乌司他丁在急性胰腺炎患者中的应用效果及对血清细胞凋亡指标表达的影响

【摘要】 目的：探究乌司他丁在急性胰腺炎患者中的应用效果及对血清细胞凋亡指标表达的影响。方法：将2020年11月—2023年2月苏州市相城人民医院的80例急性胰腺炎患者根据随机数字表法分为两组，各40例。对照组进行常规急性胰腺炎治疗，观察组则在常规治疗的基础上加用乌司他丁。比较两组的急性胰腺炎治疗总有效率、治疗前后的症状体征积分、生化指标（淀粉酶及脂肪酶）及血清细胞凋亡指标[半胱氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）、可溶性凋亡相关因子（sFas）及可溶性凋亡相关因子配体（sFasL）]。结果：观察组的急性胰腺炎治疗总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗前两组的症状体征积分、生化指标及血清细胞凋亡指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05），治疗1周及2周后两组的症状体征积分、生化指标及血清细胞凋亡指标均显著低于治疗前，且观察组的上述积分、生化及血清细胞凋亡指标均显著低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：乌司他丁在急性胰腺炎患者中的应用效果较好，且可显著改善患者血清细胞凋亡指标的表达。

【关键词】 乌司他丁 急性胰腺炎 细胞凋亡指标

Application Effect of Ulinastatin in the Treatment of Patients with Acute Pancreatitis and Influence on the Expression of Serum Apoptosis Indexes/QIN Zhixin， HUANG Yuyan. //Medical Innovation of China， 2024， 21（21）： 0-039

[Abstract] Objective： To investigate the application effect of Ulinastatin in the treatment of patients with acute pancreatitis and influence on the expression of serum apoptosis indexes. Method： A total of 80 patients with acute pancreatitis in Xiangcheng People's Hospital of Suzhou City from November 2020 to February 2023 were divided into two groups according to the random number table method， and each group included 40 cases. The control group was treated with routine treatment for acute pancreatitis， the observation group was treated with Ulinastatin on the basis of routine treatment. Then the total effective rates， symptom and sign integral， biochemical indexes （amylase and lipase） and serum apoptosis indexes [cysteinyl aspartate specific proteinase-3 （Caspase-3）， soluble factor-related apoptosis （sFas） and soluble factor-related apoptosis ligand （sFasL）] before and after the treatment of two groups were compared. Result： The total effective rate of acute pancreatitis of observation group was significantly higher than that of control group， the difference was statistically significant （P<0.05）; the symptom and sign integral， biochemical indexes and serum apoptosis indexes of two groups before the treatment were compared， the differences were not statistically significant （P>0.05）， the symptom and sign integral， biochemical indexes and serum apoptosis indexes of two groups at the first and second week after the treatment were significantly lower than the scores and levels before the treatment， and the scores， biochemical and serum apoptosis indexes of observation group were all significantly lower than those of control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The application effect of Ulinastatin in the treatment of patients with acute pancreatitis is better， and it can significantly improve the expression of serum apoptosis indexes of patients.

[Key words] Ulinastatin Acute pancreatitis Apoptosis indexes

First-author's address： Department of Gastroenterology， Xiangcheng People's Hospital of Suzhou City， Suzhou 215131， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.21.009

急性胰腺炎是消化科常见疾病之一，其可导致患者出现腹痛、恶心呕吐及发热等多方面症状体征，甚至可危及患者的生命安全，因此急性胰腺炎的相关诊治是临床研究重点[1-2]。另外，急性胰腺炎患者的细胞凋亡情况相对突出，与本病所致的胰腺损伤程度及控制效果等有关，因此对本病患者进行治疗的过程中，细胞凋亡指标表达的控制可作为疾病控制效果的重要参考方面[3-5] 。乌司他丁作为近年来在胰腺炎中治疗研究中多见的一类药物，其在急性胰腺炎患者中的众多应用研究结果仍存在差异，同时对于细胞凋亡的影响研究不足。因此，本研究现探究乌司他丁在急性胰腺炎患者中的应用效果及对血清细胞凋亡指标表达的影响，以为急性胰腺炎的临床诊治提供参考依据，现将研究结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将2020年11月—2023年2月苏州市相城人民医院的80例急性胰腺炎患者根据随机数字表法分为两组，每组各40例。纳入标准：年龄介于18～65岁之间；苏州市相城人民医院收治的急性胰腺炎患者。排除标准：存在其他消化系统疾病；既往药物过敏史；妊娠期或哺乳期等特殊阶段；已进行胰腺炎相关治疗；合并慢性基础疾病。本研究经苏州市相城人民医院医学伦理学委员会批准。同时本研究中的所有患者对本研究知情，且签署研究同意书。

1.2 方法

对照组进行常规急性胰腺炎治疗，主要为给予患者禁食、吸氧及营养支持等治疗，同时给予抑制胃酸治疗，将40 mg奥美拉唑（生产厂家：宜昌人福药业有限责任公司，批准文号：国药准字H20054382，规格：40 mg）加入100 mL氯化钠注射液进行静滴治疗，2次/d，并给予抑制胰酶方面的治疗，将0.3mg奥曲肽（生产厂家：上海丽珠制药有限公司，批准文号：国药准字H20090272，规格：1 mL︰0.1 mg）加入45 mL氯化钠注射液中，按照持续静脉泵入的方式用药，2次/d等药物治疗。观察组则在常规治疗的基础上加用乌司他丁，将10万单位乌司他丁（生产厂家：广东天普生化医药股份有限公司，批准文号：国药准字H19990133，规格：5万单位）加入250 mL 0.9%氯化钠注射液中，按照静滴的方式用药，3次/d。两组均治疗2周。

1.3 观察指标及评价标准

比较两组的急性胰腺炎治疗总有效率、治疗前后的症状体征积分、生化指标（淀粉酶及脂肪酶）及血清细胞凋亡指标[半胱氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）、可溶性凋亡相关因子（sFas）及可溶性凋亡相关因子配体（sFasL）]。（1）急性胰腺炎治疗效果：患者的腹痛、恶心呕吐及发热等症状体征均消失，生化指标达到正常范围为显效；患者的腹痛、恶心呕吐及发热等症状体征及生化指标均有所改善为有效；患者的腹痛、恶心呕吐及发热等症状体征及生化指标均未见改善或加重为无效[6]。急性胰腺炎的治疗总有效率为显效例数与有效例数在本组患者中的占比之和。（2）症状体征积分：于治疗前及治疗1、2周后的三个时间点，由专业人员对两组的腹痛、恶心呕吐及发热等症状体征进行评估，其中以无相关表现评为0分，轻度、中度及重度相关表现则分别评为1、2及3分[7]。（3）生化指标：治疗前及治疗1、2周后的三个时间点，由专业人员采集两组患者的静脉血标本，采集量分别为4.0 mL，由两名专业人员进行操作检测，首先按照15 cm的离心半径与每分钟3 000 r的速度离心5 min，取血清，然后采用酶联免疫法定量检测两组的淀粉酶及脂肪酶表达水平。（4）血清细胞凋亡指标：治疗前及治疗1、2周后的三个时间点，由专业人员采集两组患者的静脉血标本，采集量分别为4.0 mL，由两名专业人员进行操作检测，首先按照15 cm的离心半径与每分钟3 000 r的速度离心5 min，取血清，然后采用活性比色法及酶联免疫法定量检测两组的Caspase-3、sFas及sFasL等细胞凋亡指标。

1.4 统计学处理

本研究中涉及的统计学分析数据均采用软件SPSS 23.0处理，分别采用[例（%）]的形式描述计数资料，行字2检验，采用（x±s）的形式描述正态分布的计量资料，组间比较行独立样本t检验，组内比较行配对t检验，P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组胰腺炎患者的基线资料比较

对照组中男性与女性患者各20例，年龄20～64 岁，平均（49.33±11.39）岁，病程0.5～5.0 d，平均（2.01±0.79）d，其中轻症者30例，重症者10例。观察组中男性与女性患者则分别为21例与19例，年龄19～65岁，平均（49.19±11.56）岁，病程0.5～5.5 d，平均（2.06±0.81）d，其中轻症者29例，重症者11例。两组急性胰腺炎患者的男女性患者例数、年龄与病程、轻症与重症例数比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。

2.2 两组急性胰腺炎的治疗总有效率比较

观察组的总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（字2=6.135，P=0.013），见表1。

2.3 两组治疗前后的症状体征积分比较

治疗前两组的腹痛、恶心呕吐及发热等急性胰腺炎症状体征积分比较，差异均无统计学意义（P>0.05），治疗1周及2周后两组的腹痛、恶心呕吐及发热等积分均显著低于治疗前，且观察组的三个方面的积分均显著低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.4 两组治疗前后的生化指标比较

治疗前两组的血清淀粉酶及脂肪酶等疾病相关生化指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05），治疗1周及2周后两组的上述血清淀粉酶及脂肪酶等疾病相关指标均显著低于治疗前，且观察组的两个指标检测水平均显著低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.5 两组治疗前后的血清细胞凋亡指标比较

治疗前两组的血清Caspase-3、sFas及sFasL 等细胞凋亡指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05），治疗1周及2周后两组的上述Caspase-3、sFas及sFasL等均显著低于治疗前，且观察组的三个指标检测水平均显著低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表4。

3 讨论

急性胰腺炎患者的胰酶异常激活，胰腺组织自身消化，导致腹痛、恶心呕吐及发热等情况的发生。本类患者中轻症者预后较好，而重症者的死亡率仍有待进一步控制[8-9]。临床中关于急性胰腺炎的研究显示，本病患者的细胞凋亡情况相对突出，表现出凋亡相关因子表达的失衡，而 Caspase-3作为凋亡促进因子，其在本类患者中呈现高表达状态，与胰腺细胞的自噬及凋亡等存在有关，而sFas及sFasL作为细胞凋亡抑制因子，其则应激性呈现升高的状态，因此其在急性胰腺炎患者中也普遍呈现高表达状态[8-10]，而随着病情的控制，上述凋亡因子的表达可随之降低，因此其在血液中的表达水平控制幅度可作为疾病治疗效果的评估依据。近年来 临床中关于乌司他丁在多类疾病患者中的应用研究多见，其在急性胰腺炎中的应用效果研究占比相对较高[11-12]，多数研究认为，乌司他丁对于急性胰腺炎具有较好的治疗效果，但是众多的研究仍存在一定差异[13-15]，同时关于本类药物对患者上述细胞凋亡的影响研究极为匮乏，因此乌司他丁治疗急性胰腺炎的研究空间仍较大。

本研究结果显示，应用乌司他丁的临床效果相对更好，在急性胰腺炎患者的疗效提升方面具有较大优势，其治疗总有效率显著高于未应用乌司他丁治疗的患者，同时患者治疗后的症状体征积分、生化指标（淀粉酶及脂肪酶）及血清细胞凋亡指标（Caspase-3、sFas及sFasL）持续改善，且上述方面的降低幅度均相对更大，说明乌司他丁对于急性胰腺炎的应用优势较为突出。乌司他丁在急性胰腺炎患者中的应用优势，与其较好的酶抑制作用有关，因此其脂肪酶及淀粉酶表达控制均较好[16-17]，同时本药在抗氧化方面具有较好的作用，因此对于胰腺炎发生发展过程中的氧化损伤具有控制作用，而氧化损伤与胰腺炎的细胞损伤密切相关，因此乌司他丁的应用是胰腺组织细胞损伤及凋亡控制的有效前提之一，相关的细胞凋亡因子的表达也随之得到控制，胰腺炎的控制效果也相对突出[18-20]。

综上所述，乌司他丁在急性胰腺炎患者中的应用效果较好，且可显著改善患者血清细胞凋亡指标的表达。

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（收稿日期：2023-10-16） （本文编辑：占汇娟）