食品成分之“公认安全物质（GRAS）”的简介

GRAS是Generally Recognized as Safe（公认安全）的缩写，也是《美国联邦法规》第21卷中一个独特而重要的食品成分分类类别。我国有“新食品原料”这一概念，而美国则采用公认安全物质（GRAS）模式进行管理。GRAS在世界各地具有极高的认可度，既是国内审批新食品原料的重要参考，也是新食品原料获准进入国际市场的重要凭证。本文对GRAS产生的背景、定义、通报程序，以及几个关注点进行简要介绍，希望为食品企业，尤其是对美出口的外向型食品企业提供一定参考。

近年来，随着新食品原料申报的不断增加，国家卫健委发布的新食品原料公告解读中会经常提及GRAS物质，如甘蔗多酚、L-a-甘油磷脂酰胆碱、巴拉圭冬青叶（马黛茶叶）等。GRAS物质是Generally Recognized as Safe（公认安全）的缩写，也是《美国联邦法规》第21卷中一个独特而重要的食品成分分类类别。我国有“新食品原料”的概念，而美国没有类似的概念，主要采用公认安全物质（GRAS）模式进行管理，这是一个备案制度。

1.背景及其定义

1958年，美国国会颁布了食品添加剂修正案，其作为《美国联邦食品药品化妆品法》的修正案，对食品添加剂进行了定义，即故意添加到食品中的任何物质都是食品添加剂，必须经过美国食品药品监督管理局的上市前审查和批准，除非该物质在合格专家中得到普遍认可，以充分证明在其预期使用条件下是安全的，或者排除该物质的使用不在食品添加剂的范围内。根据这一定义，在其预期用途条件下为GRAS的物质不是“食品添加剂”，因此不受美国食品药品监督管理局根据《联邦食品药品化妆品法》规定的上市前强制性审查的约束。

在定义了“食品添加剂”的同时，也间接定义了公认安全物质（GRAS）。根据《美国联邦法规》第21卷（21 CFR 170.30）规定，公认安全（GRAS）的分类定义含以下内容。

对安全的普遍认可只能基于经过科学培训和有经验的合格专家的意见，以评估直接或间接添加到食物中的物质的安全性。这些观点的基础可能是科学程序或根据食品中常见用途的经验，也可能是1958年1月1日之前在食品中使用的物质。对安全的普遍认识需要整个科学界对直接或间接添加到食物中的物质的安全性有共同的认识，即物质在其预期用途条件下是无害的。

对安全性的普遍认可需基于科学程序，而该程序要求获得与食品添加剂批准所需的等质等量的科学证据。这种认可通常是基于发表的且公认的科学资料、信息或方法，或基于可被证实的未发表的科学资料、信息或方法的应用，通过科学程序来获得安全性认可。

在1958年1月1日之前，基于食品中常见用途的经验，可以实现对安全性的普遍认可，而无需批准食品添加剂所需的科学程序。但在1958年1月1日之后，食品中不常用的成分只有通过科学程序才能获得普遍的安全认可。

1958年1月1日以前在食品中使用的物质，如果有关经验信息证明该物质在《联邦食品药品化妆品法》所指的预期使用条件下是安全的，则根据其在食品中常见用途（当该用途仅或主要发生在美国境外时）的经验，可以认定为普遍安全的。通过已公布的或其他信息记录，并且有另外的独立来源的信息证实该物质的使用历史和情况。用于记录和证实该物质使用历史和情况的信息必须是普遍可用的，也就是说，它必须在有使用历史的国家得到广泛可得，并随时可提供给感兴趣的且符合资质的美国专家。根据美国境外食品中常见使用经验得出某种物质的使用属于GRAS的人，应按照规定程序将该观点通报至美国食品药品监督管理局。

关于合格专家涉及的“GRAS小组”，是指为了评估现有科学数据、信息和方法，以确定一种物质在其预期条件下是否是安全的而召集的个人小组。通过成立GRAS小组，是受监管行业用于证明某种物质在其预期使用条件下的安全性得到了专家普遍认可的方法。

符合GRAS规定的是在其预期使用条件下的物质，而不是物质本身。特定用途的GRAS物质可能在未经FDA审查和批准的情况下被用作该用途的销售。然而，当不符合GRAS标准，或者该物质的使用未被排除在食品添加剂定义之外时，该物质在食品中的使用需经过FDA的上市前批准。在这种情况下，如果缺乏有效的食品添加剂监管，则FDA可以采取执法行动，以此类食品掺假为由中止其销售。

2.定义的延伸

以上定义需强调几点：基于科学程序的GRAS结论也需要食品添加剂获批所需的等质等量科学依据来证明该食品物质安全性相关的科学问题；基于食品中常见用途的GRAS结论需要在1958年1月1日之前有大量消费史的证据；所有GRAS结论都必须根据某个时间点可用的知识和信息来进行考虑，因为关于特定物质的科学知识和信息可能随着时间的推移而发生变化；需遵循FDA的GRAS通报可用程序；向FDA提交GRAS通报的决定是自愿的，且FDA对该GRAS通报做出的回复也不是一个批准，因此不少企业会愿意FDA适当地评估提交的GRAS通报，这样一来，就不会有上市前的安全或法律问题。当添加到食品中的物质不是GRAS时（也不排除在“食品添加剂”定义之外），并且在其预期条件下未被批准为食品添加剂使用，则FDA可以采取各种行动，例如向生产或销售该食品物质和含有该物质的食品公司发布警告信（在FDA网站上公布）或公共警戒；以及采取执法行动，以这些食品是非法添加剂或含有非法食品添加剂为由停止销售该食品物质及含有该物质的食品。在适当的情况下，FDA可以发布声明令，认定该物质在其预期使用条件下不是GRAS，同时根据《联邦食品药品化妆品法》的规定是一种食品添加剂。

3.GRAS通报程序

FDA在《美国联邦法规》21CFR170（E）部分规定了人类食品GRAS通报程序和评估框架，同时在21CFR570（E）部分规定了动物食品GRAS通报程序和评估框架。申请人按规定程序完成GRAS物质评定后，即可向FDA提交GRAS通报；而FDA会根据提交的文件对GRAS结论进行评议，然后做出回复，接着将相关信息向公众公布。人类食品和动物食品的GRAS通报皆分为7部分。下面以向FDA食品安全与应用营养中心（CFSAN）提交的人类食品GRAS通报为例展示其文件内容。

3.1 第1部分：经签署的声明和证明

需提供所在组织的名称和地址，并由负责人员等签名；包含通报物质名称，描述该物质预期使用条件，包括应用该物质的对应食品、在此类食品中的使用量以及使用目的。在适当的情况下，对预期消费该物质的亚群进行描述。告知得出GRAS状态结论的法定依据（即通过科学程序，或根据食品中常见用途的经验），并陈述观点，声明同意向FDA提供数据和信息等。

3.2 第2部分：特征、生产方法、质量标准以及物理或技术效果

包括识别该通报物质的科学数据和信息。含化学名称、适用的登记号（如CAS登记号或酶委员会（EC）编号）、化学式、结构公式、定量组成和特征；当通报物质的来源是生物原料时，需提供充分的数据和信息来识别：分类来源（如属、种）包括亚物种层面的数据和信息（如种类、菌株）；植物或动物来源的部分；来源中可能存在的任何已知毒物。同时，需包括通报物质生产方法的详细说明，以评估通报物质的安全性。

3.3 第3部分：膳食接触

需提供有关膳食接触的数据和信息（即消费者可能摄入的相关物质量）。对通报物质的膳食接触量进行估计，包括其预期用途和膳食中所有来源的接触量。适当的时候，需提供因使用该通报物质（如水解产物或反应产物）而预期在食物中形成的、天然存在的或由于其生产工艺（如污染物或副产品）而存在的所有其他物质的预估接触量。提供上述描述中所有评估膳食接触的食品消费数据来源，并说明为评估上述膳食接触所做的任何假设。

3.4 第4部分：自限使用量

如果该通报物质可添加到食品中的量受到限制，食品因含有超过特定量的该物质而变得难以入口或在技术上不切实际，则需包含有关此类自限使用量的数据和信息。

3.5 第5部分：基于1958年之前食品中普遍使用的经验

如果得出GRAS状态的法定依据是基于食品中普遍使用的经验，那么在该部分中需提供大量历史证据，以证明在1958年1月1日之前有相当数量的消费者食用该物质。

3.6 第6部分：为GRAS结论提供依据的叙述

需说明为什么通报中的数据和信息支持该物质的拟用条件是安全的，同时，在解释中需考虑所有膳食来源，并考虑此类饮食中的任何化学或药理学相关物质，从而解决通报物质的安全性问题；需确定哪些具体数据和信息是普遍可用的；需解释建立安全性所依赖的一般可用数据和信息是如何为该结论提供支撑的。

3.7 第7部分：GRAS通报中的支持数据和信息列表

需详细说明哪些数据和信息是普遍可用的，而哪些通常是无法获得的。

FDA将在文件提交后180天内对通报进行评估并以信函形式回复结果，期间可以根据需要将180天的时间延长90天。

4.关于公认安全物质（GRAS）的几个关注点及总结

如果一种食品物质的使用是GRAS，且拟用于人类或动物食品的结论是正确的，因为向FDA食品安全与应用营养中心（CFSAN）或兽医中心（CVM）提交GRAS通报的决定是自愿的，属于备案，所以如果有企业提交了GRAS通报，并不需要等到收到FDA的回复才可以将该物质投放市场。

美国食品药品监督局《美国联邦法规》第21卷中包含了基于GRAS规定的几个食品物质清单，但这些物质并非无所不包。因为GRAS物质的使用不需要FDA的上市前审查和批准，所以根据GRAS条款列出食物中的所有物质是不切实际的。《美国联邦法规》第21卷182部分包含了一般认为安全的物质，即FDA在1958年食品添加剂修正案通过后不久列出的人类食品法规中剩余部分的清单，也就是CFSAN确认的GRAS原始清单；184部分包含了作为直接使用（一般或特定用途）的人类食品成分GRAS物质清单，该清单源于20世纪70年代CFSAN的全面审核，以及收到的GRAS状态请愿书确认情况；186部分包含了作为间接使用的人类食品成分GRAS物质清单；582部分包含了CVM确认的动物食品GRAS原始清单；584部分包含了作为直接使用（一般或特定用途）的动物食品成分GRAS物质清单。

曾有观点希望FDA将“新型”物质的使用排除在GRAS分类资格的考虑范围之外。FDA则认为其没有对“新型”物质的监管定义。一般情况下，《联邦食品药品化妆品法》提供了两种普遍认可安全性的替代方案，即通过科学程序或通过基于食品中常见用途的经验。如果没有使用史，但通过科学的程序，则《联邦食品药品化妆品法》并不限制或以其他方式排除该物质的使用定义为GRAS。例如，该物质在食品中的使用是“新颖的”或“新发现的”。纳米技术在食品物质中的应用就是一个典型例子。

总之，FDA的GRAS通报程序是一种透明、健全的食品监管计划，为公众提供了一个清晰、全面的视角，确保了食品的安全性和可靠性。通过了解GRAS的定义、通报程序的要求以及几个关注点，企业可以更好地把握GRAS物质的使用和评估，以确保产品的安全性和合规性，更好地开拓市场和销售产品。

作者简介

张敏（1979.11-），女，汉族，浙江绍兴人，本科，工程师；研究方向：制药及食品、饲料添加剂。