八正散中药复方治疗泌尿系感染Meta分析

摘要：目的 利用Meta分析观察八正散中药复方治疗泌尿系感染的有效性和安全性。方法 检索万方数据库、中国生物医学文献数据库、the Cochrane Library、维普数据库、Pubmed数据库、CNKI（China national knowledge infrastructure）数据库，搜集八正散中药复方治疗泌尿系感染的随机对照治疗（randomized controlled trial，RCT），并进行方法学质量评价，采用RevMan5.4软件进行统计分析，进行亚组分析并发表偏倚评估。结果 有11篇RCT文献纳入本项研究，总共纳入研究的病例937例。Meta分析显示八正散中药复方治疗泌尿系感染治愈率（RR=1.51，95％CI为{1.32～1.72}，P<0.000 01）、显效率（RR=0.88，95％CI为{0.68，1.13}，P=0.31）、有效率（RR=-0.08，95％CI为{-0.12～-0.03}，P=0.002）、总有效率（RR=1.14，95％CI为{1.09，1.18}，P<0.000 01）、不良反应（RR=0.47，95％CI为{0.03，7.22}，P=0.59）效果明显优于单纯使用抗生素组，差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 临床治疗泌尿系感染应用八正散中药复方疗效显著、历史悠久，在减少不良反应和提高患者生活质量以及控制疾病进展、减少复发率等方面，具有独特优势。

关键词：八正散中药复方；泌尿系感染；Meta 分析；有效性；安全性

中图分类号：R691.3 文献标志码：A 文章编号：1007-2349（2024）07-0042-07

泌尿系感染（urinary tract infection，UTI）又称尿路感染，简称尿感，泌尿系感染指南［1］采用以下UTIs分类：无并发症UTIs急性，散发性或复发性下尿道（无并发症膀胱炎）和/或上尿道（无并发症肾盂肾炎）UTI，仅限于无已知泌尿道内相关解剖和功能异常或合并症的非孕妇。其临床症状多表现为尿频、尿急、尿痛，甚至肉眼血尿、腰痛等局部症状，也可同时存在发热、寒战等全身症状，也有部分患者临床症状不明显或无症状，仅是微生物学诊断，尿常规可无明显异常或白细胞增加，但尿培养细菌菌落≥105 CFU/mL［2］。尿路感染是仅次于呼吸道感染的第二大感染性疾病，因尿路感染导致休克而死亡者在所有感染致死中居第三位。全球范围内每年约 1.5 亿人感染［3-4］。尽管抗生素使用对患者的益处显而易见，但过度使用和误用导致尿路致病菌耐药问题日益严重，严重威胁公共卫生［5-6］。在急症监护医院，20～50%的处方抗生素是不必要的或不合适的［7］。因此，我们需要探索一个新的方法，在治疗泌尿系感染的同时，减少抗生素的使用。

1 资料与方法

1.1 文献检索 全面检索数据库中所有相关中英文文献，包括：万方数据库、中国生物医学文献数据库、Cochrane图书馆、维普数据库、Pubmed数据库、中国知网（CNKI）数据库，检索时间从数据库建库至 2023 年 3 月。中文关键词：“泌尿系感染”、“八正散中药复方”、“Meta 分析”等；英文关键词：“Urinary system infection”、“Bazheng Powder Compound Chinese Medicine”、“Meta-analysis”等。

主要结果指标为临床痊愈、疗效明显、有效、无效、不良反应等。疗效评价标准：治愈，症状消失，尿常规正常，尿培养阴性，实验室其它检查结果恢复正常；显效，临床症状显著改善，尿常规正常，尿培养超过3次阳性，实验室检查结果少数异常；有效，临床症状部分改善，尿常规正常，尿培养阳性；无效，患者临床症状无好转，尿常规、尿培养、白细胞酯酶实验均阳性。总有效率（%）=（总病例数-无效病例数）/总病例数×100%。不良反应：主要有呕吐、胃痛、腹泻、转氨酶升高、一过性头痛等。

1.2 纳入标准

1.2.1 研究类型 临床随机对照试验。

1.2.2 研究对象 符合泌尿系感染诊断标准［2］，通过实验室检查证实的尿路感染患者，其不受国籍、种族、性别、年龄或患病时间的限制。

1.2.3 干预措施 实验组为单用八正散中药复方或联合抗生素的治疗组，对照组为单用抗生素的常规治疗组。

1.3 排除标准 （1）重复文献。（2）动物实验、会议论文、病例报告、综述、治疗经验等文献。（3）数据无法提取的文献。（4）患者合并其他疾病。（5）回顾性研究。

1.4 文献质量评价 对纳入的文献进行质量评价，结果见图1、图2。

1.5 统计学方法 使用Revman5.4统计软件进行了分析，该软件可在Cochrane官方网站上查阅。对研究对象进行异质性检验。当P>0.10，I2<50%时，各研究间无显着性差异。采用固定效应模型。当P<0.10，I2>50%时，存在显著的互作异质性，采用随机效应模型。选择风险比RR（危险比）和95%可信区间95%CI（95%可信区间95%CI）作为统计样本进行疗效分析。对纳入文献数≥10，采用漏斗图法对结果指标进行分析，以探讨文献发表偏差的可能性。

2 结果

2.1 Meta分析结果

2.1.1 文献检索与筛选结果 从中国生物医学文献数据库、Cochrane图书馆、Pubmed数据库、万方数据库、CNKI数据库、维普数据库等数据库中检索到1002篇文献。通过阅读标题和摘要，查阅文献综述，删除不符合要求的文献，最后选取11篇研究文献［8-18］。

2.1.2 纳入研究基本特征 本研究共纳入11篇文献，结果见图3，大部分涉及患者年龄、性别、样本容量、不良反应和复发率。干预措施方面略有差异，其中8篇文献为八正散联合左氧氟沙星，1篇文献为八正散联合头孢他啶，1篇文献为八正散联合抗菌药物，1篇文献为八正散联合氟哌酸胶囊。不良反应报告2篇。各项研究的基本特点如表1所示。

2.1.3 单用八正散中药复方或联合抗生素组与单纯使用抗生素组临床治愈率分析 由图4可见，在纳入的11篇文献中，有8篇文献治愈率被用作评价指标，研究之间的异质性很小（P=0.11，I2=41%），采用固定效应模型进行分析。结果表明，复方八正散治疗泌尿系感染疗效明显优于单用抗生素，差异有统计学意义（RR=1.51（1.32～1.72），P<0.000 01）。

2.1.4 单用八正散中药复方或联合抗生素组与单纯使用抗生素组临床显效率分析 由图5可见，纳入的11篇文献将显效率作为评价指标，各项研究之间异质性较大（P=0.33，I2=13％），采用随机效应模型进行分析。结果显示，八正散中药复方治疗泌尿系感染效果与单纯使用抗生素组治疗显效率结果差异不显著，差异无明显统计学意义（RR=0.88（0.68～1.13），P=0.31）。对纳入的11篇文献进行倒漏斗图分析（图6），结果显示左右不完全对称，提示可能存在发表偏倚。

2.1.5 临床有效率 由图7可见，纳入的11篇文献将显效率作为评价指标，各项研究之间异质性较小（P=0.15，I2=32％），采用固定效应模型进行分析。结果显示，八正散中药复方治疗泌尿系感染效果优于单纯使用抗生素组，差异有统计学意义（RR=-0.08（-0.12～-0.03），P=0.002）。对纳入的11篇文献进行倒漏斗图分析（图8），结果显示左右不完全对称，提示可能存在发表偏倚。

2.1.6 临床总有效率 由图9可见，总共有11篇文献以临床有效率作为评价指标，各研究间的异质性较小（P=0.34，I2=11%）。采用固定效应模型进行分析。结果表明，复方八正散治疗泌尿系感染疗效明显优于单用抗生素治疗，差异具有统计学意义（RR=1.14（1.09～1.18），P<0.000 01）。对纳入的11篇文章进行倒漏斗图分析（见图10），结果显示不完全对称，提示可能存在发表偏倚。

2.1.7 安全性 纳入的11篇文献中有9篇未提及不良反应，最终纳入不良反应分析的文献有2篇，将不良反应作为评价指标，各研究间的异质性较大（P=0.08，I2=68%）。采用随机效应模型进行分析。结果显示，八正散中药复方治疗泌尿系感染不良反应与单纯使用抗生素组相比较，由于纳入数据较少，产生偏倚，差异无明显统计学意义（RR=0.47（0.03～7.22），P=0.59）。见图11。

3 讨论

中医学早就记载针对本病的诊疗方法，泌尿系感染属中医“淋证”、“腰痛”、“膀胱湿热”范畴，是指小便频数短涩，滴沥刺痛，欲出未尽，小腹拘急，或有腰痛、呕恶、头痛、头晕、乏力的病证。其主要病机为肾虚、湿热阻滞，肾和膀胱气化不利；肾虚为本，湿热阻滞为标。八正散具有清热泻火、利尿通便的功效，临床主要用于治疗湿热淋证，另外对于癃闭、尿等待、小便腹满、口干咽燥、舌苔黄腻等症状都有良好的治疗作用。该方出自《太平惠民和剂局方》，主要由以下几种药物组成：木通、扁蓄、车前子、大黄、滑石、瞿麦、甘草、山栀子仁。功效为清热泻火，利水通淋。方为治疗热淋的常用方，其证因湿热下注膀胱所致。湿热下注蕴于膀胱，水道不利，故尿频尿急、溺时涩痛、淋沥不畅，甚则癃闭不通；湿热蕴蒸，故尿色浑赤；湿热郁遏，气机不畅，则少腹急满；津液不布，则口燥咽干。治宜清热利水通淋。本方中以滑石、木通为君药。滑石善能滑利窍道，清热渗湿，利水通淋，《药品化义》谓之：“体滑主利窍，味淡主渗热”；木通降火利小水，上清心火，下利湿热，使湿热之邪从小便而去；扁蓄泄膀胱积水，瞿麦清热利水道，车前子清热以通关窍，三者为臣，均为清热利水通淋之常用品；佐以山栀子仁清泄三焦，通利水道，以增强君、臣药清热利水通淋之功；大黄荡涤邪热，并能使湿热从大便而去。甘草调和诸药，兼能清热、缓急止痛，是为佐使之用。煎加灯心以增利水通淋之力。《医略六书·杂病证治》卷7：“此泻热通闭之剂，[HJ2.2mm]为热结溺闭亨专方。”随着中医药的发展，人们对中医药的认识不断提高，越来越多的中草药被证明具有抗菌成分［19］。为了进一步探讨中药复方八正散治疗尿路感染的安全性和有效性，本研究拟采用 Meta分析的方法，为临床治疗泌尿系感染提供循证依据。

左氧氟沙星是D，L-外消旋体氧氟沙星的左旋异构体，是一种新型氟喹诺酮类抗生素，于1996年在美国获批使用［20］。与老一代氟喹诺酮类药物（环丙沙星、氧氟沙星）相比，它具有更广的活性谱，对革兰氏阳性菌的活性有所提高，对革兰氏阴性菌和非典型生物的活性也非常出色。左氧氟沙星在社区获得性肺炎、慢性支气管炎急性细菌性加重、急性鼻窦炎、皮肤和皮肤结构感染、复杂性尿路感染和肾盂肾炎的临床研究中具有显著疗效。耐受性良好；其不良事件特征与其他氟喹诺酮类药物相似，最常见的是胃肠道和中枢神经系统效应。

本次Meta分析表明，单用八正散中药复方或联合抗生素在治疗泌尿系感染时，在治愈率及总有效率方面优于单纯使用抗生素组，并且不良反应少，在临床中相对比较安全，本研究系统比较了八正散联合抗生素与单用抗生素治疗泌尿系感染的疗效和安全性。结果表明，八正散联合抗生素治疗可显著提高治疗有效率、总有效率和治愈率，安全性好。八正散治疗尿路感染历史悠久、疗效显著，在减少不良反应和提高患者生活质量以及控制疾病进展、减少复发率等方面，具有独特优势，因此，临床医生可在辩证的前提下在临床中应用。

本研究存在一些不足之处。例如，纳入研究的文献质量相对较低，大多数没有说明具体的随机方法或没有使用盲法，基于部分倒漏斗分析，结果显示不完全对称，提示可能存在发表偏倚。此外，疗效指标如有效率、总有效率，治愈率、显效率等多为短期指标，而复发率等长期指标仅在少数文献中报道过，且无耐药性检测等重要指标，这也为进一步的靶向盲法试验和随机对照试验提供了方向。

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