高三尖杉酯碱治疗急性髓细胞性白血病的临床安全性和有效性评估

戴诗蕾

摘要：目的 探讨基于高三尖杉酯碱（HHT）的诱导方案治疗急性髓细胞性白血病（AML）的临床安全性与疗效。方法 随机选取我院2020年2月～2022年10月招募并符合纳入标准的初治急性髓细胞性白血病患者130例，将患者分为试验组（63例）和对照组（67例）。对照组给予常规治疗，试验组在常规治疗基础上给予注射用高三尖杉酯碱治疗，比较两组完全缓解（CR）率、部分缓解（PR）率、未缓解（NR）率、预后、骨髓抑制程度及毒副反应发生率。结果 试验组预后等级分布优于对照组，P＜0.05；试验组完全缓解率高于对照组（P＜0.05）；试验组骨髓抑制程度低于对照组，毒副反应发生率低于对照组，P＜0.05。结论 以注射用高三尖杉酯碱为主的化疗方案治疗AML效果显著，且骨髓抑制程度轻，毒副反应发生率低。

关键词：急性髓细胞性白血病；高三尖杉酯碱；柔红霉素；增殖性

急性髓细胞性白血病（AML）是一种以造血系统的增殖性、克隆性、异常分化、偶尔低分化细胞浸润骨髓、血液和其他组织为特征的癌症[1]。以蒽环类药物为基础的“3+7”方案是AML的经典诱导治疗方案，对于能够耐受强化治疗的年轻患者，以及35%～40%的成年患者实现了早期缓解[2～3]，虽然总有效率（ORR）和生存时间有一定改善，但无突破性进展。高三尖杉酯碱（HHT）是从三尖杉属植物中提取的一种化合物，具有抗肿瘤活性。本研究旨在探讨基于高三尖杉酯碱的诱导方案治疗急性髓细胞性白血病的临床安全性与疗效。

1材料和方法

1.1 病例资料

随机选取我院2020年2月～2022年10月招募并符合纳入标准的初治急性髓细胞性白血病患者130例，将所患者分为试验组（63例）和对照组（67例）。试验组男34例，女29例；年龄≥60岁者24例，＜60岁者39例；FAB分型：M0型9例，M1型10例，M2型12例，M3型11例，M4型9例，M5型10例，M6型2例。对照组男36例，女31例；年龄≥60岁者30例，＜60岁者37例；FAB分型：M0型17例，M1型10例，M2型14例，M3型12例，M4型10例，M5型4例。两组一般资料比较无显著性差异（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：符合张之南主编的《血液病诊断及疗效标准》第三版[4]的诊断，初诊为急性髓细胞性白血病；接受以HHT为主的诱导方案治疗；近2周以上未接受化疗干预；患者知情同意。排除标准：急性早幼粒细胞白血病；其他由骨髓增生异常综合征、慢性白血病等转化来的急性髓细胞性白血病；杂合性和混合性白血病；合并全身系统、造血系统严重疾病；合并严重心、脑、肝、肾疾病及精神疾病（包括接受透析的患者）与活动性肝病（包括原发性胆汁性肝硬化和不明原因的持续性肝功能异常）；存在认知异常及交流异常等；处于妊娠期或者哺乳期阶段。脱落标准：未遵嘱复查、依从性差；早期死亡：化疗后尚未复查骨髓评估疗效即死亡。

1.2 治疗方案

针对高白细胞患者（WBC≥100×109/L），诱导治疗前给予羟基脲，将白细胞降至50×109/L。对照组第1～7天给予阿糖胞苷100～200 mg/m2静滴，试验组第1～7天在对照组化疗基础上给予注射用高三尖杉酯碱2.5 mg/m2·d，疗程达CR者以同一方案巩固治疗1次，未达CR者可给予原方案治疗或给予注射用高三尖杉酯碱再次诱导治疗2次，两组患者持续治疗4个疗程。诱导治疗同时给予保护重要脏器（心、脑、肝、肾）、抗感染、预防出血、输血等对症支持治疗。化疗后骨髓抑制期血红蛋白＜60 g/L，或出现明显贫血症状时，输注悬浮红细胞；血小板计数＜20×109/L或有出血倾向时，输注单采血小板。缓解后治疗方案：根据患者意愿、经济能力及预后分层情况，进行标准剂量阿糖胞苷（100～200 mg/m2静滴，第1～7天）为主的联合化疗4个疗程。

1.3 观察指标

（1）比较两组完全缓解（CR）率、部分缓解（PR）率、未缓解（NR）率及预后。疗效评价参考张之南主编的《血液病诊断及疗效标准》第三版急性髄系白血病疗效标准部分。预后危险度分层见表1。（2）骨髓抑制程度：化疗周期（一般28 d）内每周复查血常规2～3次，根据化疗后骨髓抑制期中性粒细胞绝对值、血小板计数最低值和恢复时间以及血制品（悬浮红细胞、单采血小板等）输注量评估患者骨髓抑制程度。（3）毒副反应发生率：观察诱导治疗期间患者出现感染、皮肤黏膜出血、消化道及颅内出血、恶心呕吐、肝肾功能异常、心功能不全等化疗药物毒副反应的发生情况。

1.4 统计学分析

采用SPSS19.0软件处理数据，进行卡方检验、t检验或Wilcoxon秩和检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1 两组预后等级比较

试验组预后等级分布优于对照组，P＜0.05。见表2。

2.2 两组完全缓解率及完全缓解时间比较

试验组完全缓解率高于对照组，完全缓解时间短于对照组（P＜0.05）。见表3。

2.3 两组骨髓抑制程度比较

试验组NE最低值、PLT最低值高于对照组，NE绝对值低于对照组，PLT恢复时间短于对照组（P＜0.05）。见表4。

2.4 两组中性原始细胞、中性粒细胞计数、血小板计数比较

试验组治疗后中性原始细胞少于对照组，中性粒细胞计数、血小板计数均高于对照组，两组相关数值比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表5。

2.5 两组毒副反应发生率比较

两组颅内出血、消化道出血发生率比较无明显差异（P＞0.05）；其余毒副反应发生率比较差异显著（P＞0.05）。见表6。

3讨论

急性髓细胞性白血病是正常情况下发育为几类白细胞的细胞发生恶变，并快速替代骨髓中正常细胞的一种危及生命的疾病，是髓系造血干细胞恶性疾病。

常规治疗方式首先需诱导缓解治疗，含中剂量Ara-C的诱导治疗方案为高三尖杉酯碱（HHT），但高三尖杉酯碱在杀灭白血病细胞的同时，会不可避免地损伤正常细胞，导致血象下降即骨髓抑制，主要表现为中性粒细胞绝对值及血小板计数的减少。本研究采用常规治疗加注射用高三尖杉酯碱，注射用高三尖杉酯碱为无菌粉末剂型，不含丙二醇，在达到治疗目的同时还可以降低对肝肾的损害，减少毒副反应的发生及骨髓抑制程度，更适宜肝肾功能不全等人群[5]。本研究结果显示，试验组预后等级分布优于对照组，P＜0.05；试验组完全缓解率高于对照组（P＜0.05）；试验组骨髓抑制程度低于对照组，毒副反应发生率低于对照组，P＜0.05。

综上所述，以注射用高三尖杉酯碱为主的化疗方案治疗AML效果显著，且骨髓抑制程度轻，毒副反应发生率相对较低。

参考文献

[1]周世航，王霓，刘铭，等.急性髓细胞性白血病患者外周血ABO基因mRNA表达分析[J].中国输血杂志，2023，36（2）：112-115.

[2]乔喜楠.靶向HDAC、PI3K和FLT3抗FLT3突变的急性髓系白血病的活性及机制研究[D].长春：吉林大学，2023.

[3]孔繁聪，齐凌，黄文锋，等.维奈克拉为基礎的方案治疗急性髓系白血病疗效及生存分析[J].中国实验血液学杂志，2023，31（6）：1676-1683.

[4]江滨，曹园园.美国NCCN的急性髓性白血病（AML）诊疗指南及评述[J].继续医学教育，2006（4）：1-8.

[5]中华医学会血液学分会白血病淋巴瘤学组.中国成人急性髓系白血病（非急性早幼粒细胞白血病）诊疗指南（2021年版）[J].中华血液学杂志，2021，42（8）：617-623.