左卡尼汀联合血液透析治疗慢性肾功能衰竭患者的效果观察

【摘要】目的 探究左卡尼汀联合血液透析治疗慢性肾功能衰竭（CRF）患者的临床效果，为临床治疗提供参考。方法 选取2021年10月至2023年10月扬州大学附属江都人民医院收治的120例CRF患者为研究对象，采用随机数字表法分为对照组和观察组，各60例。对照组患者采用血液透析治疗，观察组患者采用左卡尼汀联合血液透析治疗。比较两组患者肾功能指标[血肌酐（Scr）、胱抑素C（Cys-C）、尿素氮（BUN）]水平、炎症因子[肿瘤坏死因子（TNF-α）、C反应蛋白（CRP）、白细胞介素-6（IL-6）]水平、营养因子[前蛋白（PA）、白蛋白（ALB）、转铁蛋白（TRF）、血红蛋白（Hb）]、维生素水平。结果 治疗后，两组患者Scr、Cys-C、BUN、TNF-α、CRP、IL-6水平均降低，且观察组均低于对照组；两组患者PA、ALB、TRF、Hb、维生素D、维生素B12水平均升高，且观察组均高于对照组（均P＜0.05）。结论 采用左卡尼汀联合血液透析治疗CRF患者效果较好，可减轻炎症反应，改善肾功能，维持透析患者正常营养状态，值得临床应用。

【关键词】左卡尼汀；血液透析；慢性肾功能衰竭

【中图分类号】R692.5 【文献标识码】A 【文章编号】2096-2665.2024.14.0050.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.14.016

慢性肾功能衰竭（chronic renal failure ， CRF）是多种肾脏疾病的终末期表现，也是由多种因素导致的肾实质性慢性进行性损伤，该病患者会出现肾脏排泄功能受损，其肾单位因受到破坏而减少，导致机体毒性代谢物蓄积，诱发酸碱、电解质平衡紊乱，大部分患者伴有肾性营养不良的情况[1]。 CRF致死率较高，因此，需进行有效治疗改善患者预后、提高生活质量[2]。血液透析是目前治疗CRF的主要方式，其属于肾脏替代疗法，能够维持机体酸碱、电解质平衡，并清除毒性代谢物。但相关研究指出，仅采用血液透析治疗CRF，对小分子毒素和细胞因子清除效果不佳，并不能完全替代肾脏复杂的代谢功能[3]。同时，长时间血液透析会增加肾脏纤维化风险，加重肾性营养不良情况。左卡尼汀属于生物抗氧化制剂，是机体脂肪酸代谢所需的辅助因子，其可清除氧自由基，稳定细胞膜，还可保护心肌功能，减轻心脏负荷损伤[4]。基于此，本研究探究左卡尼汀联合血液透析治疗CRF患者的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2021年10月至2023年10月扬州大学附属江都人民医院收治的120例CRF患者为研究对象，采用随机数字表法分为对照组和观察组，各60例。对照组患者中男性38例，女性22例；年龄58～79岁，平均年龄（67.12±2.85）岁；原发病：慢性肾小球肾炎21例，高血压肾病17例，糖尿病肾病22例；病程1～9年，平均病程（5.49±0.81）年。观察组患者中男性37例，女性23例；年龄56～80岁，平均年龄（67.31±2.90）岁；原发病：慢性肾小球肾炎20例，高血压肾病18例，糖尿病肾病22例；病程2～10年，平均病程（5.53±0.87）年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。本研究经扬州大学附属江都人民医院医学伦理委员会批准，患者及家属均对本研究知情同意并签署知情同意书。纳入标准：⑴符合《实用肾脏病学》[5]中CRF的诊断标准，且经临床检查确诊；⑵具有血液透析指征[6]；⑶无精神或认知障碍。排除标准：⑴合并多器官衰竭者；⑵合并血液系统疾病者；⑶合并免疫性疾病者；⑷合并恶性肿瘤者。

1.2 治疗方法 对照组患者行血液透析治疗：持续检测患者血压、呼吸频率、脉搏等指标水平。使用空心纤维透析器[旭化成医疗器械（杭州）有限公司，国械注准20153100879，型号： REXEED-15AC]进行血液透析，设置膜面积1.5 m2，超滤系数（kuf）20 mL/（h·mmHg）（1 mmHg=0.133 kPa），控制血流量250 mL/min，透析液流速500 mL/min，透析频率3次/周。若患者建立静脉内瘘，则连接通路后行透析治疗。透析期间使用低分子量肝素钙注射液（天津红日药业股份有限公司，国药准字H20000706，规格：0.4 mL∶4 000 IU），采取皮下注射的方式抗凝治疗，根据患者的体质量以85 IU/kg计算药物用量， 2次/d。观察组患者在对照组基础上联合左卡尼汀（常州兰陵制药有限公司，国药准字H20000543，规格：5 mL∶1 g）治疗， 1次/d，将1 g左卡尼汀与20 mL 0.9% NaCl注射液（辰欣药业股份有限公司，国药准字H20056758，规格：50 mL∶0.45 g）混合，于静脉通路注射。两组患者均持续治疗8周，观察并记录患者恢复情况。

1.3 观察指标 ⑴肾功能指标。于治疗前及治疗后，采集患者空腹静脉血5 mL，以3 000 r/min的转速（10 cm半径）离心10 min，取血清，使用速率法检测血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）水平；使用放射免疫法检测胱抑素C（Cys-C）水平。⑵炎症因子。于治疗前及治疗后，与⑴同样方法获取血清，使用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测肿瘤坏死因子（TNF-α）、 C反应蛋白（CRP）、白细胞介素-6（IL-6）水平。⑶营养因子。于治疗前及治疗后，分别采集患者空腹静脉血3、 2 mL，取3 mL静脉血真空管⑴同样方法获取血清，使用全自动生化分析仪（桂林优利特医疗电子有限公司，桂械注准20172220142，型号：URIT-8020A）检测前蛋白（PA）、白蛋白（ALB）、转铁蛋白（TRF）水平；取2 mL静脉血真空管，使用全自动血液细胞分析仪（深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司，粤械注准20152221447，型号： BC-5310）检测血红蛋白（Hb）水平。⑷维生素。与⑴同样方法获取血清，使用放射免疫分析法检测维生素D水平；使用化学分析法检测维生素B12水平。

1.4 统计学分析 采用SPSS 26.0统计学软件进行数据分析，计量资料用（x）表示，采用t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者肾功能指标水平比较 治疗后，两组患者Scr、 Cys-C、 BUN水平均降低，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表1。

2.2 两组患者炎症因子水平比较 治疗后，两组患者TNF-α、 CRP、 IL-6水平均降低，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

2.3 两组患者营养因子水平比较 治疗后，两组患者PA、 ALB、 TRF、 Hb水平均升高，且观察组均高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

2.4 两组患者维生素水平比较 治疗后，两组患者维生素D、维生素B12水平均升高，且观察组均高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表4。

3 讨论

CRF是多种肾脏疾病进展至终末期的临床综合征，主要表现为酸碱失衡、水电解质失衡、代谢紊乱等症状，由于患者体内毒素无法排出，会影响机体其他脏器正常运行，诱发多种并发症，严重威胁患者生命安全[7]。CRF主要因机体内分子毒素导致，故治疗需以清除体内毒素为主。血液透析是目前替代肾脏QUcUt36T/TDViQa+R2ka7UOr/pW3OpCrqVkJA92S98s=功能，排除体内毒素及多余水分的主要方式，其能够减轻肾脏负担，改善水肿症状，保护肾脏功能，但无法阻止疾病进展，患者肾功能仍会逐渐衰退[8]。因此，CRF患者需长期接受血液透析治疗，但这样易刺激单核细胞，激活体内的吞噬细胞系统，加上透析管道长期留置在体内，会进一步增加对其的刺激性，导致患者处于微炎症状态，进而激活免疫系统，增加炎症因子的合成及释放，从而激活补体系统，加重炎症反应，形成恶性循环，加剧微炎症及营养不良状态，降低患者生活质量[9]。

左卡尼汀是机体脂肪酸代谢过程中的重要因子，也是广泛分布在机体内的氨基酸物质。CRF患者肾功能衰退会导致左卡尼汀合成量降低，加之血液透析会清除大量左卡尼汀，因此，CRF患者的机体普遍缺少左卡尼汀。相关研究显示，左卡尼汀是哺乳动物能量代谢过程的必需物质之一，也是机体肾、脑、心肌细胞能量的来源[10]。左卡尼汀可运载长链脂肪酸进入线粒体内，促进脂质物质代谢，为细胞提供能量支持。补充左卡尼汀可改善因自身缺乏左卡尼汀导致的脂肪代谢紊乱，缓解心肌和骨骼组织功能障碍，加速蛋白质合成，提高氨基酸利用率。另外，补充左卡尼汀可改善血液透析患者脂肪代谢情况，还可减轻CRF患者微炎症状态，改善营养状况，提升患者生活质量。

Scr分为内源性和外源性两种，前者来源于肌肉，是肌肉的代谢产物；后者是人体所食食物代谢后产生的肌酐。血清中肌酐主要由肾脏过滤，因此，肌酐水平可反映肾脏功能[11]。Cys-C属于小分子蛋白，其能够抑制胱蛋白，是肾小球滤过的主要指标，当肾功能损伤时，Cys-C敏感性增加，会出现增殖现象；BUN则为机体蛋白质代谢后产物，肾功能损伤患者BUN表达量会异常升高，因此，其水平可反映肾损伤程度。本研究结果显示，治疗后，两组患者Scr、Cys-C、BUN水平均降低，且观察组均低于对照组，提示CRF患者采用左卡尼汀联合血液透析治疗可改善肾功能。分析原因为，由于人体仅可产生少量左卡尼汀，且主要分布在心肌和骨骼肌中，起到促进脂类物质代谢作用，通过将长链脂肪酸带进线粒体，促进氧化分解，降低氧自由基生成，为心肌和骨骼肌提供能量，保证心脏功能正常运行。如肾功能损伤，则会致使肾小球滤过功能降低，BUN、Cys-C、Scr水平随着肾功能损伤严重程度明显升高，而补充左卡尼汀可为损伤的肾功能提供能量，改善肾脏的重吸收和滤过功能，降低相关指标水平，减轻肾脏损伤程度。

机体微炎症状态是指全身无局部感染的临床征象，但仍存在炎症因子升高现象，并以血清炎症因子水平升高为主要表现。CRP是微炎症敏感性指标之一，其参与机体免疫调节、识别及炎症反应[12]。IL-6是炎症细胞调节因子之一，其表达量可反映炎症严重程度，临床认为其是诊断CRF患者是否存在微炎症状态的敏感性指标；TNF-α是一种具有广泛生物学功能的细胞因子，其表达量升高提示机体存在炎症反应[13]。本研究结果显示，治疗后，两组患者TNF-α、CRP、IL-6水平均降低，且观察组均低于对照组，提示CRF患者采用左卡尼汀联合血液透析治疗可减轻机体微炎症状态。分析原因为，血液透析可清除血清中炎症因子，左卡尼汀能抑制炎症因子释放，减轻氧化应激状态，抑制炎症反应，改善微炎症状态。

CRF患者因长时间接受血液透析治疗，机体长时间处于微炎症及铁代谢紊乱状态，诱发机体营养不良。PA、ALB、TRF、Hb是临床用于评估营养不良的主要指标，上述指标表达量降低则提示患者存在营养不良。本研究结果显示，治疗后，两组患者PA、ALB、TRF、Hb水平均升高，且观察组均高于对照组，提示CRF患者采用左卡尼汀联合血液透析治疗，可改善营养状态。分析原因为，左卡尼汀是人体所需氨基酸，能够促进机体蛋白和氨基酸的合成及代谢，保证氮平衡，从而改善CRF患者营养状态。临床研究显示，左卡尼汀可促进脂肪分解，通过提供能量促进蛋白质合成，改善组织缺氧和缺血状态，降低继发性肉碱缺失诱导并发症发生的风险[14]。维生素D和维生素B12是血红蛋白合成的主要原料，两种物质缺乏可导致血红蛋白合成不足，进一步加重患者营养不良。本研究结果显示，治疗后，两组患者维生素D、维生素B12水平均升高，且观察组均高于对照组，提示CRF患者采用左卡尼汀联合血液透析治疗，可提高维生素D、维生素B12水平，但机制仍需深入研究。

综上所述，采用左卡尼汀联合血液透析治疗CRF患者效果较好，可减轻炎症反应，改善肾功能，维持透析患者正常营养状态，值得临床应用。

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