《自体CAR-T细胞药品供应链管理规范》编制说明

吴莹，高级工程师，上海药品审评核查中心药品审评员检查员，国家药品检查员。主要从事药品审评、检查及监管科学研究，参与上海市场局和药监局多项研究课题，起草团体标准2项，在国内外学术期刊上发表多篇论文。

2021年10月，上海药品审评核查中心牵头复星凯特生物科技有限公司、上海药明巨诺生物科技有限公司、上药控股有限公司、上海医药物流中心有限公司、上药康德乐（上海）医药有限公司等单位，联合上海医药行业协会共同编制的团体标准《身体CAR-T细胞药品供应链管理规范》（T/SHPPA011-2021）在全国团体标准信息平台发布。在国内外尚无细胞治疗药品供应链管理规范的国家标准、行业标准、团体标准的情况下，上海药品审评核查中心以自体CAR-T细胞药品为代表，在细胞治疗药品供应链管理规范方面牵头起草团体标准，不仅填补技术标准空白，还在提升细胞治疗药品供应链流程规范、加强全生命周期管理方面起到积极的推动作用。此标准适用于自体CAR-T细胞药品上市许可持有人、药品经营企业、药品物流企业、医疗机构的供应链管理及服务，亦可作为自体细胞药品临床试验阶段供应链管理的执行参考依据。

1编制背景

随着2021年复星凯特生物科技有限公司的阿基仑赛注射液和上海药明巨诺生物科技有限公司的瑞基奥仑赛注射液2款靶向CD19的自体CAR-T产品的问世，对相关产品监管要求的探索也不断深入。自体CAR-T细胞药品的起始物料为患者细胞，其经医疗机构采集，然后运送到生产基地，生产成产品后再冷链运送至医疗机构，回输给患者。由于供体材料来源于人体，可能含有传染病病原体，而产品的给药途径是经静脉输注，因此，对于自体CAR-T细胞药品的供应链管理要求非常高。此外，由于CAR-T细胞药品作为一种新型生物制品，上市初期暂时无法纳入医院的常规药品采购体系，迫切需要规划出一种适应CAR-T细胞药品的供应链流程，控制CAR-T细胞药品上市后在供应链环节可能存在的风险，保证CAR-T细胞药品在供应链中的规范性。

2主要技术内容

本标准主要技术内容包括自体CAR-T细胞药品数字化信息平台、设施设备、物流运作，以及供体材料和自体CAR-T细胞药品运输、储存、交付、异常情形处理、召回、不合格品处置、文件记录等供应链管理流程。

本标准通过规范自体CAR-T细胞药品供应链流程中机构与职责、设施设备、物流运输、信息化技术手段等关键要素，实现患者、医疗机构、药品上市许可持有人、药品物流企业、药品经营企业之间的全流程管理，通过全流程可追溯质量监管和高效协同的运营模式，控制供应链中可能存在的风险，保证自体CAR-T细胞药品的安全性和有效性。

本标准以质量管理为核心，以流程管控为抓手，通过医疗机构、药品上市许可持有人、药品经营企业、药品物流企业之间的闭环管理，使供应链全程可追溯，确保物流运输、接收交付、流通使用等过程的安全。

3标准亮点

3.1创新自体CAR-T细胞药品供应链管理

本标准创新了自体CAR-T细胞药品的供体材料获得及制备成品后使用的闭环式供应链结构的管理。由于CAR-T细胞药品的生产过程是在生产企业完成，而患者的T细胞采集、回输治疗是在医院进行，“两头在外”的特殊模式也给质量管理和监管管理带来新的挑战。如何将“两头”管好，即如何将患者的血液样本（供体材料单采核细胞）安全地送达药品生产企业，以及生产企业如何将基因改造后的CAR-T细胞药品安全运输并交付至医疗机构，是保证CAR-T细胞药品安全性和有效性的关键过程之一。本标准创新性地提出针对药品上市许可持有人和相关方的运输、经营与物流运作等各个环节的总体要求，对药品上市许可持有人、经营企业、物流企业、医疗机构的供应链管理具备指导意义。

3.2填补细胞治疗产品供应链标准空白

本标准首次明确定义了细胞治疗产品供应链的范围，对细胞治疗产品的供体材料、供应链、数字化信息平台、相关方作出了描述性的定义，提出了针对供体材料和自体CAR-T细胞药品运输、储存、交付、异常情形处理、召回、不合格品处置、文件记录等供应链各个环节的总体要求，填补了国内外对于细胞治疗产品供应链的技术标准方面的空白。

3.3完善细胞治疗产品监管体系

细胞治疗产品具有技术发展迅速、差异性较大、产品作用机制复杂等特点，其监管相比其他生物制品或化学药品更为复杂，给患者的使用带来了不同程度的风险，也给研发人员和监管部门带来了前所未有的挑战。本标准为提升我国整体创新能力和前沿领域的国际影响力，实现我国细胞治疗行业从并跑到引跑的跨越，不断优化细胞治疗产品监管体系，使监管体系与创新技术同步提供了完善空间。

4实施意义

细胞治疗作为一种新型治疗手段，已被广泛应用于晚期血液疾病、癌症、免疫性疾病、感染性疾病等。细胞治疗是我国生物医药产业创新发展的一次机遇，而其中以自体CAR-T细胞为代表的细胞治疗药品拥有巨大的发展潜力和市场前景。标准发布后，填补了国内自体CAR-T细胞药品供应链管理规范技术要求领域的空白。CAR-T细胞药品超低温冷链物流配送、追溯管理、信息化技术手段、设施设备等关键要素已经成为监管要求的关键风险点，对患者、医疗机构、药品上市许可持有人、药品物流企业之间的全流程监管需要有完善的标准作为监管的支撑点。

本标准的建立，实现了对自体CAR-T细胞药品供应链关键环节风险点的控制，在提升信息化水平、保障过程安全（如超低温冷链物流配送、医院/DTP药房管理、票据管理等）、实现全程追溯等方面切实做到质量可控，为后续的质量管理和监管管理提供了参考。