老年食管癌患者放疗同步替吉奥与单纯放疗的疗效对比

杨典华

(厦门市第三医院肿瘤科,福建 厦门 361100)

消化道恶性肿瘤治疗方案的选择是临床研究重点和热点。对于在早期的患者中,手术虽然是目前临床中治疗方案首选,但考虑食管解剖结构重要性和特殊性,术后将对患者的生理功能产生较大的影响[1-3],因此,在很多老年患者中,成为拒绝治疗的因素。由此,对于在这部分的患者而言,放化疗治疗就已经成为了手术治疗的替代治疗方法。但是,化疗药物除了可以杀灭肿瘤细胞以外,还对于身体正常的细胞产生较大的影响,副作用相对的较多[4-6]。尤其是在老年患者机体相关指标较差。为了观察老年患者放疗同步化疗与单纯放疗的效果,我院随机选择2017年5月—2022年5月进行食管癌治疗的老年患者86例,进行了本次研究,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 患者选择

随机选择2017年5月—2022年5月,至厦门市第三医院进行食管癌治疗的老年患者86例,进行本次的临床研究。参考患者意愿,将患者分为放化疗组41例和单纯放疗组45例。放化疗组中,男性28例,女性13例,年龄60～76岁,平均年龄(67.33±4.26)岁。其中鳞状细胞癌31例,腺癌7例,未分化癌3例,TNM分期I期患者15例,II期患者20例,III期患者6例,发病位置:胸段食管21例、胸段食管中段10例和下段10例。单纯放疗组男性33例,女性12例,年龄60～78岁,平均年龄(67.33±5.26)岁。其中鳞状细胞癌35例,腺癌6例,未分化癌4例,TNM分期I期患者17例,II期患者22例,III期患者6例,发病位置:胸段食管23例、胸段食管中段11例和下段11例。两组基础资料均衡可比(P>0.05)。本次研究经医院伦理委员会批准。

纳入标准:(1)经病理检查确定诊断的患者。(2)食管癌是原发病灶的患者。(3)病例资料完整的患者。(4)知情同意。

排除标准:(1)已在我院行食管癌放化疗治疗。(2)已经出现转移病灶。(3)预计生存期<3个月。(4)身体条件无法耐受放化疗。

1.2 方法

1.2.1 研究方法

单纯放疗组:患者予以三维适形调强放疗(IMRT)治疗。首先使用CT增强扫描、食管造影、食管内镜定位肿瘤位置和形态,确定肿瘤及转移淋巴结靶区(GTV、GTVn)和危及器官(OAR),根据GTV范围,上下扩3cm,左右扩1cm包及周围淋巴引流区(遇到解剖边界修回)勾画临床靶区(CTV),CTV基础上外扩0.5cm为计划靶区(PCTV)。肿瘤及转移淋巴结PTV同样在GTV、GTVn基础上外扩0.5cm形成PGTV及PGTVn。处方剂量为95%PTV放疗剂量。本次患者予以PCTV50.4Gy/28f,PGTV、PGTVn60.48Gy/28f,OAR剂量限制:双肺V20≤28%,心脏V40≤40%,脊髓≤42Gy。

放化疗组:予以IMRT联合替吉奥同步化疗。(IMRT)治疗同单纯放疗组,放疗第一天口服替吉奥胶囊(艾奕,生产厂家:江苏恒瑞医药股份有限公司,批准文号:国药准字H20100135,规格:20mg×12粒),剂量根据体表面积,<1.25m2每次40mg,1.25m2～1.5m2每次50mg,>1.5m2每次60mg,每天两次,早晚餐后服用。服14d,停7d,至放疗结束。

所有患者均经42天(2个化疗周期)治疗后观察疗效。

1.2.2 分析指标

(1)比较两组患者临床疗效。参考RECIST相关评价标准,完全缓解(CR):治疗后所有靶病灶完全消失,阳性淋巴结短径减少超过1cm。部分缓解(PR):针对于靶病灶长径之和进行疗效的评价,将其比基线水平减少≥30%。稳定(SD):靶病灶减小的程度结果介于PR和PD之间。进展(PD):以整个试验研究过程中长径和相对增加≥20%,或者有新病灶出现。疾病控制率(DCR),经治疗后获得缓解(PR+CR)和病变稳定(SD)的病例数占可评价例数的百分比。(2)比较治疗前、后肿瘤最大径。如果有多个病灶则将可测量的肿瘤长径相加作为比较依据。(3)比较两组不良反应情况[7]。

1.3 数据处理

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

放化疗组患者疾病控制率为87.80%,单纯放疗组为68.89%,放化疗组疾病控制率高于单纯放疗组(P<0.05)。详见表1。

表1 两组患者近期疗效比较(n,%)

2.2 两组患者治疗前后肿瘤直径变化比较

肿瘤直径治疗前两组无统计学差异(P>0.05),治疗后肿瘤直径较治疗前缩小,组内差异存在统计学意义(P<0.05),放化疗组较单纯放疗组减少明显(P<0.05),详见表2。

表2 肿瘤直径变化比较

2.3 两组患者不良反应比较

两组不良反应率和轻重程度无统计学差异(P>0.05),详见表3。

表3 两组患者不良反应比较(n)

3 讨论

食管癌为消化系统恶性肿瘤疾病常见的类型,病理学指出因食管鳞状上皮或者腺上皮异常增生所致,食管与呼吸系统相毗邻,由此本病发生后多以进行性吞咽困难为临床表现。早诊断、早治疗是改善预后,延长生存期的主要治疗手段。多学者认为,食管癌在诊断后,开展早期的手术治疗,可切除肿瘤细胞,控制疾病进展,是目前在食管癌疾病治疗的首选方案,因术中需要切除病变组织,由此产生的创伤较大,而患者免疫功能受到疾病的影响,造成术后的并发症发生率较高,成为多数的患者拒绝手术治疗影响因素[8-10]。尤其是老年患者来说,多合并基础疾病,因此身体的条件相对较差,对于手术的耐受性更低。有学者认为,食管癌对放疗的敏感性较高,可以将放疗成为食管癌治疗上的首选方案[11]。

三维适形调强的放疗治疗,不同于传统放疗治疗,是一种高精度的放射治疗方法。原理以通过CT检查后,将肿瘤结构数据经软件分析后,再行三维重建,并通过结果确定肿瘤位置和特征的不同。并根据所治疗结果的不同,设置对于患者治疗上照射野程度选择不同,由此放疗的计量更符合患者的实际情况,对于在治疗上的效果更理想[12-13],与传统的治疗方案放疗相比,肿瘤内部剂量分布均匀,三维的适形调强放疗上更强调放疗位置,传统的放疗治疗,精准性更高,使病灶的部位在接受治疗的同时,显著的可以减少射线对周围正常组织的损伤,对于食管癌治疗上,避免对肺组织、心脏、脊髓的损伤,减少了放射性肺炎、心肌病、脊髓炎的发生率,因此开展以三维适形调强放疗的治疗上,临床中应用相对广泛[14-15]。

替吉奥是一种复方制剂,由替加氟(FT)、吉美嘧啶(CDHP)和奥替拉西钾(Oxo)组成。其中,FT的主要成分为5-氟尿嘧啶(5-Fu)前体药物,能在机体内转化为5-Fu[16]。使用后可保持血液中和肿瘤细胞中的5-氟尿嘧啶的浓度,直接对肿瘤产生作用,控制肿瘤效果理想[17]。CDHP可提高来自FT的5-FU的浓度,增强替加氟的药效;Oxo能够阻断5-Fu的磷酸化,口服给药之后,Oxo在胃肠组织中分布浓度较高,这种浓度会影响5-Fu的分布,但不会影响其抗肿瘤活性的效果,与单纯使用5-Fu药物如氟尿嘧啶相比,替吉奥具有维持高血液浓度,对于杀伤癌细胞的作用理想,同时可降低药物在胃肠道中产生的毒性作用,给药方便诸多优势[18]。既往的研究中认为,治疗胃癌、头颈部肿瘤、乳腺癌、结直肠癌、胰腺癌等恶性肿瘤,以替吉奥治疗。而在近年来,临床将其应用在食管癌的治疗中,获得理想效果,其应用也越来越广泛。

从本次研究结果分析,对于开展的放化疗组的患者中,治疗后疾病控制率为87.80%,而单纯放疗组仅为68.89%,放化疗组患者在接受了治疗后,疾病控制率高于单纯放疗组。二者主要是通过不同的作用机制达到抗癌效果,由此联合应用的治疗是有助于在短时间内杀灭癌细胞。患者在治疗前肿瘤直径无差异性,在治疗后肿瘤直径减小,放化疗组肿瘤直径更小,结果证实放化疗联合治疗,缩小肿瘤大小,控制疾病恶化。有研究学者认为,放疗、化疗均可能产生治疗不良反应,已成为临床患者拒绝放化疗治疗的影响因素。从本次研究来看,两组不良反应率和轻重程度无差异,这是因为替吉奥中的组成部分Oxo具有保护患者消化系统的作用,减少患者的消化道不良反应。

综上所述,老年食管癌患者放疗同步替吉奥,与单纯放疗相比,不仅能够提高疗效,缩小肿瘤体积,同时不会明显增加放疗副作用。