度洛西汀联合拉莫三嗪治疗抑郁症的临床效果

王冬雪,李 莉,邢 陈,赵锦程

抑郁症是全球最常见的精神疾病,全球发病人数从1990年的1.72亿增加到2017年的2.58亿,已经成为世界性的重要公共卫生问题[1]。近年来,社会上存在抑郁状态的人数明显增加[2]。临床治疗抑郁症以药物为主,但即便是按照规定的疗程进行治疗,仍有5%～50%的患者难以获得理想效果[3-4]。帕罗西汀、度洛西汀均为临床常用的强效抗抑郁药物,二者疗效相当,其中度洛西汀的安全性更高,更适用于抑郁症的长期治疗[5]。有研究发现,拉莫三嗪具有潜在抗抑郁作用[6]。但度洛西汀联合拉莫三嗪治疗抑郁症仍缺乏大量临床证据支持。此外,有报道指出神经-内分泌-免疫轴功能失调与抑郁症密切相关,可作为抑郁症治疗的靶点[7]。鉴于此,本研究探讨度洛西汀联合拉莫三嗪治疗抑郁症的效果,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2022年1月—2023年1月鹤岗市中医医院收治的95例抑郁症,开展前瞻性研究。采用随机数字表法将其分为对照组(47例)和研究组(48例)2组。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),均衡可比,见表1。本研究经鹤岗市中医医院医学伦理委员会批准(716287),患者均已签署知情同意书。

表1 2组采用不同方法治疗的抑郁症一般资料比较

1.2 纳入与排除标准

纳入标准:临床确诊为抑郁症[7];对本研究药物无禁忌证;无其他精神疾病;入组前1周患者均未使用相关药物。排除标准:合并凝血功能障碍者;合并严重心脑血管疾病者;有感染、严重创伤或近期有手术史者;妊娠期或哺乳期女性。

1.3 治疗方法

对照组:采用度洛西汀(重庆药友制药有限责任公司,批号202112056)治疗,初始剂量20 mg口服,2/d;病情严重者3 d后提高剂量至60 mg口服,2/d。持续治疗3个月。

研究组:采用度洛西汀联合拉莫三嗪(浙江华海药业股份有限公司,批号202110132)治疗,度洛西汀用法和用量等同对照组,拉莫三嗪初始剂量25 mg口服,1/d;连服2周后剂量增加至50 mg口服,1/d;再连服2周后,每1～2周增加剂量25 mg/d,最大剂量100 mg/d。持续治疗3个月。

1.4 观察指标

1)治疗效果[8]:临床控制为汉密尔顿抑郁量表(HAMD)[9]评分降低至8分以下;显效为HAMD评分较治疗前降低≥75%,但未达临床控制标准;有效为HAMD评分较治疗前降低25%～<75%;无效为HAMD评分较治疗前降低<25%。将临床控制、显效、有效纳入总有效。

2)单胺类神经递质:分别于治疗前及治疗1、3个月后检测血清多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NE)、5-羟色胺(5-HT)水平,采用酶联免疫吸附试验法,应用Bio-RAD550型酶标仪及其配套试剂盒(美国Bio-RAD公司)。

3)内分泌激素:分别于治疗前及治疗1、3个月后检测血清皮质醇(CS)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)水平,采用放射免疫法,应用AE-180S型全自动发光免疫分析仪及配套试剂盒(苏州长光华医生物公司)。

4)抑郁症状及认知功能:分别于治疗前及治疗1、3个月后采用抑郁自评量表(SDS)[10]、HAMD评分评估抑郁症状,采用蒙特利尔认知评估量表(MoCA)[11]评分评估认知功能。

5)不良反应:记录治疗期间药物相关不良反应发生情况。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 治疗效果

治疗后,对照组临床总有效率为74.47%(35/47),研究组为91.67%(44/48),临床总有效率研究组较对照组明显提高(P<0.05),见表2。

表2 2组采用不同方法治疗的抑郁症治疗后临床效果比较[例(%)]

2.2 单胺类神经递质

治疗1、3个月后,2组血清5-HT水平高于治疗前,且研究组血清5-HT水平高于对照组;2组血清DA水平低于治疗前,且研究组血清DA水平低于对照组(P<0.05)。2组血清NE水平组内和组间比较无差异(P>0.05)。见表3。

表3 2组采用不同方法治疗的抑郁症单胺类神经递质比较

2.3 内分泌激素

治疗1、3个月后,2组血清CS水平低于治疗前,且研究组血清CS水平低于对照组;2组血清CRH水平高于治疗前,且研究组血清CRH水平高于对照组(P<0.05)。2组血清ACTH水平组内和组间比较无差异(P>0.05)。见表4。

表4 2组采用不同方法治疗的抑郁症内分泌激素比较

2.4 抑郁症状及认知功能

治疗1、3个月后,2组SDS、HAMD评分均低于治疗前,且研究组SDS、HAMD评分低于对照组;2组MoCA评分高于治疗前,且研究组MoCA评分高于对照组(P<0.05),见表5。

表5 2组采用不同方法治疗的抑郁症抑郁症状及认知功能比较分)

2.5 不良反应

治疗期间,研究组发生不良反应9例(18.75%),其中恶心呕吐3例次、口干3例次、头晕头痛2例次、食欲减退2例次、失眠1例次。对照组发生不良反应7例(14.89%),其中头晕头痛3例次、恶心呕吐2例次、失眠2例次、口干2例次、食欲减退1例次。治疗期间,2组不良反应发生率无差异(P>0.05)。

3 讨论

抑郁症具有高发病率、高致残率和高致死率的特点,也是中国成年人全因和心血管疾病病死率增加的危险因素之一[12-13]。鉴于此,在临床上应积极给予抑郁症患者有效治疗。

度洛西汀为临床常用抗抑郁药物,有临床报道指出,度洛西汀具有缓解抑郁情绪、改善患者生活质量的作用[14-15]。本研究结果显示,单独采用度洛西汀治疗抑郁症患者能获得一定效果,减轻症状、提高认知功能。分析其原因在于,度洛西汀能有效抑制神经元对5-HT的再摄取,达到减轻抑郁症状的作用[16]。本研究结果显示,度洛西汀治疗能明显提高抑郁症患者血清5-HT水平,与上述机制相符。但单独采用度洛西汀治疗抑郁症仍有部分患者病情未得到有效控制。

有研究显示,拉莫三嗪也具有抗抑郁作用,其作为一种心境稳定剂,可应用于抑郁、焦虑等不良心理的治疗中[17]。杨建科和苗娟[18]报道显示,拉莫三嗪可明显减轻卒中后癫痫合并抑郁症患者的抑郁情绪。国外也有研究指出,拉莫三嗪辅助治疗双相抑郁症患者能增加临床获益[19]。本研究结果显示,采用度洛西汀联合拉莫三嗪治疗的研究组总有效率明显高于采用度洛西汀单独治疗的对照组,二者联合治疗的总有效率提高至91.67%,略高于谷丛欣等[20]报道的85.0%。分析其原因可能与研究对象不同有关,谷丛欣等[20]以难治性抑郁症患者为研究对象,本研究以普通抑郁症患者为研究对象。与普通抑郁症患者比较,难治性抑郁症患者视觉学习与记忆功能损伤更突出,治疗难度更高[21]。由此可见,在普通抑郁症患者中采用度洛西汀联合拉莫三嗪治疗能获得显著效果。这是因为拉莫三嗪是苯三嗪类衍生物,能通过阻滞电压依赖性钠通道达到抑制突触后电位的作用,有助于稳定情绪,增强抗抑郁作用,还能有效抑制5-HT再摄取,促进DA的合成,从而促进抑郁情绪缓解,提高治疗效果[22-23]。

此外,相关研究指出神经-内分泌-免疫轴功能紊乱可促进抑郁症发生和病情进展,在人体内神经、内分泌之间借助神经递质(如5-HT、DA)、内分泌激素(如CS、CRH)等形成相互作用、相互影响的网络,该网络系统中任何环节发生异常都会增加抑郁症发生风险[7]。葛乾荣等[24]研究也发现,首次发病抑郁症患者血清5-HT较低。本研究结果显示,度洛西汀联合拉莫三嗪能更有效提高抑郁症患者血清5-HT、CRH水平,下调血清DA、CS水平。由此可见,度洛西汀联合拉莫三嗪在改善神经递质、内分泌激素方面具有明显优势,可能是联合治疗增强抗抑郁效果的作用机制。分析其原因考虑为拉莫三嗪能抑制突触后电位,与度洛西汀联合能增强抗抑郁作用,有助于提高5-HT浓度,5-HT能在室旁核的作用下介导CRH释放,CRH可作用于下丘脑-垂体-肾上腺轴,从而改善神经-内分泌-免疫轴功能。本研究还发现,度洛西汀联合拉莫三嗪治疗能更有效下调抑郁症患者SDS、HAMD评分,提高MoCA评分,且不会增加用药后不良反应发生率。进一步说明度洛西汀联合拉莫三嗪治疗抑郁症的效果可靠,且具有一定安全性。

综上可知,采用度洛西汀联合拉莫三嗪治疗抑郁症患者,能更有效减轻症状,改善认知功能,明显提高治疗效果,其作用机制与改善神经递质、内分泌激素有关,且具有一定安全性。但本研究仍存在一定局限性,如未进行长期随访,联合治疗对患者预后的长期影响尚未明确,未来仍需进一步深入探讨。