益气养阴法联合二甲双胍在NAFLD的治疗中对胰岛素抵抗及胰岛素样生长因子-1的影响

【摘要】 目的：探究益气养阴法联合二甲双胍在非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）治疗中对胰岛素抵抗及胰岛素样生长因子-1（IGF-1）的影响。方法：选择2022年

1月—2023年8月在九江市第一人民医院就诊的NAFLD患者80例作为研究对象，按照随机数字表法将其分为试验组（n=40）与对照组（n=40）。对照组采用二甲双胍治疗，试验组采用二甲双胍联合益气养阴法治疗，两组均治疗8周。对比两组临床疗效、血脂水平、肝功能指标、胰岛素抵抗、IGF-1。结果：试验组治疗总有效率高于对照组（字2=6.275，P=0.012）；治疗后，两组总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）水平均较治疗前降低，试验组TC、TG均低于对照组（P<0.05）；治疗后，两组γ-谷氨酰转移酶（γ-GT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）水平均较治疗降低，试验组γ-GT、AST均低于对照组（P<0.05）；治疗后，两组胰岛素抵抗均较治疗前降低，IGF-1水平均升高，试验组胰岛素抵抗低于对照组，IGF-1水平高于对照组（P<0.05）。结论：益气养阴法联合二甲双胍治疗NAFLD能改善患者血脂水平、肝功能和胰岛素抵抗，提高治疗效果。

【关键词】 非酒精性脂肪性肝病 益气养阴法 二甲双胍 胰岛素抵抗 胰岛素样生长因子-1

Effects of Benefiting Qi and Nourishing Yin Method Combined with Metformin on Insulin Resistance and Insulin-like Growth Factor-1 in the Treatment of NAFLD/SHI Qing， WU Gang， ZHANG Yu. //Medical Innovation of China， 2024， 21（21）： 0-023

[Abstract] Objective： To explore the effects of benefiting Qi and nourishing Yin method combined with Metformin on insulin resistance and insulin-like growth factor-1 （IGF-1） in the treatment of non-alcoholic fatty liver disease （NAFLD）. Method： A total of 80 patients with NAFLD who were treated in Jiujiang NO.1 People's Hospital from January 2022 to August 2023 were selected as the study objects， and they were divided into experimental group （n=40） and control group （n=40） according to random number table method. The control group was treated with Metformin， and the experimental group was treated with Metformin combined with benefiting Qi and nourishing Yin method. Both groups were treated for 8 weeks. The clinical efficacy， blood lipid levels， liver function indexes， insulin resistance and IGF-1 were compared between the two groups. Result： The total effective rate of experimental group was higher than that of control group （字2=6.275， P=0.012）. After treatment， total cholesterol （TC） and triglyceride （TG） levels in both groups were lower than those before treatment， and TC and TG levels in experimental group were lower than those in control group （P<0.05）. After treatment， the levels of γ-glutamyltransferase （γ-GT） and aspartate aminotransferase （AST） in both groups were lower than those before treatment， and γ-GT and AST levels in experimental group were lower than those in control group （P<0.05）. After treatment， insulin resistance were decreased and IGF-1 levels were increased in both groups compared with those before treatment， insulin resistance in experimental group was lower than that in control group， IGF-1 level was higher than that in control group （P<0.05）. Conclusion： Benefiting Qi and nourishing Yin method combined with Metformin can improve blood lipid levels， liver function and insulin resistance in patients with NAFLD， and improve the therapeutic effect.

[Key words] Non-alcoholic fatty liver disease Benefiting Qi and nourishing Yin method Metformin Insulin resistance Insulin-like growth factor-1

First-author's address： Department of Hepatology， Jiujiang NO.1 People's Hospital， Jiujiang 332000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.21.005

非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）是一种由脂肪肝组织堆积引起的肝脏疾病[1-2]。NAFLD也是一种代谢应激相关性肝病，与代谢综合征、2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）、动脉粥样硬化性心血管疾病、结直肠肿瘤等疾病的高发密切相关。NAFLD已经成为我国最常见的慢性肝脏疾病，也是引起肝脏酶谱异常的首要因素[3]。NAFLD治疗的主要目标是通过减轻体重、改善胰岛素抵抗（insulin resistance，IR）、预防和治疗并发症来减轻疾病负担、提高生活质量和延长寿命。二甲双胍对改善IR、降低血糖和辅助减肥具有一定的效果，但由于其对改善血脂水平和肝功能无明显作用，因此单一应用难以达到良好的治疗效果[4]。临床发现，将益气养阴法联合二甲双胍应用于NAFLD患者，可调节多项机体指标，延缓病情进展，促进患者早日康复[5]。基于此，本研究将2022年1月—2023年8月在九江市第一人民医院就诊的80例NAFLD患者进行观察，对益气养阴法联合二甲双胍治疗的临床效果及对IR及胰岛素样生长因子（IGF）-1的影响进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2022年1月—2023年8月在本院就诊的NAFLD患者80例作为研究对象。纳入标准：（1）西医诊断符合文献[6]《非酒精性脂肪性肝病防治指南（2018年更新版）》中的NAFLD诊断标准，中医诊断符合文献[7]《非酒精性脂肪性肝病中西医结合诊疗共识意见（2017年）》中肝郁脾虚证；（2）年龄≥18岁且能积极配合。排除标准：（1）伴有糖尿病酮症酸中毒、肾功能损伤；（2）合并心、肝、肾等器质性疾病、恶性肿瘤；（3）合并精神病史、认知功能异常；（4）妊娠期、哺乳期妇女。本次研究经本院医学伦理会批准。患者签署知情同意书。

1.2 方法

两组均指导其合理饮食及适量运动，并行保肝等基础治疗，疗程均为8周。

对照组患者单独应用二甲双胍（生产厂家：华润双鹤药业股份有限公司，批准文号：国药准字H11020908，规格：0.25 g），0.5 g/次，3次/d。

试验组在对照组治疗的基础上增用益气养阴法中药，主方为：黄芪20 g、太子参15 g、黄精15 g、生地黄15 g、山药15 g、天花粉15 g、甘草6 g、五味子10 g。此外，应根据患者具体情况做适当调整，如：肝区隐痛不适，配伍柴胡、白芍、木瓜养血柔肝，舒筋活络；气虚较重配伍党参、白术、山药等健脾益气；阴虚较重，口渴多饮加用知母、麦冬等清热泻火、养阴生津；心血不足症状较重加龙眼肉、酸枣仁、柏子仁等滋阴补血，养心安神；形体肥胖多饮，可配合半夏、陈皮、茯苓等化痰祛湿；心烦失眠配伍远志、菖蒲等。

1.3 观察指标及判定标准

（1）临床疗效：治疗后以临床症状和生化指标改善情况为最终的判定标准，主要分为显效（临床症状完全消失，肝功能、血脂指标恢复正常）、有效（临床症状有所改善，肝功能及血脂指标下降50%及以上）、无效（临床症状无明显改善，肝功能、血脂指标下降不足50%）[7]。总有效=显效+有效。（2）IR：治疗前后采用稳态模型评估IR（HOMA-IR），HOMA-IR=空腹血糖（mmol/L）×空腹胰岛素（μU/mL）/22.5，HOMA-IR≥2.69为存在IR。（3）IGF-1：治疗前后清晨抽取5 mL空腹静脉血，然后以3 000 r/min离心15 min，收集血清，使用利德曼CI1000自动化学发光免疫分析仪测定IGF-1。（4）血脂水平、肝功能指标：治疗前后分别抽取两组患者空腹静脉血5 mL，检测患者血脂水平[总胆固醇（total cholesterol，TC）、甘油三酯（triglyceride，TG）]及肝功能指标[γ-谷氨酰转移酶（γ-GT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）]，采用Olympus AU2700全自动生化分析仪测定。

1.4 统计学处理

采用SPSS 26.0版本统计学软件进行统计分析。符合正态分布的计量资料采用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；以率（%）表示计数资料，比较行字2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较

试验组与对照组性别、年龄、体重指数（BMI）、病程比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。

2.2 两组临床疗效比较

试验组治疗总有效率为95.00%（38/40），对照组治疗总有效率为75.00%（30/40），试验组治疗总有效率高于对照组（字2=6.275，P=0.012），见表2。

2.3 两组治疗前后血脂水平比较

治疗前，试验组与对照组TC、TG水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组TC、TG水平均比治疗前降低，试验组TC、TG均低于对照组（P<0.05）。见表3。

2.4 两组治疗前后肝功能比较

治疗前，试验组与对照组γ-GT、AST水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组γ-GT、AST水平均比治疗前降低，试验组γ-GT、AST均低于对照组（P<0.05）。见表4。

2.5 两组治疗前后IR、IGF-1水平比较

治疗前，试验组与对照组IR、IGF-1比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组IR均较治疗前降低，IGF-1水平均升高，试验IR低于对照组，IGF-1水平高于对照组（P<0.05）。见表5。

3 讨论

NAFLD是一种临床病理综合征，以肝细胞内脂肪过度沉积为主要特征，与IR和遗传易感性密切相关。早期IR会导致血胰岛素水平升高、脂肪分解和游离脂肪酸（FFA）释放，从而导致肝细胞内脂肪堆积，而过量的FFA会刺激胰岛β细胞分泌胰岛素，加剧IR[8-9]。NAFLD尚无特效药物，目前主要以改善IR、改善机体脂质能量代谢情况和抗氧化平衡等治疗为主，西药治疗NAFLD效果有待进一步提升[10-11]，而中医作为我国的传统医学，副作用较少，可将其应用于本病中。

在我国传统医学中，NAFLD可根据症状归属于痰浊、肥满、痞证、肝癖、胁痛等范畴。一般认为，NAFLD是一种本虚标实的疾病，其病位在肝，与嗜食油腻、甜食、肥甘、劳累、情志失调、久病体质虚弱、天资不足等有关。中药防治NAFLD有很好的应用前景。根据“整体观”“同病异治”“阴阳平衡”等中医思想[12-13]，辨证论治，以益气养阴，养肝柔肝为治则，临床疗效显著，具有重要的科学意义和应用价值。一些动物实验也表明，滋阴清热法对IGF水平和胰岛功能储备有明显影响，胰岛功能储备得到改善[14-15]。

二甲双胍可延缓胃肠道对葡萄糖的吸收，减少IR，并通过增加外周葡萄糖摄取量来提高胰岛素敏感性，同时抑制肝糖生成，促进胰岛素受体结合，从而增强胰岛素对血糖清除的作用，尤其适用于肥胖患者和T2DM患者[16-17]。《非酒精性脂肪性肝病防治指南（2018更新版）》明确指出，二甲双胍具有改善IR、降血糖、减重的作用，是防治T2DM的首选药物[6]。益气养阴法中药组方是本院自制中药方，已使用近10年，临床试验证明，该组方能健脾益气、化浊利湿、活血化瘀，可使血液循环顺畅，将淤积的脂质排出体外，具有降脂、升高高密度脂蛋白、减重等作用[18-20]。本研究中采用益气补阴法和二甲双胍治疗NAFLD有较好的效果，结果显示，试验组治疗总有效率高于对照组（P<0.05）；治疗后试验组IR、TC、TG、γ-GT、AST均低于对照组（P<0.05），进一步说明益气养阴法中药与二甲双胍联用可改善血脂水平和肝功能，提高疗效。

IR是导致NAFLD合并T2DM的重要原因。严重的肝脏损伤可引起肝脏细胞膜内胰岛素含量下降，使胰岛素受体与肝脏的结合能力减弱，进而使肝脏对胰岛素的摄取能力降低[21]。IGF系统在正常生理功能中扮演着非常重要的角色，参与糖、脂肪和蛋白质的新陈代谢，该系统紊乱是糖尿病、IR和内分泌失调的重要原因之一[22-24]。二甲双胍对血脂和血糖水平有良好的调节作用，能显著降低肿瘤坏死因子水平，促进胰岛素敏感性，改善脂肪肝，但单一药物的治疗效果有限[25]。而中医认为NAFLD的病机为肝郁气滞、脾虚肝郁，因此，在二甲双胍基础上给予益气养阴法方剂进行治疗。益气养阴法方中黄芪益气固表、生津止渴；黄精补气养阴、健脾益肾；太子参大补元气，益气摄血；生地黄清热凉血、养阴生津；天花粉生津止渴；五味子益气生津、补肾宁心；甘草益气补中、缓急止痛。全方健脾、活血化瘀、化浊、利湿，能明显改善血脂指标，减弱患者的炎症反应程度，减轻IR问题。本研究结果显示，治疗后试验组IR低于对照组，IGF-1水平高于对照组（P<0.05），进一步说明二甲双胍联合益气养阴法对NAFLD有较好的治疗效果，可有效调节IR。

综上所述，益气养阴法联合二甲双胍治疗NAFLD能改善患者血脂水平、肝功能和IR，提高治疗效果。

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（收稿日期：2024-01-17） （本文编辑：陈韵）