重组人表皮生长因子联合纳米银敷料治疗烧伤的效果及对血清炎性因子的影响

李茂清,贾鸿飞,高学坡

烧伤主要指火焰、化学物质、电流、激光、高温蒸汽等导致的皮肤黏膜损伤[1]。皮肤作为抵御外界物质入侵的第一道防线,具有维持机体内环境稳定的作用[2]。当发生烧伤时,皮肤组织受损,失去屏障功能,极易产生体液外渗、组织细胞缺氧、水电解质失衡等情况,不仅会带来炎症反应,还会对患者的代谢功能和免疫功能产生影响,严重者还会引发多脏器功能衰竭,甚至导致死亡[3]。皮肤的再生能力具有一定限度,大面积烧伤或烧伤程度到达真皮层,较易发生瘢痕增生和挛缩,对患者的心理和生理都会造成不良影响[4]。重组人表皮生长因子是一种广泛应用于各种创面修复治疗中的细胞分裂因子,具有修复表皮,促进细胞生长的作用[5]。纳米银敷料中的纳米银离子具有止痛消炎、杀菌抑菌的作用,可降低患者感染率,进而促进创面愈合[6]。尽管近年来重组人表皮生长因子在与皮肤修复相关的临床应用中受到了极大的关注,但现临床上将重组人表皮生长因子与纳米银敷料联合应用于烧伤患者的报道仍然较为少见[7]。鉴于此,本研究从联合治疗的角度切入,研究上述皮肤修复材料对烧伤患者创面愈合的作用,以期为临床烧伤患者创面修复提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年1月—2022年1月张家口市第一医院收治的烧伤100例为研究对象。纳入标准:符合深Ⅱ度烧伤[8];意识清晰,可配合研究;创面未经过其他治疗。排除标准:有凝血功能障碍者;伴全身感染者;伴其他复合伤者;对本研究所用药物过敏者。根据治疗方法不同将100例分为对照组50例和观察组50例。对照组男28例,女22例;年龄20～66(43.63±8.43)岁;烧伤的病因包括23例火焰烧伤,19例电弧烧伤,8例酸碱烧伤;烧伤位置:28例四肢烧伤,22例躯干烧伤;烧伤至入院治疗时间为30 min～10 h(3.25±0.49)h;体表烧伤面积10%～20%。观察组男25例,女25例;年龄20～66(43.18±8.22)岁;烧伤的病因包括25例火焰烧伤,17例电弧烧伤,8例酸碱烧伤;烧伤位置:30例四肢烧伤,20例躯干烧伤;烧伤至入院治疗时间为30 min～10 h(3.69±0.37)h;体表烧伤面积10%～20%。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究通过张家口市人民医院医学伦理委员会批准(2022-KY-45),患者均签署了相关协议。

1.2 治疗方法

入院后监测患者生命体征,稳定内环境,保持良好的呼吸功能,并给予抗感染和(或)抗休克治疗。使用5%碘伏对患者烧伤创面进行消毒清创,然后使用等渗盐水对创面进行冲洗,彻底清除坏死皮肤组织,并在保证泡皮完整的基础上予以引流。对照组使用重组人表皮生长因子(桂林华诺威基因药业有限公司;批号:S20020113)治疗,创面处理完成后将该药均匀喷洒于创面并包扎固定,2 d换药1次,直至创面愈合,换药时注意观察创面情况,发现异常及时治疗。观察组使用重组人表皮生长因子联合纳米银敷料(安信纳米生物科技有限公司,国械注准20163140192)治疗,1∶1混合重组人表皮生长因子和纳米银敷料敷于清创后创面,并包扎固定,间隔2 d更换1次敷料,直至创面愈合,更换敷料时注意观察创面情况,发现异常及时进行治疗。

1.3 观察指标

1)血清炎性因子检测:分别于治疗前和治疗后7 d抽取所有入选患者肘静脉血5 mL,离心后取上清液保存,细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、白细胞介素-10(IL-10)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平采用酶联免疫吸附试验测定。以上血清炎性因子检测试剂盒均购自上海科艾博生物技术有限公司,产品货号分别为CB11444-Hu、CB13566-Hu、CB11762-Hu,所有检验流程均严格按照试剂盒说明书进行。

2)创面愈合、创面疼痛及瘢痕评估:分别于治疗前及治疗7、14 d后提取患者创面烧伤分泌物,进行细菌培养并计算细菌培养阳性率。统计2组炎性症状消失(烧灼感、水泡、渗液、剧痛)时间及创面愈合50%、创面愈合80%、创面愈合100%等阶段所耗费的时间。按公式“创面愈合率=[(用药前创面总面积-未愈合创面面积)/用药前创面总面积]×100%”,计算2组创面愈合率。患者治疗前和治疗14 d后创面疼痛情况使用疼痛数字评分法(NRS)评估,分值0～10分,得分越高表示疼痛越严重。治疗6个月后,借助温哥华瘢痕量表(VSS)分别对2组瘢痕情况予以评估,包括患处血管分布、柔软度、厚度等内容,分值0～15分,得分越低说明瘢痕越浅显。

3)不良反应:观察2组治疗期间不良反应发生情况,包括瘙痒、红疹等。不良反应发生率=不良反应发生例数/总例数×100%。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 血清ICAM-1、IL-10、TNF-α比较

2组治疗7 d后血清ICAM-1、TNF-α与治疗前相比均降低,血清IL-10与治疗前相比均升高,且治疗7 d后观察组变化幅度大于对照组(P<0.01)。2组血清ICAM-1、IL-10、TNF-α组间、时点间及组间和时点间交互有一定差异(P<0.01)。见表1。

表1 2组烧伤治疗前后血清ICAM-1、IL-10、TNF-α比较

2.2 烧伤分泌物细菌培养阳性情况比较

2组治疗前均有不同程度感染,但烧伤分泌物细菌培养阳性率无差异(P>0.05)。观察组治疗7和14 d后烧伤分泌物细菌培养阳性率均低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组烧伤治疗前后烧伤分泌物细菌培养阳性情况比较[例(%)]

2.3 创面愈合情况比较

观察组炎性症状消失时间、创面愈合50%所需时间、创面愈合80%所需时间、创面愈合100%所需时间均短于对照组,创面愈合率高于对照组(P<0.01,P<0.05),见表3。

表3 2组烧伤创面愈合情况比较

2.4 NRS评分比较

2组治疗14 d后NRS评分均较治疗前降低,其中观察组较对照组降低更明显(P<0.01)。2组NRS评分组间、时点间及组间和时点间交互有一定差异(P<0.01)。见表4。

表4 2组烧伤治疗前后NRS评分比较分)

2.5 VSS评分比较

2组治疗6个月后VSS评分与治疗前相比均降低,且观察组降低程度较对照组更低(P<0.01)。2组VSS评分组间、时点间及组间和时点间交互有一定差异(P<0.01)。见表5。

表5 2组烧伤治疗前后VSS评分比较分)

2.6 不良反应比较

观察组2例(4.0%)发生不良反应,瘙痒和红疹各1例;对照组9例(18.0%)发生不良反应,瘙痒4例、红疹5例。观察组不良反应发生率低于对照组(P<0.05)。

3 讨论

烧伤是常见的皮肤损伤之一,严重时几乎会对机体的所有器官和系统都造成影响,并引发各种严重并发症,甚至导致死亡[9-10]。世界卫生组织统计显示,每年与烧伤有关的死亡病例在18万例以上[11]。创面愈合过程伴随着许多潜在风险,如创面感染作为烧伤治疗中的一大挑战,是导致烧伤患者死亡的最常见原因[12]。由此可见,及时对烧伤患者的创面进行处理并治疗是非常必要的[13]。寻找合适的治疗烧伤方法不仅有助于提高临床效果,还能减轻烧伤患者的生理和心理不适,改善患者预后[14]。自体移植通常被认为是烧伤治疗的金标准,但在实际临床实践中,供体皮肤极其有限,其应用也受到许多因素限制,因此临床在治疗烧伤时更常见的是使用各种敷料[15]。鉴于此,本研究探究重组人表皮生长因子联合纳米银敷料治疗烧伤患者的效果及对血清炎性因子水平等的影响,以期为临床烧伤患者的治疗提供参考。

烧伤的创面愈合是一个漫长而又复杂的过程,会涉及到一些免疫反应及炎症反应。ICAM-1是介导黏附反应重要的炎性因子,可影响烧伤患者创面愈合时间[16]。IL-10与促炎细胞的合成、释放有一定关系,可起到抑制机体炎症反应作用[17]。TNF-α是一种脂肪因子,参与全身炎症反应,其大量释放不仅会影响烧伤患者的创面愈合率,严重时甚至会导致脓毒症的发生[18]。本研究结果显示,2组治疗7 d后血清ICAM-1、TNF-α与治疗前相比均降低,血清IL-10与治疗前相比均升高,且治疗后观察组变化幅度大于对照组。表明观察组采用的联合方案治疗烧伤患者可以更好地减轻炎症反应,改善血清炎性因子水平。本研究结果显示,与对照组相比,治疗7、14 d后,观察组烧伤分泌物细菌培养阳性率更低,这与SHIN等[19]研究结果一致,说明表皮生长因子联合纳米银敷料治疗烧伤患者烧伤分泌物细菌培养检出率较低。分析其原因为重组人表皮生长因子可促进皮肤组织再生,纳米银敷料中的纳米银可长效抗菌,二者联合可发挥较好地作用,能更好地预防细菌感染。LI等[20]报道重组人表皮生长因子联合纳米银敷料治疗烧伤(深Ⅱ度)可缩短创面愈合时间,并提高创面愈合率。本研究结果显示,观察组炎性症状消失时间、创面愈合50%所需时间、创面愈合80%所需时间、创面愈合100%所需时间均短于对照组,创面愈合率高于对照组,与上述研究结果一致。提示相较于单一使用重组人表皮生长因子,联合纳米银敷料治疗时烧伤患者创面愈合更快更好。分析其原因可能是因为纳米银敷料中的银颗粒可抑制细菌生长,有利于创面愈合。另外,本研究发现采用联合治疗的观察组血清ICAM-1、IL-10、TNF-α水平改善更为显著,更利于减轻烧伤患者炎症反应,有助于烧伤患者创面愈合[21-23]。

MULDER等[24]研究显示,烧伤患者的创面疼痛程度可通过使用湿性敷料得到有效缓解。本研究结果显示,与治疗前相比,2组治疗14 d后NRS评分均降低,其中观察组较对照组降低更明显,与上述研究结果一致,表明重组人表皮生长因子联合纳米银敷料治疗可有效改善烧伤患者疼痛。分析其原因可能是重组人表皮生长因子联合纳米银敷料可加快患者创面愈合,从而减轻患者疼痛。深Ⅱ度烧伤在创面愈合后易产生瘢痕挛缩畸形等情况,从而对患者烧伤部位功能造成限制,进而对患者生活质量造成一定影响[25]。本研究显示,2组治疗6个月后VSS评分与治疗前相比均降低,且观察组降低程度较对照组更低;治疗期间观察组不良反应发生率低于对照组。表明重组人表皮生长因子联合纳米银敷料治疗更有利于烧伤患者瘢痕的修复,且安全性较好。

总之,重组人表皮生长因子联合纳米银敷料治疗烧伤患者效果显著,可缓解疼痛,促进创面愈合,降低血清炎性因子水平。