正清风痛宁经皮给药联合穴位贴敷治疗类风湿性关节炎的临床研究

刘成彬,陈嘉斌,郑冬梅,关 俭

(罗定市中医院,广东 云浮 527200)

类风湿性关节炎(RA)是一种病因复杂、症状多样(有晨僵、肿胀、疼痛、畸形等多种)、致残率高的慢性自身免疫性疾病,严重威胁患者健康并影响社会生活质量。现代医学通过使用糖皮质激素类药物(GC)、非甾体抗炎药(NSAIDs)等治疗RA,易发生不良反应,影响患者长期服药的依从性[1]。正清风痛宁注射液的有效成分是盐酸青藤碱,有大样本研究,治疗骨关节炎的疗效整体有效率达97.39%[2]。本研究采用正清风痛宁经皮给药联合穴位贴敷治疗RA效果良好,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

病例来自2022年6月至2023年9月本院收治的60例RA患者。纳入标准:①符合西医诊疗指南[3]关于RA活动期的诊断标准;②中医诊治指南[4]辨证为寒湿痹阻证、痰瘀痹阻证、湿热痹阻证;③患者年龄18～70岁;④知情同意;⑤经本院伦理委员会批准。排除标准:①合并心、肝、肾等重要脏器严重功能障碍及内分泌、血液等系统重大疾病患者;②有认知障碍及行为不能自主控制者;③正在哺乳或妊娠的女性患者;④对本课题研究的治疗方法及药物有禁忌者。剔除治疗期间严重过敏、不配合治疗、中途退出或出院失访者。60例RA患者随机分为对照组与研究组,各30例。对照组男性7例,女性23例;年龄21～69岁,平均(51.70±11.88)岁;病程10个月～14年,平均(5.77±3.18)年。研究组男性6例,女性24例;年龄27～70岁,平均(49.07±8.76)岁;病程4个月～15年,平均(5.83±3.45)年。经统计学分析,两组病例无统计学差异(P>0.05)。

1.2 方法

对照组患者给予甲氨蝶呤片(生产厂家:通化茂祥制药有限公司生产,批准文号:国药准字H22022674)、塞来昔布胶囊(生产厂家:石药集团欧意药业有限公司生产,批准文号:国药准字H20203297)治疗。甲氨蝶呤片,每周1次,每次10mg;塞来昔布胶囊,每日1次,每次200mg。重症RA伴有心、肺或神经系统等受累者给予短效糖皮质激素(泼尼松7.5mg/d)、维生素D及钙剂治疗。

研究组在甲氨蝶呤片、塞来昔布胶囊等药物治疗方案基础上给予正清风痛宁注射液(生产厂家:湖南正清制药集团股份有限公司,批准文号:国药准字Z43020279)经皮肤用药联合穴位贴敷治疗。患者知悉治疗的操作方法及注意事项后,取坐、侧卧等自觉舒适的体位,使用20～40mL生理盐水稀释50～100mg正清风痛宁,再将洁净的海绵药垫放入药水中浸湿,取出药垫,放在原道电致孔电子脉冲治疗仪(长沙原道医药科技开发有限公司)的电极套内。然后将电极套放在患者疼痛点位置,并将热疗袋绑在电极板上。根据治疗仪说明书操作方法操作,每日治疗1次,每次治疗20～30min。贴敷膏药由桂枝、白芥子、鸡血藤等药物配制而成,药膏贴敷在曲池、外关、阳陵泉、涌泉等穴上,每穴贴敷1剂,贴敷12h后取下,每日贴敷1次。

两组治疗1个疗程为7d,连续治疗2个疗程。

1.3 观察指标

(1)检测患者RF(类风湿因子,正常参考范围0～30IU/mL)、CRP(C反应蛋白,正常参考范围<8mg/L)、ESR(血沉,正常参考范围0～20mm/h)指标。取真空采血管采集抗凝全血标本,应用ELISA法检测血清标本的RF和CRP两项指标,应用血沉管检测ESR指标。

(2)评价疾病活动度DAS28(≤2.6为临床缓解),计算公式如下。

TJC、SJC分别为压痛和肿胀的关节数,ESR为血沉,VAS为视觉模拟评分。

(3)评价VAS。由患者根据自身疼痛程度移动VAS标尺,评分范围为0～10分(0分为无痛),分数越高疼痛越强烈。

(4)评价中医证候评分。评价关节肿胀、局部压痛、关节疼痛、遇热加重、活动受限、晨僵时间6项指标,按照无、轻度、中度、重度分别计0、1、2、3分,总分0～18分(0分为没有任何症状),分数越高说明中医症状越严重。

(5)评价临床疗效。按照治疗前后中医证候评分改善率(简称证候改善率)、DAS28评分改善值(简称活动度改善值)和临床症状评价为显效、有效和无效。显效:证候改善率≥80%,活动度改善值≥1.2,临床症状显著改善或缓解;有效:证候改善率≥50%同时<80%,活动度改善值≥0.6同时<1.2,临床症状有所改善;无效:证候改善率<50%,活动度改善值<0.6,临床症状无改善或加重。证候改善率为治疗前、后中医证候评分之差除以治疗前中医证候评分的百分比,活动度改善值为治疗前、后DAS28评分之差。

(6)评价治疗安全性。根据治疗期间出现的不良反应(如过敏反应、肝肾功能异常等)进行评价。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 RF、CRP、ESR指标比较

治疗前,两组RF、CRP、ESR指标之间无统计学差异(P>0.05);治疗后,研究组RF、CRP、ESR均比对照组更低(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前和治疗后的RF、CRP、ESR比较

2.2 DAS28、VAS、中医证候评分比较

治疗前,两组DAS28、VAS、中医证候评分之间无统计学差异(P>0.05);治疗后,研究组DAS28、VAS、中医证候评分均比对照组更低(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前与治疗后的DAS28、VAS、中医证候评分比较

2.3 临床疗效评价

对照组显效4例(13.33%)、有效15例(50.00%)、无效11例(36.67%),总有效率为63.33%;研究组15例(50.00%)、有效12例(40.00%)、无效3例(10.00%),总有效率为90.00%。经秩和检验,研究组临床疗效优于对照组(Z=-3.315,P=0.001),总有效率高于对照组(χ2=5.963,P=0.015)。

2.4 安全性评价

两组患者治疗期间血常规、肝肾功能等指标未出现明显异常。研究组有1例患者的皮肤出现轻微瘙痒,没有特殊处理,症状自行缓解;对照组有1例白细胞计数偏低,但无其他异常。

3 讨论

流行病学调查研究结果显示,我国RA发病率为0.42%,男、女患病人数之比为1:4,病程在5年内患者的致残率为18.6%,病程在5～10年患者的致残率为43.5%,病程在10～15年患者的致残率为48.1%。病程在15年以上患者的致残率为61.3%,可见RA是高致残性疾病,给患者及家庭、社会带来沉重负担。RA的发病机制尚未完全明确,可能与患者自身免疫系统失调引起滑膜炎、血管翳有关,滑膜炎和血管翳导致关节软骨和骨破坏,进而使关节畸形和功能丧失[3]。

RA归属中医“痹证”范畴,因患者病久体虚,肝肾亏虚,气血不足,又受到外邪(例如风、寒、湿、热等)的侵袭,虚实夹杂之下可发此病[1]。本课题项目负责人刘成彬跟随“广东省名中医”关俭(广东省中医师承“薪火工程”的指导老师)学习。关俭认为痹证是因患者体内正气不足、卫外不固,当感受外邪(例如风、寒、湿、热等)后,经络受到阻碍,气血运行不够舒畅,使筋骨、关节、肌肉发生酸胀、疼痛和麻痹等症状,乃至关节肿胀、屈伸不利、畸形。关俭主张以经方治疗痹证,此病因肝、肾、脾虚引起正气不足、卫外不固,通过调治肝、肾、脾固本培元,再临证论治,中西医并举,效果显著。正清风痛宁提取自青风藤,在古代常用于治疗风湿痹症,《本草纲目》称青风藤可以治疗历节鹤膝、风湿流注、麻痹瘙痒等病。青风藤中的青藤碱是治疗RA的有效成分,现代医学研究表明青藤碱具有抗炎、镇痛、免疫调节等作用,通过抑制Th17细胞(一种在自身免疫中发挥重要作用的辅助性T细胞)升高而发挥治疗作用。青藤碱联合甲氨蝶呤可协同抑制破骨细胞(一种在滑膜细胞中参与RA发病的主要细胞),进而减少RA骨损伤[5]。本课题采用正清风痛宁注射液经皮给药,可避免服用正清风痛宁片引起的肝脏首过效应而使药效降低及对胃肠刺激产生的不良反应,也避免肌注或静脉滴注等全身给药方式对血液、循环、神经及消化系统等产生的不良反应。电致孔经皮给药安全、无痛,用药直达病灶,药物利用率高,而且操作方便,可根据患者药物吸收及耐受程度调整仪器参数,实现个性化治疗。穴位贴敷以中医经络理论为依据,药物作用于穴位可促进药物吸收,同时激活经气[6]。本研究贴敷药物中桂枝温经通阳,白芥子通络止痛,鸡血藤活血舒筋,用于痹症可活血通络、温经止痛。曲池、外关、阳陵泉、涌泉等穴位亦有补益脾肾、舒筋通络之效。本课题研究结果显示,相对于对照组,研究组RF、CRP、ESR更低(P<0.05),DAS28、VAS、中医证候评分更低(P<0.05),临床疗效更优(P<0.05),总有效率更高(P<0.05),表明正清风痛宁注射液经皮肤用药联合穴位贴敷治疗RA效果优于单纯西医治疗。

综上所述,正清风痛宁经皮给药联合穴位贴敷治疗RA疗效较好,可改善临床指标,减轻临床症状,提高临床疗效,且用药安全性较高。