定坤丹联合替勃龙治疗更年期综合征对性激素水平和子宫内膜的影响

赵红霞 杨翠萍 王惠

【摘要】 目的：探究定坤丹联合替勃龙治疗更年期综合征对性激素水平和子宫内膜的影响。方法：选取2021年9月—2022年9月仙桃市妇幼保健院妇科收治的更年期综合征患者98例，按随机数字表法分为对照组和观察组，各49例。对照组予以替勃龙治疗，观察组行定坤丹联合替勃龙治疗，对比两组的临床疗效、性激素[雌二醇（E2）、卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）]水平、子宮内膜厚度及不良反应。结果：观察组总有效率为93.88%，高于对照组的79.59%（P<0.05）；治疗后观察组的E2水平高于对照组，FSH与LH水平均低于对照组（P<0.05）；治疗后观察组子宫内膜厚度大于对照组（P<0.05）；观察组不良反应发生率为6.12%，对照组为10.20%，两组比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论：定坤丹联合替勃龙治疗更年期综合征，可以有效促进性激素水平与子宫内膜恢复，临床疗效显著且安全性高。

【关键词】 定坤丹 替勃龙 更年期综合征 性激素 子宫内膜

Effect of Dingkun Pills Combined with Tibolone on Sex Hormone Levels and Endometrium in the Treatment of Climacteric Syndrome/ZHAO Hongxia， YANG Cuiping， WANG Hui. //Medical Innovation of China， 2024， 21（11）： 0-098

[Abstract] Objective： To investigate the effects of Dingkun Pills combined with Tibolone on the levels of sex hormones and endometrium in the treatment of climacteric syndrome. Method： A total of 98 patients with climacteric syndrome admitted to the Gynecology Department of Xiantao Maternity and Child Healthcare Hospital from September 2021 to September 2022 were randomly divided into control group and observation group according to random number table method， with 49 cases in each group. The control group was treated with Tibolone， and the observation group was treated with Dingkun Pills combined with Tibolone. The clinical efficacy， sex hormone [estradiol （E2）， follicle-stimulating hormone （FSH）， luteinizing hormone （LH）] levels， endometrial thickness and adverse reactions were compared between the two groups. Result： The total effective rate of observation group was 93.88%， which was higher than 79.59% of control group （P<0.05）. After treatment， the E2 level of observation group was higher than that of control group， and the FSH and LH levels were lower than those of control group （P<0.05）. After treatment， the endometrial thickness of observation group was higher than that of control group （P<0.05）. The incidence of adverse reactions was 6.12% in the observation group and 10.20% in the control group， with no statistical significance between the two groups （P>0.05）. Conclusion： Dingkun Pills combined with Tibolone in the treatment of climacteric syndrome can effectively promote the level of sex hormones and endometrial recovery， with significant clinical efficacy and high safety.

[Key words] Dingkun Pills Tibolone Climacteric syndrome Sex hormone Endometrium

First-author's address： Gynecology Department， Xiantao Maternity and Child Healthcare Hospital， Xiantao 433000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.11.021

更年期综合征，也称为更年期症状，是指女性在进入更年期阶段时出现的一系列身体和心理症状[1]。更年期是女性生理周期的一个阶段，通常在45～55岁，伴随着卵巢功能逐渐减退和雌激素水平下降。更年期综合征的症状因人而异，常见症状包括热潮红和多汗、夜间出汗和失眠、情绪变化和焦虑等，这些症状给患者的日常生活带来负面影响[2]。荷尔蒙替代疗法是临床常用的治疗方法，通过补充体内缺乏的雌激素和孕激素来缓解症状，例如口服激素药物等[3]。替勃龙是一种雌激素类荷尔蒙补充剂，它主要的成分是雌二醇，它能够替代更年期女性体内减少的雌激素，从而改善更年期症状[4]。通过补充体内雌激素水平来缓解更年期症状，如潮热、情绪波动、失眠等，这种药物可以帮助患者恢复正常的卵巢功能，提高生活质量，并可能对子宫内膜的恢复产生一定影响。然而长期使用雌激素类药物可能会增加乳腺癌、子宫内膜癌和心血管疾病的风险[5]。中医对更年期综合征的认识侧重于调节和平衡女性身体的阴阳、气血、肝肾等脏腑功能，以及经络的畅通。更年期综合征主要涉及肾虚、肝郁、脾虚、气血亏损、阴虚火旺等病理机制。根据个体情况，中医会辨证施治，采取相应的草药、针灸、推拿、调理饮食和生活方式等综合手段，调整和改善身体的阴阳平衡和脏腑功能，以缓解更年期综合征的症状。定坤丹是一种具有平衡、固定和调理作用的药物，被认为能够调和阴阳、平衡气血、固定脏腑，并具有抗衰老、延缓衰老的功效。可以通过调节女性体内的内分泌功能来缓解更年期症状，也常用于调理女性生殖系统，一定程度上可以恢复子宫内膜[6]。部分医生在临床实践中会联合使用二者治疗更年期综合征，但优势和风险尚需研究[7]。本文探究定坤丹联合替勃龙治疗更年期综合征对性激素水平和子宫内膜的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2021年9月—2022年9月在仙桃市妇幼保健院住院的98例更年期综合征患者作为研究对象。（1）纳入标准：①明确诊断为更年期综合征[8]；②伴有明显的更年期综合征相关症状，如潮热、盗汗、失眠等；③近1个月未口服激素类药物；④无认知障碍，可正常沟通；⑤年龄40～60岁；⑥为绝经女性。（2）排除标准：①合并肝、肾功能异常或心血管疾病；②乳腺或其他激素相关恶性肿瘤；③存在对定坤丹或替勃龙成分的过敏反应；④伴有认知或精神障碍，无法正常沟通。按照随机数字表法分为对照组和观察组，各49例。患者及家属知情同意本研究并簽署知情同意书，该研究经仙桃市妇幼保健院医学伦理委员会批准。

1.2 方法

两组患者均进行营养支持及心理疏导等常规治疗，在此基础上，对照组患者口服替勃龙片（生产厂家：南京欧加农制药有限公司，批准文号：国药准字H20051085，规格：2.5 mg），2.5 mg/次，1次/d，连续治疗3个月。观察组给予定坤丹与替勃龙联合治疗，口服定坤丹（生产厂家：山西广誉远国药有限公司，批准文号：国药准字Z14020656，规格：每丸重10.8 g），1丸/次，2次/d，替勃龙用量同对照组，治疗3个月。

1.3 观察指标与评价标准

1.3.1 对比两组的临床疗效 治愈：患者的更年期综合征相关症状完全消失，性激素水平恢复至正常范围；显效：患者的更年期综合征相关症状明显改善，性激素水平恢复程度>80%；有效：患者的更年期综合征相关症状有一定程度改善，性激素水平恢复程度30%～80%；无效：患者的更年期综合征相关症状无改善，性激素水平恢复程度<30%。总有效率=（治愈+显效+有效）例数/总例数×100%。

1.3.2 对比两组治疗前后的性激素水平 分别在治疗前后抽取两组患者的空腹静脉血4 mL，采用酶联免疫吸附法检测性激素水平，包括雌二醇（E2）、卵泡刺激素（FSH）和黄体生成素（LH）。

1.3.3 对比两组治疗前后子宫内膜厚度变化 在治疗前后对患者进行超声检查，将超声波探头放置在腹部，观察测量两组患者的子宫内膜厚度。

1.3.4 对比两组不良反应发生情况 包括消化道不适、头痛头晕、乳房不适等不良反应。

1.4 统计学处理

应用SPSS 25.0软件对本研究数据进行统计学分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 基线资料

两组基线资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。

2.2 临床疗效

观察组总有效率为93.88%，高于对照组的79.59%（字2=4.346，P=0.037），见表2。

2.3 性激素水平

治疗前，两组性激素水平对比，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组E2水平均较治疗前升高，且观察组高于对照组，治疗后两组的FSH与LH水平均较治疗前降低，且观察组均低于对照组（P<0.05）。见表3。

2.4 子宫内膜厚度

治疗前，两组子宫内膜厚度比较，差异无统计意义（P>0.05）；与治疗前相比，治疗后两组子宫内膜厚度均增加，且观察组大于对照组（P<0.05）。见表4。

2.5 不良反应

在治疗期间，对照组出现2例消化道不适，2例头痛头晕，1例乳房不适，不良反应发生率为10.20%（5/49）；观察组出现消化道不适、头痛头晕、乳房不适各1例，不良反应发生率为6.12%（3/49），两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（字2=0.544，P=0.461）。

3 讨论

更年期指女性卵巢功能逐渐减退，生殖能力消失的过程[9]。更年期与卵巢功能的变化有关，卵巢中的卵泡数量逐渐减少，卵巢体积缩小，荷尔蒙水平发生变化，导致月经逐渐变少并最终停止[10]。在这个过程中，女性身体和心理状态都可能会发生一些变化，雌激素水平下降可能会引起骨质疏松、心血管疾病和代谢综合征等健康问题[11]。荷尔蒙变化可能对大脑化学物质和神经传递物质产生影响，进而影响情绪状态和认知功能。此外，更年期综合征可能对女性在工作、家庭和社交方面也产生影响，症状如潮热和失眠可能导致工作效率下降和注意力不集中；情绪问题可能给家庭关系带来压力；身体变化和自我认同的调整也可能对社交活动造成影响。对于受到更年期综合征影响较大的女性，医疗和支持措施可以帮助缓解症状，提供心理和生活上的支持，以应对这一阶段的变化[12]。中医上将更年期综合征认为是女性进入中年阶段，由于肾精虚衰、气血减少等原因，出现一系列身心症状的综合征。根据中医的理论，更年期是女性生理过程中肾气逐渐衰败的阶段，肾气虚衰导致阴阳失衡，引起脏腑功能失调，从而出现一系列不适与症状。肾气和肾阴的不足是更年期综合征的重要病机之一，表现为潮热盗汗、失眠健忘等症状；情绪不稳定、易怒、焦虑等症状与肝郁气滞有关，肝郁可以导致气机不畅，进而影响人体的调节功能。替勃龙是一种含有雌激素的药物，属于口服雌激素药物中的一种，用于缓解更年期妇女因雌激素水平下降而引起的症状[13]。主要用于治疗更年期综合征，尤其是在更年期早期使用替勃龙可能会有较好的效果，能够显著提高女性的生活质量[14]。但長期使用激素替代疗法存在一定的缺陷，会增加心血管或乳腺癌风险，因此部分患者不愿接受该治疗方法，更倾向于中医药治疗。定坤丹是一种传统中药，它包含多种中草药成分，如当归、人参、熟地黄、黄芪、白芍、川芎、红花、牡丹皮、茯苓、红参、鹿茸、三七、白术、枸杞子、香附、肉桂、益母草等，常用于妇科疾病的治疗[15]。它被认为具有调理气血、活血化瘀、益气养血等功效，通过调节女性内分泌系统，缓解潮热、出汗等症状。同时，也可通过活血化瘀的作用，减轻经前期和更年期的不适感[16]。

通过本次研究得出，治疗后观察组患者的E2水平高于对照组，FSH与LH水平均低于对照组，子宫内膜厚度与总有效率均高于对照组，说明定坤丹联合替勃龙可以改善更年期综合征患者的性激素水平，增加子宫内膜厚度，且疗效显著。定坤丹是一种中草药，具有一定的调理作用，可以用于缓解更年期综合征的症状。定坤丹的成分中，黄芪、熟地黄具有益气养血、滋养肾阴、清热降火的作用，可以影响下丘脑-垂体-卵巢轴，调节雌、孕激素的合成和释放，促进性激素的平衡；白芍、川芎有助于疏肝解郁、调和气机，通过改善气血循环，缓解血液瘀滞和疼痛症状，从而减轻患者的身体不适感，有助于改善子宫内膜的厚度；桃仁、赤芍、红花可活血化瘀，调节内分泌功能，缓解潮热、多汗等更年期综合征症状，患者乳房胀痛等不适。用药安全方面，本研究中两组患者的不良反应差异对比不具有统计学意义，表明定坤丹在治疗过程中有良好的安全性。李海燕等[17]研究中也表明定坤丹治疗更年期综合征安全可靠。在更年期，卵巢功能逐渐减弱，导致雌激素和孕激素的分泌减少。替勃龙作为一种激素替代治疗药物，能够提供雌激素和孕激素的活性，以平衡体内的激素水平，缓解更年期综合征引起的不适症状[18]。定坤丹和替勃龙在不同方面具有症状缓解的作用，联合使用可以增强疗效。定坤丹的中药成分可改善经络循环，调节内分泌功能；替勃龙可以提供雌激素和孕激素活性，对更年期症状也有一定的缓解作用。联合使用可以综合调理，提高症状的缓解效果。这种综合治疗策略结合了传统中医和现代药物的优点，能够根据患者的具体情况进行调整和搭配，实现更加个体化的治疗方案。此外，定坤丹作为中药复方剂在临床应用中相对安全，副作用较少；替勃龙也是经过临床验证的激素替代治疗药物。联合使用可以在保证疗效的同时，降低单一药物治疗可能带来的风险。但定坤丹联合替勃龙治疗更年期综合征的研究还比较有限，缺乏大规模、多中心的临床研究数据支持，因此，其长期疗效、安全性和剂量调整等方面的问题仍需进一步研究。

综上，定坤丹联合替勃龙治疗，可以促进更年期综合征患者性激素水平和子宫内膜的恢复，具有安全性和显著疗效，对更年期综合征患者的治疗有重要影响。

参考文献

[1]马存福，索南草.坤泰胶囊联合地屈孕酮和替勃龙治疗更年期综合征的临床疗效及对激素水平的影响[J].解放军预防医学杂志，2019，37（6）：104-105.

[2] PACIUC J.Hormone therapy in menopause[J].Adv Exp Med Biol，2020，1242：89-120.

[3]王倩，陈粉合，董淑萍.激素代替治疗对更年期综合征患者激素水平和心理状态的影响[J].国际精神病学杂志，2022，49（1）：118-121.

[4] LANGER R D，HODIS H N，LOBO R A，et al.Hormone replacement therapy-where are we now？[J].Climacteric，2021，24（1）：3-10.

[5]孙星，王燕，郗轶楠，等.激素替代治疗对更年期综合征患者的临床效果及对治疗依从性的影响因素分析[J].中国性科学，2021，30（9）：74-76.

[6]史彦荣.定坤丹联合克龄蒙治疗更年期综合征的效果研究[J].当代医药论丛，2019，17（11）：178-179.

[7] DEL R J，MOLINA S，HIDALGO-LANUSSA O，et al.Tibolone as hormonal therapy and neuroprotective agent[J].Trends Endocrinol Metab，2020，31（10）：742-759.

[8]世界中医药学会联合会，中华中医药学会.国际中医临床实践指南更年期综合征（2020-10-11）[J].世界中医药，2021，16（2）：190-192.

[9] GENAZZANI A R，MONTELEONE P，GIANNINI A，et al.

Hormone therapy in the postmenopausal years：considering benefits and risks in clinical practice[J].Hum Reprod Update，2021，27（6）：1115-1150.

[10] MALIK R，MEGHANA R P.Effectiveness of Tibolone in relieving postmenopausal symptoms for a short-term period in indian women[J].J Obstet Gynaecol India，2023，73（3）：242-247.

[11]郗轶楠，王燕，张娜，等.克龄蒙联合定坤丹对更年期综合征患者性激素及更年期症状的影响[J].中国性科学，2021，30（1）：34-36.

[12]陈霞，周静，杨旭，等.戊酸雌二醇联合地屈孕酮治疗更年期综合征疗效及对免疫功能、性激素和子宫内膜影响[J].中国计划生育学杂志，2021，29（7）：1374-1377，1382.

[13]王秀萍，徐冰，王希瑞.益坤宁颗粒联合替勃龙治疗更年期综合征的效果[J].中国实用医刊，2021，48（12）：116-119.

[14]周静.替勃龙与坤泰胶囊联合应用对更年期综合征患者的临床疗效[J].河南医学研究，2020，29（9）：1665-1667.

[15]高敬棉.定坤丹联合克龄蒙在更年期妇女保健中的疗效分析[J/OL].實用妇科内分泌电子杂志，2019，6（32）：37，47.https：//www.cnki.com.cn/Article/CJFDTotal-FKDZ201932027.htm.

[16] MINKIN M J.Menopause：hormones，lifestyle，and optimizing aging[J].Obstet Gynecol Clin North Am，2019，46（3）：501-514.

[17]李海燕，邱巍峰，徐玉萍，等.定坤丹对女性更年期症状的疗效评价[J].河北医药，2018，40（23）：3610-3612.

[18]薛婉君，郭雪桃，闫雅茹，等.绝经后女性长期服用替勃龙对代谢指标的影响和安全性评价[J/OL].发育医学电子杂志，2022，10（5）：353-359.https：//www.nstl.gov.cn/paper_detail.html？id=7fdf85adb26f685dbe3488eb33f8d63b.

（收稿日期：2023-10-11） （本文编辑：田婧）