阿奇霉素联合小儿消积止咳口服液及特布他林治疗儿童肺炎支原体肺炎疗效及对免疫功能和炎症反应的影响

刘雪梅,丁 阳,孙 梅,王士娟,马文颖,温 静

(1. 中国人民解放军陆军第八十二集团军医院, 河北 保定 071000;2. 保定市妇幼保健院,河北 保定 071000;3. 望都县中医医院,河北 望都 072450)

肺炎支原体肺炎是由肺炎支原体感染引起,好发于儿童及青少年的呼吸道疾患,感染早期以发热、持续干咳等为主要表现,部分可出现喘息,肺部听诊可有呼吸音减低、干湿啰音、喘鸣音等,病情严重者可出现呼吸困难、肺不张等,还可累及神经、心脏、肝肾、胃肠道等多个器官系统[1-2]。阿奇霉素是大环内酯类抗生素,对肺炎支原体具有较高敏感性,是治疗肺炎支原体肺炎的首选药物。特布他林可缓解急性支气管痉挛,提高黏液纤毛清洁功能,加速黏液分泌物的清除,减轻喘息。阿奇霉素和特布他林联合治疗肺炎支原体肺炎可减轻炎症反应,改善免疫功能[3]。但阿奇霉素治疗周期长,可引起胃肠道反应,部分患儿存在耐药。随着中医学和现代医学的相互渗透,西医联合中医个体化辨证施治显示出明显优势。一项Meta分析显示,小儿消积止咳口服液联合阿奇霉素治疗肺炎支原体肺炎有利于退热和减轻咳嗽,并可缩短肺部啰音、肺部浸润影消失时间[4]。基于此,本研究探讨了上述3种药物联合应用治疗肺炎支原体肺炎患儿的效果及对机体免疫功能和炎症反应的影响,旨在为该病的治疗提供新的更有效方案。

1 资料与方法

1.1诊断标准

1.1.1西医诊断标准 肺炎支原体肺炎诊断符合《儿童肺炎支原体肺炎中西医结合诊治专家共识(2017 年制定)》[5]中标准:以发热、咳嗽为主要症状,伴有胸痛、胸闷、喘息等;肺部X射线显示肺门阴影增大增浓、云雾状阴影或大片密度增高阴影。

1.1.2中医辨证标准 符合《中药新药临床研究指导原则(试行)》[6]食积内阻、痰热壅肺型标准,主症为气促喘憋、壮热烦躁、痰黄稠、不思饮食、腹部胀满,次症为喉间痰鸣、大便秘结,舌红苔黄,脉滑数。

1.2纳入标准 ①符合上述中西医诊断标准;②既往无其他感染疾病史;③治疗依从性良好;④年龄3～15岁;⑤无外院住院治疗史;⑥临床病例资料齐全。

1.3排除标准 ①重症肺炎或伴有其他系统严重疾病者;②合并心脏及其他脏器衰竭者;③身体素质差且伴低蛋白血症者;④对本研究使用的药物过敏者。

1.4一般资料 选取2021年9月—2022年9月中国人民解放军陆军第八十二集团军医院收治的符合上述诊断标准的122例肺炎支原体肺炎患儿,研究方案经中国人民解放军陆军第八十二集团军医院伦理委员会审核通过(2022-060),患儿家属均对治疗方案知情同意。随机将入选患儿分为2组:对照组61例,男38例,女23例;年龄3～15(8.2±1.1)岁;体质指数14～21(18.15±1.25)kg/m2;病程1～9(5.1±1.5)d。观察组61例,男35例,女26例;年龄3～14(8.2±1.1)岁;体质指数14～22(18.19±1.22)kg/m2;病程1～10(5.1±1.5)d。上述资料2组比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。

1.5治疗方法 对照组给予退热、化痰等对症处理及阿奇霉素(辉瑞制药有限公司,国药准字J20140073)10 mg/(kg·d)静滴,1次/d,治疗5 d后停4 d,然后改为阿奇霉素干混悬剂(辉瑞制药有限公司,国药准字H10960112,规格:0.1 g)口服,10 mg/(kg·d),1次/d,治疗5 d;硫酸特布他林雾化吸入用溶液(石家庄四药有限公司,国药准字H20213254,规格:2 mL∶5 mg)2.5 mg加入2 mL生理盐水中经雾化器吸入,15 min/次,2次/d,连续治疗14 d。观察组西医治疗同对照组,同时给予小儿消积止咳口服液(鲁南厚普制药有限公司,国药准字Z10970022)口服,3～4岁15 mL/次,5岁及以上20 mL/次,均3次/d,连续治疗14 d。

1.6观察指标 ①统计2组患儿发热、咳嗽、肺部啰音消失时间及住院时间。②评估2组患儿治疗14 d的疗效,痊愈:治疗14 d内咳嗽、喘息、肺部啰音及X射线片显示肺部病灶均消失;有效:治疗14 d内咳嗽、喘息明显缓解,X射线片显示肺部病灶明显吸收;无效:治疗14 d内咳嗽、喘息无明显改善,或病情更加严重。总有效率=痊愈率+有效率。③治疗前后对气促喘憋、壮热烦躁、痰黄稠、不思饮食、腹部胀满、喉间痰鸣症状进行评分,按照从轻至重计分0～3分,分数越高表明症状越严重。④分别于治疗前后采集2组患儿空腹静脉血,使用流式细胞仪检测T淋巴细胞亚群CD4+、CD8+、CD4+/CD8+,使用酶联免疫吸附法检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素-6(IL-6)水平。⑤记录2组治疗期间不良反应发生情况。

1.7统计学方法 数据录入SPSS 22.0软件中分析。计数资料用例(%)表示,组间比较行2检验;计量资料呈正态分布,用表示,组间比较采用t检验,组内比较采用配对t检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结 果

2.12组患儿症状体征消失时间及住院时间比较观察组发热、咳嗽、肺部啰音消失时间及住院时间均明显短于对照组(P均<0.05)。见表1。

表1 2组肺炎支原体肺炎患儿症状体征消失时间及住院时间比较

2.22组患儿治疗14 d后临床疗效比较 观察组治疗14 d后总有效率明显高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组肺炎支原体肺炎患儿治疗14 d后临床疗效比较 例(%)

2.32组患儿治疗前后中医证候积分比较 治疗后2组气促喘憋、壮热烦躁、痰黄稠、不思饮食、腹部胀满、喉间痰鸣积分均明显降低(P均<0.05),且观察组各项积分均明显低于对照组(P均<0.05)。见表3。

表3 2组肺炎支原体肺炎患儿治疗前后中医证候积分比较分)

2.42组患儿治疗前后免疫功能指标比较 治疗后2组CD4+、CD4+/CD8+均明显升高(P均<0.05),且观察组CD4+、CD4+/CD8+均明显高于对照组(P均<0.05);2组CD8+均明显降低(P均<0.05),且观察组明显低于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 2组肺炎支原体肺炎患儿治疗前后免疫功能指标比较

2.52组患儿治疗前后血清炎症因子水平比较治疗后2组血清TNF-α、hs-CRP、IL-6水平均明显降低(P均<0.05),且观察3项指标水平均明显低于对照组(P均<0.05)。见表5。

表5 2组肺炎支原体肺炎患儿治疗前后血清炎症因子水平比较

2.62组患儿治疗相关不良反应发生情况比较治疗期间2组中少数患儿出现胃肠道反应及喉部刺激感,2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表6。

表6 2组肺炎支原体肺炎患儿不良反应发生情况比较 例(%)

3 讨 论

肺炎支原体肺炎是肺炎支原体感染导致的肺部感染性疾病,因小儿支气管短且狭窄,纤毛运动能力弱,支气管弹力组织较少,肺泡面积较小以及免疫功能发育尚不完善,故儿童易发。肺炎支原体感染后,其通过黏附及细胞毒效应损伤呼吸道上皮,并激活机体固有免疫,引发炎症反应[5]。T淋巴细胞亚群与肺炎支原体肺炎的严重程度有关,其中CD4+T细胞在免疫应答过程中扮演重要角色,其受到抗原刺激会激活Th细胞,调控B细胞或者CD8+T细胞的活动,启动新的免疫反应;CD8+T细胞可杀伤病毒感染细胞及受损细胞,CD4+T细胞一起构成人体重要的免疫系统[7-8]。TNF-α、hs-CRP、IL-6是常见的炎性因子,参与肺炎支原体肺炎感染时炎症反应和免疫应答。其中TNF-α是炎症反应过程中最早产生的炎性因子,可诱导中性粒细胞的趋化、浸润;hs-CRP是细菌感染及严重组织损伤的重要指标,通常在48～72 h达到高峰;IL-6主要由活化的T淋巴细胞产生,当机体受到病原体刺激后可刺激T细胞、B细胞加速分化,导致其大量分泌,加重炎症反应[9-10]。故调节机体免疫功能、抑制炎症反应将有利于肺炎支原体肺炎的病情控制。

中医认为,肺炎支原体肺炎多由邪热犯肺,肺失宣降,痰阻肺络,邪气郁闭所致。小儿脏腑娇嫩,腠理疏松,卫气不固,易寒易热,易虚易实,病情传变迅速。肺炎支原体初期感染在表,以发热、咳嗽、咽红、气急等风热闭肺证为主,随着外邪入里化热,灼津炼液成痰,痰热胶结,闭阻肺络,则见高热不退、持续咳嗽、痰黄黏稠、气急鼻扇等痰热壅肺证[5,11]。气机阻滞则脾胃运化失常,极易导致食滞脾胃,食积郁热,上犯于肺,咳嗽不止。因此对小儿支原体肺炎治疗应从整体出发,肺脾同治,脏满而腑不过实,食积消除,脾运化功能恢复,肺气宣畅,顽固性咳嗽得以缓解。小儿消积止咳口服液组方中槟榔消积、行气;蝉蜕、连翘疏散风热、清热解毒;枇杷叶、瓜蒌清肺、止咳化痰;山楂消食健胃;葶苈子泻肺平喘;枳实破气消积、化痰;莱菔子止咳化痰、消食;桔梗利咽祛痰、宣肺止咳;诸药合用,共奏宣肺止咳、消积化痰之效。 姚琳[12]研究报道,桔梗中含有的桔梗总皂苷可通过下调肺组织中转化生长因子-β的表达,抑制肺泡Ⅱ 型上皮细胞发生上皮间质转化,并增加肺表面活性蛋白的表达而修复肺炎支原体感染导致的肺组织损伤。杨倬等[13]研究发现,小儿消积止咳口服液可通过调控与炎症、微循环、纤维化、能量代谢等功能有关的信号通路发挥抗肺炎作用,并通过动物实验证实该药具有抗炎、改善微循环、增强肺组织能量代谢的潜在作用。晁利敏等[14]报道,小儿消积止咳口服液联合阿奇霉素治疗肺炎支原体肺炎可明显降低IL-6、IL-8及TNF-α水平。 薛原[15]报道,小儿消积止咳口服液与阿奇霉素联用可明显加快肺炎支原体肺炎症状消退,可明显改善体液免疫功能。

特布他林是一种选择性短效β2肾上腺受体激动剂,可抑制内源性致痉挛物质释放,降低气道高反应性,有助于缓解通气受限情况,雾化吸入治疗可提高药物局部浓度,且不良反应小。童仁香等[16]研究发现,阿奇霉素联合特布他林吸入治疗可有效缓解肺炎支原体肺炎患儿症状,降低IL-6、PCT、CRP水平。

本研究结果提示,西医抗感染基础上联合小儿消积止咳口服液与特布他林治疗可加速肺炎支原体肺炎患儿康复,分析可能与明显改善细胞免疫应答状态、减轻炎症反应有关。另外本研究中2组不良反应差异无统计学意义,提示上述药物联合使用并不会增加毒副作用,安全性较高。但机体免疫功能的影响因素复杂,联合用药方案对免疫功能的影响还需要进一步验证。

利益冲突:所有作者均声明不存在利益冲突。