， Jiujiang NO.1 People's Hospital， Jiujiang 332000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.21.012

内镜逆行胰胆管造影术（ERCP）是在内镜辅助下经由十二指肠乳头插管注入造影剂，达到逆行显示胰胆管的技术，是集诊断和治疗一体的微创内镜介入手术，ERCP属于创伤性操作，术后难免会出现感染、出血等并发症，其中以胰腺炎最为常见[1]。ERCP术后胰腺炎发病机制暂不明确，可能与感染、机械性损伤等因素造成的胰酶激活及其继发炎症有关，如手术操作不当引起Oddi括约肌（SO）痉挛、十二指肠乳头水肿、胰腺导管压力增加导致胰液排出障碍，胰酶分泌受阻等，另患者体脂过高、年轻女性、复发性胰腺炎等自身情况也是增加ERCP术后胰腺炎风险的重要因素[2]。ERCP术后胰腺炎常伴有恶心、腹痛、发热等症状，增加了患者的心理压力，从而影响治疗效果，处理不当或可给患者带来生命威胁[3]。对于ERCP术后患者胰腺炎的确诊不能单靠患者症状和经验判断，还应充分利用电子计算机断层扫描（CT）、磁共振成像（MRI）等影像学辅助检查和血液指标确诊，避免误诊和漏诊[4]。目前对ERCP术后胰腺炎患者常进行分级治疗，对于重度胰腺炎患者常伴有局部或全身并发症，需要转入重症加强护理病房（ICU）或手术等治疗，轻中度患者常给予抗炎、抑制胰酶等治疗[5]。双氯芬酸钠属于非甾体抗炎药，具有消炎镇痛的作用，可以减少炎症因子的释放，改善机体炎症反应，同时可以抑制前列腺素的生成，减轻疼痛反应，可以缓解ERCP术后胰腺炎患者的炎症和疼痛[6]。生长抑素及其衍生物是常见的胰酶抑制剂，能够抑制胰腺分泌胰液，降低胰酶活性，减少胰腺组织损伤，还可以松弛SO，促进胰液流出，从而减轻胰腺炎症状[7]。本研究采用生长抑素联合双氯芬酸钠对ERCP术后胰腺炎患者进行治疗，观察其临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取86例2022年3月—2024年3月在九江市第一人民医院经ERCP治疗后确诊为胰腺炎属轻中度患者，纳入标准：（1）年龄≥18岁；（2）ERCP术前血清淀粉酶（AMS）指标正常；（3）参照文献[8]《中国急性胰腺炎诊治指南》，ERCP术后经临床检查确诊为胰腺炎；（4）亚特兰大胰腺炎分类标准为轻中度[9]。排除标准：（1）严重心血管肝肾疾病；（2）对研究药物过敏或有禁忌证；（3）有精神疾病等认知障碍；（4）病情危急，需手术治疗。按随机数字表法将患者分为常规组和研究组，各43例。患者家属签署知情同意书。本研究经九江市第一人民医院医学伦理委员会批准。

1.2 方法

常规组给予抗感染、补充体液、控制饮食和胃肠道减压等基础治疗。研究组在常规组基础上同时给予双氯芬酸钠栓（生产厂家：湖北人福成田药业有限公司，批准文号：国药准字H20058520，规格：50 mg）50 mg/次，1次/d塞肛治疗，注射用生长抑素（生产厂家：海南双成药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20067476，规格：3 mg）0.25 mg/h，6 mg/d，连续静脉滴注治疗。两组患者均连续治疗5 d。

1.3 观察指标与评价标准

（1）两组临床治疗效果比较，以患者临床症状和体征改善情况及影像学检查结果为参照，患者胰腺炎临床症状消失，AMS恢复正常，胰腺影像学检查结果正常计为显效；患者临床症状、血清AMS、影像学检查结果有明显改善计为有效；患者临床症状、血清AMS、影像学检查结果未见改善或改善轻微计为无效，患者临床症状加重、血清AMS、影像学检查结果恶化计为加重。临床总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。患者临床症状包括上腹痛、呕吐、发热等，采用MRI扫描进行影像学检查，影像学仪器为荷兰飞利浦公司Achieva 3.0 T磁共振成像系统及配套的设备，患者检查前需保持8 h空腹状态。（2）两组治疗前后血清AMS、脂肪酶指标比较，取患者空腹外周静脉血，经离心后分离血清，采用速率法检测患者血清AMS、脂肪酶水平。（3）两组治疗前后炎症指标比较，取患者空腹外周静脉血分离得到的血清，采用酶联免疫吸附法检测白细胞介素6（IL-6）水平，用免疫扩散法检测C反应蛋白（CRP）水平，仪器为全自动生化分析仪（美国雅培i2000）。（4）两组不良反应发生情况，记录两组患者反酸、嗜睡、皮疹等不良反应发生情况，比较两组不良反应总发生率。

1.4 统计学处理

采用SPSS 25.0软件进行统计处理，AMS、脂肪酶和IL-6、CRP水平等计量资料以（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料以率（%）表示，进行字2检验。以P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较

两组性别、年龄、亚特兰大胰腺炎分类标准分级等基线资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.2 两组临床效果比较

常规组临床总有效率为72.09%（31/43），研究组的临床总有效率为90.70%（39/43），研究组临床总有效率显著低于常规组（字2=4.914，P=0.027），见表2。

2.3 两组AMS、脂肪酶比较

治疗前，两组AMS、脂肪酶指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组AMS、脂肪酶指标均较治疗前下降，且研究组比常规组下降更显著，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4 两组炎症因子指标比较

治疗前，两组IL-6、CRP水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组IL-6、CRP水平均较治疗前显著下降，且研究组比常规组下降均更显著，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.5 两组不良反应比较

治疗期间，常规组不良反应总发生率为9.30%（4/43），研究组不良反应总发生率为16.28%（7/43）。两组不良反应差异无统计学意义（字2=0.938，P=0.333）。见表5。

3 讨论

ERCP是肝胆胰腺疾病的重要诊断和治疗方法，其最常见的并发症为胰腺炎，具有较高的致死率，造成ERCP术后胰腺炎的原因尚不明确，既往研究表明可能与患者自身因素和手术操作等相关[10]。从患者自身角度来说，体脂高、SO功能障碍、复发胰腺炎等都是造成ERCP术后胰腺炎的危险因素，另外有吸烟史和饮酒史的患者在ERCP术后更易导致胰腺炎[11]。从手术操作角度来说，插管选择方向不当、造影剂注射位置不当等诱发SO痉挛、十二指肠乳头水肿甚至附件损伤导致胰液排出受阻，胰酶被激活引发炎症[12]。ERCP术后胰腺炎常伴有上腹痛、呕吐、发热和血清AMS成倍升高等症状和体征，部分患者会出现黄疸，重症患者会出现血压下降甚至危及生命[13]。因此，对于ERCP术后胰腺炎患者来说，早诊断、早治疗对患者的预后和生命安全至关重要，ERCP术后应及时监测患者临床症状和血清AMS水平，对4fa0a44bfe96ab25b7b95b4fedab17087d0570265a0f3594826c5d344db747ca于出现典型胰腺炎症状和血清AMS升高3倍以上的患者，还应辅助CT、MRI等影像学检查确认，避免误诊和漏诊[14]。对确诊胰腺炎的患者还应进行危险分层，对重症患者及时行手术治疗，对轻中度患者进行护理和药物干预[15]。ERCP术后胰腺炎患者应控制饮食以帮助肠胃减压，补充体液以改善机体微循环，加以镇痛解痉和抗感染治疗帮助患者缓解临床症状和预防感染[16]。本文显示，常规组治疗对患者的AMS指标和IL-6、CRP水平均有改善，但临床总有效率为72.09%（31/43），仍有提升空间。

双氯芬酸钠是预防和治疗ERCP术后胰腺炎的一种非甾体抗炎药，其直肠给药可以快速达到药峰浓度，生物利用度较口服更高，还可避免胃部不适合肝肾功能损伤等不良反应[17]。双氯芬酸钠除可以改善炎症症状外还具有止痛的作用，其通过抑制环氧化酶的活性，进而影响花生四烯酸的代谢，使前列腺素合成减少，起到镇痛、抗炎的功效，可以缓解ERCP术后胰腺炎患者的腹痛症状、减轻患者炎症反应[18]。生长抑素是一种环状多肽，可用于急性胰腺炎和胰腺ERCP及外科术后并发症的预防和治疗，可以使胰液分泌减少，降低血小板活性因子释放，抑制胰酶活性，从而改善胰腺毛细血管微循环，降低胰酶对周围组织的侵蚀，还可以松弛SO，促进胆汁和胰液的排出，减轻胰腺炎症反应[19]。在胰腺炎的早期应用生长抑素可以保护肠道屏障功能，阻止胰腺组织被损害，另外生长抑素还可抑制血清和腹液中AMS的活性，抑制炎症进程，减少腹腔感染和脓肿等并发症的产生，阻止胰腺炎向严重方向发展，降低患者死亡率[20]。本研究显示，观察组在常规治疗基础上联合生长抑素和双氯芬酸钠治疗ERCP术后胰腺炎，取得了确切的疗效，观察组临床效果为90.70%高于常规组的72.09%，相较于常规组，研究组对患者的AMS、脂肪酶指标和IL-6、CRP水平改善更显著。说明在常规疗法上联合生长抑素和双氯芬酸钠治疗ERCP术后胰腺炎，可以提升治疗效果，更好地改善患者临床症状和体征，降低患者炎症因子水平。两组不良反应差异无统计学意义，提示联合生长抑素和双氯芬酸钠治疗ERCP术后胰腺炎安全风险未增加。

综上，在常规疗法基础上联合生长抑素和双氯芬酸钠治疗ERCP术后胰腺炎效果确切，可以显著降低患者的AMS、脂肪酶和IL-6、CRP水平，相较于常规疗法效果更好，对AMS、脂肪酶和IL-6、CRP水平改善更显著，且安全性可靠。

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（收稿日期：2024-05-27） （本文编辑：白雅茹）