甲磺酸奥希替尼联合含铂双药化疗对EGFR突变晚期非小细胞肺癌患者EGF及IGF相关指标的影响

【摘要】 目的：探究甲磺酸奥希替尼在晚期非小细胞肺癌患者中的疗效及对表皮生长因子（EGF）、胰岛素样生长因子（IGF）相关指标的影响。方法：将2021年1月—2022年11月厦门大学附属第一医院收治的表皮生长因子受体（EGFR）突变晚期非小细胞肺癌患者100例，根据随机数字表法分为对照组（n=50）和观察组（n=50）。对照组进行常规含铂双药化疗，观察组则在对照组化疗的基础上加用甲磺酸奥希替尼。比较两组的非小细胞肺癌治疗效果、不良反应发生情况、EGF及EGFR及IGF相关指标[胰岛素样生长因子-Ⅰ（IGF-Ⅰ）、胰岛素样生长因子-Ⅱ（IGF-Ⅱ）、胰岛素样生长因子Ⅰ受体（IGF-ⅠR）及胰岛素样生长因子结合蛋白3（IGFBP-3）]。结果：观察组的非小细胞肺癌治疗总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组的不良反应发生率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗前，两组的EGF及EGFR、IGF相关指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗2、4个周期后，观察组的EGF及EGFR、IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ及IGF-ⅠR均显著低于对照组，IGFBP-3均显著高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：甲磺酸奥希替尼联合治疗在EGFR突变晚期非小细胞肺癌患者中的临床效果较好，且可显著改善患者的EGF及IGF相关指标的表达，具有较高的应用价值。

【关键词】 甲磺酸奥希替尼 表皮生长因子 胰岛素样生长因子 表皮生长因子受体突变

Effect of Osimertinib Mesylate Combined with Platinum Containing Dual Drug Chemotherapy in Patients with EGFR Mutated Advanced Non-small Cell Lung Cancer on Related Indexes of EGF and IGF/CAI Bingqiang， FAN Sheng. //Medical Innovation of China， 2024， 21（21）： 00-005

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Osimertinib Mesylate in patients with advanced non-small cell lung cancer and influence on related indexes of epidermal growth factor （EGF） and insulin like growth factor （IGF）. Method： A total of 100 patients with epidermal growth factor receptor （EGFR） mutated advanced non-small cell lung cancer in the First Affiliated Hospital of Xiamen University from January 2021 to November 2022 were divided into control group （n=50） and observation group （n=50） by the random number table method. The control group was treated with platinum containing dual drug chemotherapy， the observation group was treated with Osimertinib Mesylate on the treatment of control group. Then the treatment effect of non-small cell lung cancer， incidence of adverse reaction， EGF and EGFR， IGF related indexes [insulin like growth factorⅠ （IGF-Ⅰ）， insulin like growth factor Ⅱ （IGF-Ⅱ）， insulin like growth factor Ⅰ receptor （IGF-ⅠR） and insulin like growth factor binding protein-3 （IGFBP-3）] of two groups were compared. Result： The total effective rate of non-small cell lung cancer treatment of observation group was significantly higher than that of control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. There were no statistically significant differences in the incidences of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Before the treatment， the EGF and EGFR， IGF related indexes of two groups were compared， the differences were not statistically significant （P>0.05）; after 2 and 4 cycles of treatment， the levels of EGF and EGFR， IGF-Ⅰ， IGF-Ⅱ and IGF-ⅠR of observation group were significantly lower than those of control group， the levels of IGFBP-3 were significantly higher than those of control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The effect of Osimertinib Mesylate in patients with EGFR mutated advanced non-small cell lung cancer is better， and it can significantly improve the expression of related indexes of EGF and IGF， so its application value in the patients with advanced non-small cell lung cancer is higher.

[Key words] Osimertinib Mesylate Epidermal growth factor Insulin like growth factor Epidermal growth factor receptor mutated

First-author's address： The First Department of Thoracic Surgery， the First Affiliated Hospital of Xiamen University， Xiamen 361000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.21.001

非小细胞肺癌患者中较多就诊时已处于晚期，因此临床中针对晚期非小细胞肺癌的诊治研究占比较高。本病患者的众多研究中，疾病相关的生化标志物是研究的重点，而表皮生长因子（EGF）作为在恶性肿瘤中研究较多的指标，其与相关受体在肺癌患者中多呈现高表达的状态，且与疾病的发生发展及预后等密切相关，因此是非小细胞肺癌患者治疗的重要参考方面[1-2]。胰岛素样生长因子（IGF）相关指标也是在非小细胞肺癌患者中表达显著异常的指标，其与肺癌细胞的增殖、凋亡等多方面生物学行为密切相关，也是本病治疗评估与监测的重要方面。而表皮生长因子受体（EGFR）突变肺癌在非小细胞肺癌患者中占比可达28%，而第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂是本病治疗的常见研究药物，而甲磺酸奥希替尼作为第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂，其治疗EGFR突变晚期非小细胞肺癌的研究虽可见，但是效果差异较大[3-5]。因此本研究现探究甲磺酸奥希替尼在EGFR突变晚期非小细胞肺癌患者中的疗效及对EGF、IGF相关指标的影响，并报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将2021年1月—2022年11月厦门大学附属第一医院的100例EGFR突变晚期非小细胞肺癌患者根据随机数字表法分为对照组50例和观察组50例。纳入标准：年龄20～75岁；经组织学确诊为晚期非小细胞肺癌（Ⅲ期及Ⅳ期），同时组织分子检测证实存在EGFR突变（EGFR Ex19del/L858R）。排除标准：合并其他恶性肿瘤；多系统器官功能不全；慢性基础疾病急性发作期；化疗不耐受；沟通或认知障碍。患者家属知情同意及签署同意书。本次研究经厦门大学附属第一医院医学伦理学委员会批准。

1.2 方法

对照组进行常规非小细胞肺癌治疗，采用多西他赛（生产厂家：齐鲁制药有限公司，批准文号：国药准字H20205004，规格：1 mL︰20 mg）（第1天与第8天按照60 mg/m2的剂量静滴，1次/d）及顺铂（生产厂家：齐鲁制药有限公司，批准文号：国药准字H37021358，规格：10 mg）（第1～4天按照30 mg/m2的剂量静滴，1次/d）进行治疗，3周为1个周期。观察组则在对照组的基础上加用甲磺酸奥希替尼（生产厂家：江苏万邦生化医药集团有限责任公司，批准文号：国药准字H20234356，规格：40 mg），按照80 mg/d的剂量服用。两组均治疗4个周期。

1.3 观察指标与评价标准

比较两组的非小细胞肺癌治疗效果、不良反应发生率、治疗前后的EGF及EGFR及IGF相关指标[胰岛素样生长因子-Ⅰ（IGF-Ⅰ）、胰岛素样生长因子-Ⅱ（IGF-Ⅱ）、胰岛素样生长因子Ⅰ受体（IGF-ⅠR）及胰岛素样生长因子结合蛋白3（IGFBP-3）]。（1）治疗效果：治疗完成后，根据实体瘤诊断标准进行疗效评估，以患者治疗后病灶完全消失，且持续一个月以上为完全缓解；以患者治疗后病灶缩小50%及以上，且持续一个月以上为部分缓解；以患者治疗后病灶缩小不足50%或增加不足20%为稳定；以患者治疗后病灶增加20%及以上，出现新病灶为进展[6]。治疗总有效率=完全缓解率+部分缓解率。（2）不良反应发生率：统计两组患者治疗期间的不良反应发生情况，包括恶心呕吐、白细胞减少及肾脏毒性等不良反应，每个方面的评级均为0～Ⅳ级，0级表示无不良反应，分级越高表示越为严重，其中Ⅲ和Ⅳ级为较为严重的不良反应[7]，对其发生率进行统计及比较。（3）血液指标：于治疗前及治疗2、4个周期后分别采集两组的肘静脉血标本，每次采集6.0 mL，由两名专业人员进行离心后，以酶联免疫吸附法对血清进行EGF及EGFR及IGF相关指标（IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ、IGF-ⅠR及IGFBP-3）的定量检测。

1.4 统计学处理

本研究中的数据检验软件均为SPSS 23.0，计数资料以率（%）表示，采用本软件进行字2检验处理；计量资料以（x±s）表示，采用本软件进行t检验处理。以P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较

对照组男30例，女20例；年龄51～73岁，平均（65.13±6.30）岁；临床分期：Ⅲ期18例，Ⅳ期32例；腺癌35例，鳞癌15例。观察组男31例，女19例；年龄50～74岁，平均（65.09±6.29）岁；临床分期：Ⅲ期17例，Ⅳ期33例；腺癌37例，鳞癌13例。两组晚期非小细胞肺癌患者的上述基线资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗效果比较

观察组治疗总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（字2=5.002，P=0.025），见表1。

2.3 两组不良反应发生率比较

两组均未发生Ⅲ～Ⅳ级的相关不良反应，同时两组的不良反应发生率比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表2。

2.4 两组EGF及EGFR比较

治疗前，两组的EGF及EGFR比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗2、4个周期后，观察组的EGF及EGFR均显著低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 两组IGF相关指标比较

治疗前，两组的IGF相关指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗2、4个周期后，观察组的IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ及IGF-ⅠR均显著低于对照组，IGFBP-3均显著高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

3 讨论

肺癌在我国发病率极高，是临床重点防控的恶性肿瘤之一。而肺癌患者中较多为非小细胞肺癌，因此针对非小细胞肺癌患者的诊治研究占比较高。较多非小细胞肺癌患者确诊时已为晚期，而针对晚期非小细胞肺癌的治疗研究中，化疗是常见的治疗方式之一[8-9]。另外，临床中较多研究显示，本病患者多存在EGF及IGF相关指标表达的异常。EGF及EFGR为原癌基因，其是非小细胞肺癌最常见的驱动突变基因，并且为较早研究的靶点，而其在非小细胞肺癌患者的血液中多呈现高表达状态，而对其表达的控制是疾病治疗效果的重要参考方面[10-11]。IGF作为近年来在非小细胞肺癌患者中研究不断增多的一类指标，其相关的IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ、IGF-ⅠR及IGFBP-3等指标均在本类患者中呈现表达失衡的状态，IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ及IGF-ⅠR在细胞增殖生长及凋亡等方面起到调控作用，而IGFBP-3的高表达则有助于恶性肿瘤的发生等起到抑制作用，因此对非小细胞肺癌患者治疗的过程中，上述IGF相关指标的检测意义较高[12-15]。EGFR突变晚期非小细胞肺癌在临床并不少见，本类患者多采用EGFR酪氨酸激酶抑制剂进行治疗，而甲磺酸奥希替尼作为第三代用EGFR酪氨酸激酶抑制剂，关于本药治疗EGFR突变晚期非小细胞肺癌的研究多见，且较多研究显示，其治疗效果值得肯定，但是其研究结果差异仍普遍存在，且对于EGF及IGF相关指标表达的研究不足，因此本方面仍有较大的研究空间。

本研究结果显示，采用甲磺酸奥希替尼治疗的晚期非小细胞肺癌患者的治疗总有效率相对更高，同时其不良反应发生率未见显著升高，且治疗后的EGF及EGFR、IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ及IGF-ⅠR均相对更低，而IGFBP-3则相对更高，因此肯定了磺酸奥希替尼治疗的晚期非小细胞肺癌患者中的应用效果。分析原因，甲磺酸奥希替尼为EGFR酪氨酸激酶抑制剂，其对于EGR相关指标的抑制效果相对较好的同时[16-17]，因对IGF相关指标中的甲硫氨酸具有调控作用，因此甲磺酸奥希替尼及其代谢产物对于IGF相关指标也有一定的影响作用，而这均有助于非小细胞肺癌的治疗控制[18-21]。

综上所述，甲磺酸奥希替尼在晚期非小细胞肺癌患者中的治疗效果较好，且可显著改善患者的EGF及IGF相关指标的表达，在晚期非小细胞肺癌患者中的应用价值较高。

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（收稿日期：2024-01-11） （本文编辑：白雅茹）