加贝酯联合灯盏花素注射液治疗急性胰腺炎的临床效果

高新生

【摘要】 目的：探究加貝酯联合灯盏花素注射液治疗急性胰腺炎的临床效果。方法：选取2021年1月—2023年1月湖北科技学院附属第二医院收治的急性胰腺炎患者80例，以随机数字表法分为两组，对照组（加贝酯）及观察组（加贝酯联合灯盏花素注射液），各40例。对比两组临床症状改善时间（腹痛消失时间、腹胀消失时间、排便正常时间、排气正常时间）、肠黏膜功能[D-乳酸、内毒素、尿乳果糖（L）/甘露醇（M）]、炎症因子[肿瘤坏死因子（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、C反应蛋白（CRP）]、肝功能[天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）]、肾功能[肌酐（Cr）、尿素]、心肌酶[乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸激酶（CK）]、Toll样受体4（TLR4）mRNA、核因子κB（NF-κB ）mRNA表达量。结果：观察组腹痛消失时间、腹胀消失时间、排便正常时间、排气正常时间均短于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组D-乳酸、内毒素、尿L/M水平对比，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组D-乳酸、内毒素、尿L/M水平均下降，观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组TNF-α、IL-6、CRP水平对比，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组TNF-α、IL-6、CRP水平均降低，观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组AST、ALT、Cr、尿素对比，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组AST、ALT、Cr、尿素均下降，观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组心肌酶指标、TLR4 mRNA、NF-κB mRNA水平对比，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组LDH、CK、TLR4 mRNA、NF-κB mRNA水平均下降，观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：急性胰腺炎患者采用加贝酯联合灯盏花素注射液治疗效果显著，可降低炎症因子，改善肠黏膜功能，抑制TLR4 mRNA、NF-κB mRNA通路及有关因子表达，保护肝、肾、心功能。

【关键词】 加贝酯 灯盏花素注射液 急性胰腺炎 炎症因子 肝、肾功能 心肌酶

Clinical Effect of Gabexate Combined with Breviscapine Injection in the Treatment of Acute Pancreatitis/GAO Xinsheng. //Medical Innovation of China， 2024， 21（06）： 00-010

[Abstract] Objective： To investigate the clinical effect of Gabexate combined with Breviscapine Injection in the treatment of acute pancreatitis. Method： A total of 80 patients with acute pancreatitis admitted to the Second Affiliated Hospital of Hubei University of Science and Technology from January 2021 to January 2023 were selected and divided into two groups by random number table method， the control group （Gabexate） and the observation group （Gabexate combined with Breviscapine Injection ）， with 40 cases in each group. The time of improvement in terms of clinical symptoms （time of disappearance of abdominal pain， disappearance of abdominal distention， normal time of defecation， normal time of exhaustion）， intestinal mucosal function [D-lactic acid， endotoxin， urinary lactulose （L）/mannitol （M）]， inflammatory factors [tumor necrosis factor-α （TNF-α）， interleukin-6 （IL-6）， C reactive protein （CRP）]， liver function [aspartate aminotransferase （AST）， alanine aminotransferase （ALT）]， renal function [creatinine （Cr）， urea]， cardiac enzymes [lactate dehydrogenase （LDH）， creatine kinase （CK）]， Toll like receptor 4 （TLR4） mRNA and nuclear factors κB （NF-κB） mRNA expression levels of the two groups were compared. Result： Abdominal pain disappeared， abdominal distension disappeared， normal defecation and normal exhaust time in the observation group were shorter than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no statistical significance in the comparison of D-lactic acid， endotoxin and urinary L/M

levels between the two groups （P>0.05）; after treatment， the levels of D-lactic acid， endotoxin and urinary L/M

were decreased in the two groups， and those in the observation group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no statistical significance in the comparison of TNF-α， IL-6 and CRP levels between the two groups （P>0.05）; after treatment， the levels of TNF-α， IL-6 and CRP were decreased in the two groups， and those in the observation group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no statistical significance in the comparison of AST， ALT， Cr and urea between the two groups （P>0.05）; after treatment， AST， ALT， Cr and urea were decreased in the two groups， and those in the observation group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no statistical significance in the comparison of cardiac enzyme indexes， TLR4 mRNA and NF-κB mRNA levels between the two groups （P>0.05）; after treatment， the levels of LDH， CK， TLR4 mRNA and NF-κB mRNA were decreased in the two groups， and those in the observation group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The treatment effect of patients with acute pancreatitis with Gabexate combined with Breviscapine Injection is remarkable， which can reduce inflammatory factors， improve intestinal mucosal function， inhibit the expression of TLR4 mRNA， NF-κB mRNA pathway and related factors， and protect the liver， kidney and heart functions.

[Key words] Gabexate Breviscapine Injection Acute pancreatitis Inflammatory factors Liver and kidney function Cardiac enzymes

First-author's address： Department of Gastroenterology， the Second Affiliated Hospital of Hubei University of Science and Technology， Xianning 437000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.06.002

急性胰腺炎屬于急腹症的一种，是常见消化系统疾病。患者症状表现以胰腺水肿、出血、坏死为主，临床特征以炎性细胞浸润为主[1]。急性胰腺炎具有起病急、进展快的特点，严重可致使器官衰竭，有数据显示该病致死率高达36%以上[2]。有学者认为急性胰腺炎与白细胞被过度激活有关，且受多种细胞因子调控[3]。因此，治疗急性胰腺炎应以抑制炎症反应为主。临床以药物治疗急性胰腺炎为主，包括抑制胰酶药物-生长因素及其相似物，蛋白酶抑制剂-加贝酯、乌司他丁等。加贝酯是一种非肽类蛋白水解酶抑制剂，可抑制胰蛋白酶原激活，治疗胰腺炎效果较好。灯盏花素具有活血化瘀功效，可抗凋亡、扩张血管。有研究显示，灯盏花素可改善机体微循环[4]。本文旨在探究加贝酯联合灯盏花素注射液治疗急性胰腺炎的临床效果，并分析对患者炎症因子的影响，以期为临床治疗急性胰腺炎提供优质治疗方案，见下文。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2021年1月—2023年1月湖北科技学院附属第二医院收治的急性胰腺炎患者80例。纳入标准：（1）符合文献[5]《中国急性胰腺炎诊治指南》中对急性胰腺炎的诊断。（2）影像学确诊急性胰腺炎。（3）入组前未接受任何治疗。（4）可保守治疗。排除标准：（1）肝肾功能异常。（2）药物禁忌。（3）恶性肿瘤。（4）脱落研究。（5）妊娠期。以随机数字表法分为两组，对照组及观察组，各40例。患者及家属签署知情同意书。本研究经湖北科技学院附属第二医院医学伦理委员会审核通过。

1.2 方法

对照组接受加贝酯治疗，将0.3 g加贝酯（生产厂家：山西普德药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20066577，规格：0.1 g）与5%浓度葡萄糖500 mL配伍后静脉滴注，每天2次，入院治疗第3天后每天1次。治疗7 d。

观察组联合灯盏花素注射液，加贝酯与对照组一致，灯盏花素注射液[生产厂家：富祥（大连）制药有限公司，批准文号：国药准字Z21021820，规格：5 mL∶20 mg] 20 mg与浓度0.9%氯化钠注射液250 mL配伍后，静脉滴注，1次/d。治療7 d。

1.3 观察指标与评价标准

（1）临床症状。记录两组腹痛消失时间、腹胀消失时间、排便正常时间、排气正常时间。（2）肠黏膜功能。于治疗前后采集两组静脉血3 mL，离心后留上清液，以酶学分光光度法检测两组D-乳酸水平；以比浊法测定两组内毒素水平；治疗前后口服10 mL乳果糖（L）/甘露醇（M）（L 2 g、M 1 g）后，收集患者6 h内全部尿液，取20 mL尿液使用高效液相分析仪测定L、M，计算L/M值。（3）炎症因子水平。于治疗前后采集两组静脉血3 mL，离心后留上清液，以酶联免疫吸附法测定两组肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、C反应蛋白（CRP）。（4）肝、肾功能。于治疗前后采集两组静脉血3 mL，离心后留上清液，使用全自动生化分析仪测定两组天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、肌酐（Cr）、尿素水平。（5）心肌酶、Toll样受体4（TLR4）mRNA、核因子κB（NF-κB）mRNA。于治疗前后采集两组静脉血3 mL，离心后留上清液，使用心肌酶检测仪测定两组乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸激酶（CK）；使用Fi-coll密度梯度离心法将两组患者外周单核细胞进行分离，使用TRIzol试剂盒，提取总RNA，合成cDNA第一条链，逆转录条件：温度43 ℃-时间1 h；温度72 ℃-时间5 min。取2 μL（cDNA）、2×Mix 11.5 μL、引物（上海生工生物工程股份有限公司）上下游各1 μL、DEPC水9.5 μL组成25 μL 反应体系，实施实时荧光定量PCR反应。计算NK-κB、TLR4分别和β-actin的光密度比值，将比值作为mRNA的相对定量表达水平[6]。

1.4 统计学处理

运用SPSS 26.0软件处理数据，率（%）表示计数资料，字2检验差异；（x±s）表示计量资料，独立样本t检验两组间差异，配对t检验同组前后差异。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较

对照组男23例，女17例；年龄32～69岁，平均（49.18±1.03）岁；病程1～21 h，平均（6.27±0.37）h；急性生理与慢性健康状况Ⅱ（APACHEⅡ）评分9～15分，平均（13.01±0.46）分；观察组男22例，女18例；年龄31～68岁，平均（50.01±1.01）岁；病程2～23 h，平均（6.33±0.41）h；APACHEⅡ评分8～14分，平均（13.04±0.51）分。两组基线资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。

2.2 两组临床症状改善时间比较

观察组腹痛消失时间、腹胀消失时间、排便正常时间、排气正常时间均短于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.3 两组肠黏膜功能指标比较

治疗前，两组D-乳酸、内毒素、尿L/M水平对比，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组D-乳酸、内毒素、尿L/M水平均下降，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组炎症因子水平比较

治疗前，两组TNF-α、IL-6、CRP水平对比，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组TNF-α、IL-6、CRP水平均降低，观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 两组肝、肾功能指标比较

治疗前，两组AST、ALT、Cr、尿素对比，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组AST、ALT、Cr、尿素均下降，观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.6 两组心肌酶、TLR4 mRNA、NF-κB mRNA表达水平比较

治疗前，两组心肌酶指标、TLR4 mRNA、NF-κB mRNA水平对比，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组LDH、CK、TLR4 mRNA、NF-κB mRNA水平均下降，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表5。

3 讨论

急性胰腺炎发病后病情凶险，是临床常见急腹症，病情进展迅速，死亡率极高。临床认为急性胰腺炎的发病机制是因为机体胰腺内血管活性物质诱发中毒反应，毒素累积导致感染，进而引发胰腺组织梗阻，促使消化液逆流，进而激活胰酶，引发炎症反应，严重导致肝、肾功能异常[7]。临床认为抑制胰酶激活是治疗急性胰腺炎的重点[8]。该种治疗方式不但可以抑制胰酶分泌，还可阻止自身胰酶被激活，避免胰腺组织被自身消化[9]。因此，需探寻安全、有效的治疗方式，对急性胰腺炎患者而言意义显著。《中国急性胰腺炎治疗指南》推荐使用蛋白酶抑制剂治疗急性胰腺炎，可获得较好效果[10]。加贝酯是一种非肽类蛋白酶抑制剂，可抑制胰蛋白酶激肽酶释放。同时，加贝酯药物半衰期较短，可快速、短时间内作用在胰腺组织内，阻止病情进一步发展。灯盏花素是通过菊科植物灯盏花提取物制成，其成分主要为黄酮类物质。该药具有扩张血管、阻止血小板聚集功效，且可降低血液黏度、清除机体氧自由基，并可保护肝、肾功能。本文结果显示，观察组临床指标改善时间均短于对照组；说明加贝酯联合灯盏花素注射液治疗急性胰腺炎，可快速改善患者临床症状。

临床研究指出，急性胰腺炎发生胰腺感染后死亡率超90%，且胰腺感染与肠黏膜屏障功能有关[11]。急性胰腺炎发病后極易损伤肠黏膜屏障功能，主要表现为肠黏膜通透性增加，且内毒素升高，致病因素与肠黏膜支持性下降关系密切。在机体胰腺发生水肿、肠黏膜屏障损伤后，肠道内细菌会释放大量毒素至血液中[12]。D-乳酸是细菌发酵后产物，在肠道受到损伤后，将释放大量D-乳酸进入血液中，导致血液D-乳酸表达量升高。同时，肠道黏膜受损后，致使上皮细胞连接部分分离，以及肠黏膜通透性增加，进而肠道吸收L量增加，尿L/M上升。有研究指出，尿L/M表达量升高可增加肠黏膜通透性，二者呈正相关[13]。本文结果显示，观察组D-乳酸、内毒素、尿L/M水平均低于对照组；说明加贝酯联合灯盏花素注射液可改善急性胰腺炎患者肠黏膜功能。

急性胰腺炎患者发病过程是炎症因子大量释放的结果，IL-6是一种促炎因子，CRP、TNF-α是常见炎症因子，可作为机体炎症反应敏感性指标。有研究显示，急性胰腺炎病情严重程度与炎症水平高低成正比[14]。TNF-α是急性胰腺炎发病后机体内最早出现的细胞因子，IL-6、CRP会因TNF-α激活被活化。活化后的CRP、IL-6不但导致白细胞黏附、趋化，还会增加炎症反应，损伤血管内皮[15]。IL-6会促使炎症因子转录，诱导CRP分泌，增加炎症反应正向反馈在TNF-α，进而引发恶性循环，且会诱导胰腺细胞凋亡[14]。本文结果显示，观察组TNF-α、IL-6、CRP水平均低于对照组；说明加贝酯联合灯盏花素注射液可抑制急性胰腺炎患者炎症反应，避免病情进展。

有研究显示，急性胰腺炎病情进展可导致多器官功能障碍，危及患者生命[15]。常见急性胰腺炎器官功能障碍即为呼吸障碍，但也有患者累及心、肝、肾、消化、神经等系统[16]。对此，本文比较两组肝、肾、心肌酶指标，结果显示，两组AST、ALT、Cr、尿素、LDH、CK水平均降低，且观察组均低于对照组；提示加贝酯联合灯盏花素注射液对机体组织器官具有保护作用。分析原因在于，加贝酯联合灯盏花素注射液能够抑制胃酸分泌、胰酶分泌、胰岛素分泌，可降低胃动力，促进胆囊排空，还可抑制黏膜上皮细胞坏死，降低肠道内毒素，抑制炎症因子释放，减轻对组织器官损伤。同时，灯盏花素注射液可抑制胰蛋白酶、炎症因子释放，进而抑制器官衰竭，提高治疗效果。

NF-κB可调节炎症反应，在急性胰腺炎发病后，患者体内会发生炎症反应，导致NF-κB进入细胞核中，引发胰腺坏死，加重胰腺炎[17]。临床研究指出，NF-κB通路相关因子表达水平和急性胰腺炎病情严重程度成正比[18]。动物实验结果显示，胰腺炎小鼠NF-κB通路相关因子表达量升高[19]。陈小霞等[20]研究指出TLR4参与急性胰腺炎疾病进展，并可作为评价胰腺炎预后敏感性指标。本文结果显示，观察组TLR4 mRNA、NF-κB mRNA表达量均低于对照组；提示加贝酯联合灯盏花素注射液治疗急性胰腺炎可下调TLR4 mRNA、NF-κB mRNA表达水平，提高治疗效果。

综上所述，急性胰腺炎患者采用加贝酯联合灯盏花素注射液治疗效果显著，可降低炎症因子，改善肠黏膜功能，抑制TLR4 mRNA、NF-κB mRNA通路及有关因子表达，保护肝、肾、心功能。

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（收稿日期：2023-07-20） （本文编辑：白雅茹）