非田
李嘉诚引进的产品Tru Niagen
3月25日,《2024胡润全球富豪榜》发布,李嘉诚、李泽钜父子财富缩水10%,以2000亿元位列中国第六,较去年有所下降。
除了金钱外,李嘉诚这位96岁的前亚洲首富或许还有别的烦恼。多家媒体近来指出,他曾力推的一款能“延年益寿”的保健品,很可能是“智商税”。
2017年,李嘉诚在服用了一款以烟酰胺核糖(Nicotinamide Riboside,简称NR)为主要原料的营养补充剂后,笑称自己“感觉回到了20岁”,并对外界宣布将这一品牌的产品引进香港,由屈臣氏独家销售。
该品牌名为“Tru Niagen”(中文商品名“乐加欣”),其所有者ChromaDex是一家在纳斯达克上市的生物科学公司。该公司宣称自家的科研顾问中,有两位是诺贝尔化学奖得主。
得益于李嘉诚和诺奖得主光环的背书,该公司不断开拓商业版图,开始进军亚洲乃至中国市场。2020年的A股市场里,一些被认为是NR、NMN(烟酰胺单核苷酸,一种与NR结构相似的成分)概念的股票,也曾一路暴涨。
与市场的强烈反应相对的,是学界的冷淡。目前,NR与NMN“延长寿命”的功效仅在小鼠实验中成功过,且未获第三方研究机构的独立验证。去年,丹麦两位科学家更是在《科学》子刊辛辣地指出,几乎没有证据表明,烟酰胺相关补充剂存在临床效果。
前亚洲首富李嘉诚
某种意义上来说,潘石屹吃的药出自李嘉诚之手。
生老病死是自然界最基础的规律,减缓衰老、延年益寿无可厚非,但总有人希望能通过科技来“逆天改命”,可惜的是,就现有科技水平而言,吃了就能长生不老的“唐僧肉”,只存在于虚构的故事里。
NR与NMN同属维生素B3衍生物,NMN存在于毛豆、卷心菜、黄瓜等蔬果中,生牛肉和虾也含少量NMN;而NR相对更为罕见,仅微量存在于牛奶等食物中。
此外,NMN属于天然物质,并不存在专利权问题,而NR在美国的专利,则归属于ChromaDex和Elysium两家公司。
与ChromaDex找来李嘉诚的思路类似,为Elysium扛起宣传大旗的,同样是富商—2019年,SOHO中国创始人潘石屹发微博称,自己不相信保健品,但吃了一个麻省理工教授推荐的一款“长生仙丹”后,发现自己“指甲长得很快”。
有意思的是,Elysium的NR原料提供商是ChromaDex,某种意义上来说,相当于潘石屹吃的药出自李嘉诚之手。
从成分来看,NR与NMN相似度极高,服用这两者都是为了能在体内生成NAD+(烟酰胺腺嘌呤二核苷酸)。这是一种在氧化还原反应过程中的重要辅酶,可为身体每个细胞中的能量提供分子,代谢、能量合成、DNA损伤修复等过程中,都少不了NAD+的参与。
在人类自然衰老的过程中,人体内的NAD+水平也会逐渐下降,甚至会减少65%以上,补充NAD+也就被认为是一种干预衰老、让人重回青春的手段之一。由于NAD+需要在细胞内方能产生作用,无法直接补充,只能选择NR或NMN,以期在服用后能提高人体内的NAD+。
早在1990年代末,学界就有人关注到了NAD+与防老间的关联。彼时麻省理工的博士大卫·辛克莱与导师伦纳德·加伦特共同发现了NAD+可延长酵母菌的寿命。
辛克莱在国内名气不大,但在欧美国家,却是抗衰老领域的顶级网红科学家,所谓“红酒能延年益寿”,最早就是出自他的研究。
不過,辛克莱在发现了NAD+的神奇后,并没有沿着这个方向深挖,反而是醉心于研究从红酒提取出的白藜芦醇。
直到2004年,美国达特茅斯学院教授查尔斯·布伦纳从牛奶中提取出了微量NR,抗衰行业才开始将重点转移到了NR和NMN之上。多年后,布伦纳也因这一学术成果,成为了Tru Niagen品牌首席科学顾问。
为了确认NR的效果,布伦纳对小鼠和大鼠开始了多年研究,并于2014年亲自以身试药:他与其他11名志愿者不同剂量服用NR连续一周。一周后,以1g/天的剂量服用NR的布伦纳,血液中的NAD+增加了2.7倍,而其他志愿者的NAD+也有所提升,这一结论也在此后发表在《自然-通讯》杂志上。
与推崇NR的布伦纳不同,辛克莱是NMN的铁杆拥趸。2013年,他带领的哈佛大学团队在《细胞》杂志上发文指出,在用NMN喂食了22个月大的小鼠1周后,这些小鼠的肌肉健康等指标恢复到了6个月大小时的水平—考虑到小鼠寿命远低于人类,因此这一实验效果也被媒体夸张为如同人类重返20岁,这也是李嘉诚笑称,服用保健品后“感觉回到了20岁”的原理所在。
2017年,辛克莱团队又在《科学》杂志上发表了最新研究,认为NMN有助于小鼠细胞修复DNA损伤的能力。
尽管布伦纳与辛克莱在研究思路上有所出入,NR和NMN本质上也是竞品,但二人的学术成果,无疑是该类产品最好的背书。
可惜的是,学界对于两人的观点似乎都不太认同。曾任哈佛大学医学院院长的杰弗里·弗莱尔在接受《波士顿环球报》采访时,批评了诺奖得主为NAD+类产品站台的行为,认为这完全是经济利益而非依据科学。
美国国家衰老研究所衰老生物学部门前主任菲利普(Felipe Sierra)也曾不无嘲讽地表示,自己不会尝试任何的NAD+类产品,“因为我不是小鼠”。
去年7月,《科学》杂志的子刊发表了上述这篇来自丹麦哥本哈根大学团队的论文,他们对2016年以来在顶尖期刊上发表的25篇NAD+相关论文进行了考证与分析,认为大多数相关研究者夸大了研究,甚至存在缺乏安慰剂组、编造实验数据等极端错误,样本容量往往也小得可怜。
目前,围绕NR开展的最大规模的一次实验只邀请了100人,这与严谨的药物研究动辄千人的实验相比相去甚远。因此,该团队认为现有的所有研究,都不能证明NAD+具备临床效果。
而这并不是NAD+首次遭到诟病。2022年,瑞士联邦理工学院团队在小鼠试验中发现,添加了NR的小鼠,与对照组相比患癌概率提升了27%,且前者的癌症脑转移率也远高于后者。该作者表示,出现这一现象的原理,可能是癌细胞也在利用NR提高细胞能量水平的功效,但具体细节尚待进一步研究。
ChromaDex办公楼
退一万步说,哪怕关于NAD+正面效果的结论都靠得住,想要依靠这样一种物质来延缓衰老,无异于杯水车薪。
按照辛克莱的结论,如果要提高小鼠修复DNA损伤的能力,体重每公斤需要服用的剂量是2g/天,这也就意味着,即便真有效果,一个69kg(《中国居民营养与慢性病状况报告(2020年)》公布的中国男性平均体重)的男性,每天也需要吃下138g的NMN。
以某电商平台销量排名第一的商品为例,一瓶60粒、每瓶含有18000mg的NMN最低售价为540元。如果以“修复DNA损伤”为期待,那么就需要每天吃7.7瓶约460粒胶囊才够,每日的花费也将高达4000元以上。
即便抛开金钱不谈,如此大剂量服用NMN类补充剂,对人类健康究竟有何影响,目前尚缺乏相关研究。
如此大剂量服用NMN类补充剂,对人类健康究竟有何影响,目前尚缺乏相关研究。
因为缺乏足够的研究支持,NMN类产品在美国仅作为保健品或膳食補充剂而非药品销售,且美国食品药物管理局(FDA)要求这些产品需要在包装上注明诸如“宣传文字未经FDA审阅,产品不可用于诊断、治疗、预防任何疾病”等字样。
天下熙熙,皆为利来。当媒体指责李嘉诚迷恋“智商税”时,他早已赚得盆满钵满。2017年,当李嘉诚斥资2500万美元与ChromaDex合作时,该公司股价不过3-4美元,而新冠疫情暴发后的2021年,其股价一度逼近14美元。
很难说李嘉诚有多相信NR的药效,对他而言,2500万美元的投资外加一声吆喝不过是小试牛刀,即便失败了也无伤大雅,比起功效,他更为在意的或许是这类产品的赚钱能力。
极低原料成本是这类产品攫取高利润的基础。在国内某电商批发平台上,NR和NMN依据纯度,每千克原料的售价在1000-3000元不等,按照电商平台热售的NMN每瓶18000mg含量计算,其原料成本最多不会超过54元,是售价的十分之一。
更为直接的数据来源于ChromaDex财报,其2023财年的第三季度毛利率高达61.4%,销售和营销费用占到了净销售额的31.0%。
太阳底下无新事,对疾病、死亡和衰老的恐惧孕育了庞大的市场。多年前,《纽约客》就曾援引风险投资公司分析称,全球的抗衰产业规模或将高达2000亿美元以上。
在这样的背景下,一个个“抗衰神药”有如过江之鲫:从用于治疗糖尿病的二甲双胍,到红酒里的白藜芦醇,再到紫檀芪,如今的NR与NMN,不过是又一个被资本捧上神坛的产品罢了。
哥本哈根大学的论文认为,影响衰老的因素有很多,很难将具体影响归因于单个化合物,换言之,指望某个膳食补充剂或微量元素能单独起到延年益寿的效果,并不现实。
因此,这轮的风波,不过是又一次“神药”的炒作罢了,对于普通消费者来说,唯一值得庆幸的,或许是NMN和NR价格极高,因此“不坑穷人”吧。
责任编辑吴阳煜 wyy@nfcmag.com