胎盘体积结合葡萄糖转运蛋白3对胎儿生长受限的预测价值

许洁 李超 乔炳龙 马春玲 顾学霞

［摘要］  目的  探討胎盘体积联合血清中葡萄糖转运蛋白3（GLUT3）对胎儿生长受限的预测价值。

方法 以我院2018年12月—2020年5月行MRI检查的100例胎儿生长受限的孕妇作为观察组，孕检正常的100例孕妇作为对照组。根据MRI检查获取受试者胎盘体积，并检测受试者血清GLUT3的水平；采用logistics回归模型构建胎盘体积与血清GLUT3联合诊断模型，应用ROC曲线下面积（AUC）评判胎盘体积和血清GLUT3独立或两者联合应用对胎儿生长受限的预测价值。

结果两组孕妇胎盘体积和血清GLUT3水平比较差异均具有显著性（t=13.380、54.173，P<0.05）。以胎盘体积联合血清GLUT3预测胎儿生长受限的模型为Logit（P）=－0.647×胎盘体积＋0.598×GLUT＋0.431；胎盘体积联合血清GLUT3预测胎儿生长受限的灵敏度、特异度及AUC均明显高于单个指标（P<0.05）。

结论胎盘体积联合血清GLUT3对胎儿生长受限具有一定的预测价值。

［关键词］  胎盘体积；葡萄糖转运体3型；胎儿生长迟缓；预测；磁共振成像

［中图分类号］  R714.51

［文献标志码］  A

Value of placental volume combined with GLUT3 in predicting fetal growth restriction

XU Jie， LI Chao， QIAO Binglong， MA Chunling， GU Xuexia

（Faculty of Medicine， Qingdao University，  Qingdao 266071， China）

;［ABSTRACT］ Objective To analyze the value of placental volume combined with serum glucose transporter 3 （GLUT3） in predicting fetal growth restriction.

Methods One hundred pregnant women with fetal growth restriction who underwent MRI examination in our hospital from December 2018 to May 2020 were selected as observation group， and 100 normal pregnant women as control group. The placental volumes of the subjects were measured by MRI examination， and the serum GLUT3 level was mea-

sured. The combined diagnosis model of placental volume and serum GLUT3 level was established by logistic regression model. The area under the receiver operating characteristic curve （AUC） was applied to evaluate the value of placental volume and serum GLUT3 level used alone or in combination in predicting fetal growth restriction.

Results There were significant differences in placental volume and serum GLUT3 level between the observation group and the control group （t=13.380，54.173，P<0.05）. The model of fetal growth restriction predicted by placental volume combined with serum GLUT3 level was Logit （P）=-0.647×placental volume+0.598×GLUT+0.431. The sensitivity， specificity， and AUC of placental volume combined with serum GLUT3 level in predicting fetal growth restriction were significantly higher than those of placental volume or serum GLUT3 level alone （P<0.05）.

Conclusion Placental volume combined with serum GLUT3 level has a certain predictive value for fetal growth restriction.

［KEY WORDS］ Placental volume; Glucose transporter type 3; Fetal growth retardation; Forecasting; Magnetic resonance imaging

胎儿生长受限又称胎儿宫内发育迟缓，指由于各种因素影响致胎儿未能达到生长潜能［1］。胎儿生长受限与胎盘血液灌注障碍等因素密切相关，胎儿生长发育所需的营养主要依靠母体供应，母体通过分支血管将营养充分地输送到胎儿胎盘单位［2-3］。胎儿生长受限的病因可归纳为胎儿因素、胎盘脐带因素及母体因素，其中胎盘功能不全是临床中最为常见的原因［4］。葡萄糖转运蛋白（GLUT）家族中的GLUT3在滋养外胚层等代谢率高的组织中呈明显高表达，其对葡萄糖有更高的亲和力，转运葡萄糖的能力明显高于GLUT1和GLUT4等家族成员，因而逐渐受到关注［5］。本研究选择我院收治的胎儿生长受限孕妇作为研究对象，分析MRI检查评估的胎盘体积结合血清GLUT3水平对胎儿生长受限的预测价值。

1 對象与方法

1.1 研究对象

本研究采用回顾性分析方法，将在青岛大学附属医院及临沂市中心医院产科2018年12月—2020年5月行MRI检查的100例胎儿生长受限孕妇作为观察组，选择同期孕检正常的100例孕妇作为对照组。观察组纳入标准：①孕产妇腹围、宫高连续3周小于同孕周孕妇的第10百分位数；②胎儿头围与

腹围比值与同孕周胎儿正常值相差2个标准差以上；③胎儿娩出后体质量低于同龄正常体质量的第10百分位数。观察组排除标准：①多胎妊娠孕妇；②合并其他并发症孕妇；③病理性妊娠孕妇；④胎儿畸形或孕期有不良嗜好的孕妇，如吸烟、饮酒等。对照组纳入标准：无其他合并症及并发症的正常孕妇。排除标准：①多胎妊娠孕妇；②合并其他并发症孕妇；③病理性妊娠孕妇；④胎儿畸形或孕期有不良嗜好的孕妇，如吸烟、饮酒等。

1.2 观察指标

收集两组孕妇的年龄、孕周、产次等一般临床资料，并记录两组孕妇孕30周时空腹状态下血清中GLUT3水平。收集两组孕妇MRI（飞利浦Achieva 3.0T MRI扫描仪）检查结果，MRI的检查方式：孕妇头部先进，取仰卧位，扫描序列均为平衡式快速梯度回波序列，在盆腔冠状面定位的基础上行横断位、冠状位及矢状位扫描。将MRI数据传输至Siemens Syngo工作站，由两名3年以上工作经验的影像科医师采用GE ADW 4.4工作站阅片，并计算两组孕妇的胎盘体积［6］，取平均值。

1.3 统计学方法

采用SPSS 20.0软件对数据进行统计分析，计量资料以 ±s表示，组间比较采用t检验；并采用logistics回归方法构建胎盘体积联合血清GLUT3水平诊断模型，通过受试者工作特征（ROC）曲线下面积（AUC）评判血清GLUT3水平及胎盘体积单独和联合应用对胎儿生长受限的预测价值，以P<0.05为差异有显著性。

2 结  果

2.1 两组孕妇一般资料比较

观察组孕妇的年龄范围为24～31岁，平均年龄为（27.38±3.02）岁，孕周为30～36周，平均孕周为（33.28±2.31）周，产次为（1.28±0.32）次。对照组孕妇的平均年龄为（27.41±3.26）岁，平均孕周为（33.17±2.43）周，产次为（1.25±0.28）次，两组孕妇一般资料比较差异无显著性（P＞0.05）。

2.2两组孕妇胎盘体积及血清GLUT3水平比较

观察组和对照组孕妇胎盘体积分别为（5.21±0.43）×105、（6.84±0.78）×105mm3，血清GLUT3水平分别为（28.13±3.29）、（9.14±1.21）μg·L－1，两组孕妇胎盘体积和血清GLUT3水平比较差异均有显著性（t=13.380、54.173，P<0.05）。

2.3胎盘体积联合血清GLUT3水平预测胎儿生长受限模型的构建

采用logistic回归分析方法构建的胎盘体积联合血清GLUT3水平预测胎儿生长受限的模型为Logit（P）=

－0.647×胎盘体积＋0.598×GLUT3＋0.431。见表1。

2.4胎盘体积联合血清GLUT3对胎儿生长受限的预测价值

ROC曲线显示，胎盘体积联合血清GLUT3水平预测胎儿生长受限的灵敏度、特异度及AUC均明显高于单一指标（P<0.05）。见表2。

3 讨  论

孕37周后出生新生儿体质量小于2 500 g或低于同孕龄平均体质量两个标准差称为胎儿生长受限，又称为胎儿宫内发育迟缓，是目前临床中较为常见的围生期并发症［7］。一般情况下，临床中将胎儿生长受限归类于严重高危妊娠，可对胎儿健康造成威胁，极易导致胎儿早产、宫内窘迫、缺氧或酸中毒，对胎儿的智力和体能发育造成严重不良影响［8-9］，增加胎儿娩出后的患病率和病死率。因此，早期诊断可帮助临床医师采取及时有效的方案进行干预，从而显著降低胎儿生长受限造成的严重不良后果，降低患病率以及病死率，提高胎儿生长受限新生儿整体预后质量。

胎儿生长受限孕妇的胎盘功能较对照组呈下降表现，表现为胎盘整体体积缩小，胎盘病灶体积增大，胎盘形状呈球形［10］。研究表明，胎盘体积减小与胎儿生长受限的严重程度密切相关［11］。与正常胎盘相比，胎儿生长受限孕妇的胎盘可表现为胎盘绒毛内血管减少，绒毛内间质钙化、增生，绒毛稀少、纤维素样坏死，部分血管管腔狭窄，血管壁增厚、闭塞，胎儿从绒毛外母血中汲取营养物质能力下降，进而可能导致胎儿生长受限［12］。部分孕妇对于胎儿MRI的检查存在一定顾虑和担心，而且目前临床中也缺乏相应的研究结果，证实孕妇短时间内暴露于磁场是否会对胎儿的发育造成不良影响。一般情况下，组织温度受射频脉冲的影响会导致温度升高，同时梯度场的作用也会导致噪声对周围神经产生不同程度的刺激作用，现阶段依照国际磁共振成像安全委员会给予的相关指导意见，当不能利用其他非电离辐射影像手段对孕妇进行诊断和分析时，可在患者知情并同意条件下行胎儿MRI检查进一步明确诊断。利用MRI检查可清晰有效地显示胎儿畸形及胎儿某些器官情况，如胎儿胸部、心脏、肾脏、中枢神经系统、胃肠、骨骼等的发育情况［13］。此外，采用MRI检查还可有效显示孕妇是否存在盆腔病变、子宫畸形、胎盘植入、前置胎盘等［14］。与孕产妇胎盘呈弥散型、子叶型、带状、圆盘状不同，胎儿生长受限的胎盘呈球形，且可能出现沿子宫后壁、前壁或基底壁不同位置植入的情况。

葡萄糖作為胎儿与胎盘的主要能量来源，可有效维持胎儿正常的生长和代谢。一般的情况下，葡萄糖在孕妇体内的转运受到复杂的调控系统的调控［15］。相关研究指出，葡萄糖在GLUT的作用下通过胎盘组织自母体向胎儿体内转运，当机体处于明显的缺氧状态时，葡萄糖便会被大量地消耗［16］。GLUT3作为葡萄糖转运蛋白家族中的一员，具有一定的组织分布特异性，在大脑、胎盘、视网膜神经元等代谢活跃的组织中呈明显的高表达。GLUT3对葡萄糖的调控活性比较高，在底物活性降低时GLUT3仍可有效维持较高的生物学活性［17］。通常情况下，随着孕周增加，GLUT3可有效调节胎盘组织的葡萄糖转运，对胎盘滋养细胞的分化和植入进行调控［18］。本研究结果显示，观察组孕妇胎盘体积显著低于对照组，且血清中GLUT3水平显著高于对照组，进一步构建胎盘体积联合血清GLUT3对胎儿生长受限的预测模型，并绘制ROC曲线，结果显示，上述两指标联合应用预测胎儿生长受限的灵敏度以及特异度均大于90%，两指标联合应用的AUC也显著大于单一指标，提示应用胎盘体积联合血清GLUT3水平预测胎儿生长受限具有较高的临床应用价值。同时，在MRI扫描评估胎盘体积时，还能够结合其他的信息对孕妇胎盘进行系统性评估［19］。细胞滋养层细胞是GLUT3的主要表达部位［20］，GLUT3在胎儿生长受限母体胎盘组织中呈现显著的强阳性表达，GLUT3蛋白和mRNA均显著高于正常者［21］。与对照组相比，胎儿生长受限的母体和胎儿对葡萄糖转运能力明显下降，胎儿生长受限者的胎盘绒毛血管多表现明显的异常发育状态，致胎盘血流减少并呈现明显的低灌注状态，降低胎盘绒毛间气体交换，进而导致胎盘出现明显缺氧状态，由此母体胎盘组织中GLUT3表达代偿性增加以提高葡萄糖的转运能力，从而增加胎盘组织对缺氧的耐受能力［22］。因此临床中可通过胎盘MRI的表现联合血清GLUT3水平对胎盘缺氧状态进行综合评估，有助于明确胎儿及胎盘状态，进而有效预测胎儿生长是否受限。

综上所述，采用胎盘体积联合血清GLUT3水平可有效提高对胎儿生长受限的预测价值，为高危胎儿产前的及早诊断和及时干预提供数据参考，提高胎儿的优生率。但本研究并未对新生儿的远期发育进行持续追踪，后续有待更深入的研究。

伦理批准和知情同意： 本研究涉及的所有实验均已通过青岛大学附属医院医学伦理委员会的审核批准（文件号QYFYECKY-2018-012-03）。受试对象或其亲属已经签署知情同意书。

作者声明： 许洁、李超参与了试验设计；马春玲、顾学霞、乔炳龙参与了论文的写作和修改。所有作者均阅读并同意发表该论文，且均声明不存在利益冲突。

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（本文编辑 耿波 厉建强）