依达拉奉右莰醇联合丁苯酞对急性缺血性脑卒中患者临床疗效及S100β蛋白水平的影响

王朝娜 杨雪华

【摘要】 目的：探討急性缺血性脑卒中患者采用依达拉奉右莰醇联合丁苯酞治疗对临床效果及S100β蛋白水平的影响。方法：选取2021年1月—2023年1月济宁市第三人民医院收治的104例急性缺血性脑卒中患者，以随机数字表法分成研究组（n=52）与对照组（n=52），对照组给予丁苯酞治疗，研究组给予依达拉奉右莰醇联合丁苯酞治疗，比较两组临床疗效、神经功能、日常生活能力、S100β蛋白水平及不良反应。结果：研究组治疗总有效率（94.23%）较对照组（78.85%）更高，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后两组Barthel指数评分均提高，美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分均降低，研究组Barthel指数评分较对照组更高，NIHSS评分较对照组更低，差异均有统计学意义（P<0.05）；治疗后两组S100β蛋白水平均降低，研究组较对照组更低，差异均有统计学意义（P<0.05）；研究组不良反应发生率（7.69%）与对照组（13.46%）比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论：依达拉奉右莰醇联合丁苯酞用于治疗急性缺血性脑卒中，能够提高临床效果，改善神经功能及S100β蛋白水平，促进日常生活能力提升，避免加重机体不良反应。

【关键词】 依达拉奉右莰醇 丁苯酞 急性缺血性脑卒中 神经功能 S100β蛋白

Effect of Edaravone and Dexborneol Combined with Butylphthalein on Clinical Efficacy and S100β Protein Level in Patients with Acute Ischemic Stroke/WANG Chaona， YANG Xuehua. //Medical Innovation of China， 2024， 21（11）： 0-013

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Edaravone and Dexborneol combined with Butylphthalein on clinical effect and S100β protein level in patients with acute ischemic stroke. Method： A total of 104 patients with acute ischemic stroke admitted to Jining Third People's Hospital from January 2021 to January 2023 were selected and divided into study group （n=52） and control group （n=52） by random number table method. The control group was treated with Butylphthalein， and the study group was treated with Edaravone and Dexborneol combined with Butylphthalein. The clinical efficacy， neurological function， daily living ability， S100β protein level and adverse reactions were compared between the two groups. Result： The total effective rate of the study group （94.23%） was higher than that of the control group （78.85%）， the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the Barthel index scores of both groups were increased， and the national institutes of health stroke scale （NIHSS） scores were decreased， the Barthel index score of the study group was higher than that of the control group， and the NIHSS score was lower than that of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， S100β protein levels were decreased in both groups， and the level in the study group was lower than that in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the study group （7.69%） and the control group （13.46%） （P>0.05）. Conclusion： Edaravone and Dexborneol combined with Butylphthalein in the treatment of acute ischemic stroke can improve clinical effect， improve nerve function and S100β protein level， promote the improvement of daily living ability， and avoid aggravating adverse reactions.

[Key words] Edaravone and Dexborneol Butylphthalide Acute ischemic stroke Neurological function S100β protein

First-author's address： Department of Neurology， Jining Third People's Hospital， Jining 272100， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.11.003

急性缺血性脑卒中是一种发病率较高的脑血管疾病，其致病因素较多，包括过氧化、脂质沉积等，易引起动脉粥样硬化，造成局部缺氧缺血，导致脑组织坏死性病变[1]。丁苯酞在临床中应用较为广泛，可通过调节脑部血液循环，增加局部血流量，改善受损部位血供、氧供，具有良好的抗脑缺血作用，但该药物作用效果缓慢，单一使用存在一定局限性，通常与其他药物联合应用[2-3]。依达拉奉右莰醇既是一种氧化剂，同时又属于自由基清除剂，可将体内自由基彻底清除，缓解机体炎症反应，有效抑制炎症因子释放，对脑组织、神经起到良好的保护作用，减轻组织受损程度，缓解临床症状，安全性较高[4]。本研究对104例急性缺血性脑卒中患者进行分析，旨在探讨依达拉奉右莰醇联合丁苯酞治疗对临床效果、神经功能及S100β蛋白水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取济宁市第三人民医院收治的急性缺血性脑卒中患者共计104例，选取时间2021年1月—2023年1月，（1）纳入标准：①符合文献[5]《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》中的诊断标准；②经影像学（磁共振成像、头颅CT等）检查确诊；③发病后未接受过溶栓等治疗。（2）排除标准：①合并血液系统功能障碍；②合并其他心脑血管疾病；③合并感染性疾病；④合并神经系统病变或内分泌疾病；⑤既往存在脑卒中病史；⑥对本研究用药（依达拉奉右莰醇、丁苯酞）存在禁忌。以随机数字表法分成研究组（n=52）与对照组（n=52）。本研究经济宁市第三人民医院医学伦理委员会审核批准，患者均知情同意。

1.2 方法

所有患者入院后均接受常规治疗，包括降颅内压、降糖、降脂、吸氧等对症治疗，给予患者一定的营养支持，纠正酸碱失衡状况，使水电解质维持平衡状态。对照组给予丁苯酞治疗，静脉滴注丁苯酞氯化钠注射液（生产厂家：石药集团恩必普药业有限公司，批准文号：国药准字H20100041，规格：100 mL︰25 mg丁苯酞与0.9 g氯化钠），100 mL/次，2次/d。研究组给予依达拉奉右莰醇联合丁苯酞（用法用量与对照组一致）治疗，静脉滴注15 mL依达拉奉右莰醇注射用浓溶液（生产厂家：先声药业有限公司，批准文号：国药准字H20200007，规格：5 mL︰依达拉奉10 mg与右莰醇2.5 mg）与100 mL浓度为0.9%的氯化钠注射液（生产厂家：昆明市宇斯药业有限责任公司，批准文号：国药准字H53020721，规格：100 mL︰0.9 g）混合药液，2次/d。两组均治疗2周。

1.3 观察指标与判定标准

（1）临床疗效：临床症状（呕吐、头疼等）完全或基本消失，美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分降低90%及以上为治愈；临床症状明显改善，NIHSS评分降低45%及以上，但不足90%为显效；临床症状有所好转，NIHSS评分降低18%及以上，但不足45%为有效；临床症状无明显好转甚至加重，NIHSS评分降低不足18%为无效；總有效率=治愈率+显效率+有效率。（2）神经功能、日常生活能力：治疗前、治疗2周后采用NIHSS、Barthel指数评估，其中，NIHSS共包括11个条目，分值范围在0～42分，评分与神经功能成反比；Barthel指数总分为100分，评分与日常生活能力成正比。（3）S100β蛋白水平：治疗前、治疗2周后抽取患者空腹静脉血各2 mL，离心后（速度设置为3 000 r/min，半径设置为5 cm，时间设置为15 min），对S100β蛋白水平进行测定（酶联免疫吸附法），所有试剂盒均由上海雅吉生物科技有限公司提供。（4）不良反应：统计两组胸闷、恶心呕吐、头晕头痛、皮疹等发生情况。

1.4 统计学处理

采用SPSS 25.0统计学软件，计量资料用（x±s）描述，组间比较两样本行t检验，组内治疗前后比较采用配对t检验，计数资料用率（%）描述，组间比较行字2检验，P<0.05表明差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较

研究组男32例，女20例；年龄49～76岁，平均（62.14±5.38）岁；病灶部位：基底核、脑叶、内囊及丘脑分别为24、14、9、5例；发病至入院时间6～24 h，平均（11.36±1.87）h。对照组男29例，女23例；年龄47～75岁，平均（61.36±4.92）岁；病灶部位：基底核、脑叶、内囊及丘脑分别为22、13、10、7例；发病至入院时间7～22 h，平均（11.80±2.05）h。在上述基线资料上，两组患者比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组临床疗效比较

研究组治疗总有效率为94.23%（49/52），与对照组的78.85%（41/52）比较更高，差异有统计学意义（字2=5.283，P=0.022），见表1。

2.3 两组神经功能、日常生活能力比较

治疗前，两组NIHSS、Barthel指数评分比较差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组Barthel指数评分均提高，NIHSS评分均降低，与对照组比较，研究组Barthel指数评分更高，NIHSS评分更低，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组S100β蛋白水平比较

治疗前，两组S100β蛋白水平比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组均有所下降，研究组较对照组更低，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 两组不良反应比较

研究组不良反应发生率为7.69%（4/52），与对照组的13.46%（7/52）比较差异无统计学意义（字2=0.915，P=0.339），见表4。

3 讨论

急性脑卒中主要包括两种类型，即出血性脑卒中与缺血性脑卒中，其中以缺血性脑卒中较为常见，近年来，虽然其发病率呈现出年轻化发展趋势，但仍以中老年为主要发病群体[6]。该病具有病情发作急促、进展快等特点，是导致我国居民死亡的重要病因之一，由于脑部长期缺氧缺血，对脑组织、神经系统造成严重损伤，多数急性缺血性脑卒中患者预后较差，通常伴有不同程度的后遗症，如吞咽障碍、肢体功能障碍等，严重影响患者日常生活，威胁其身心健康[7]。

根据急性缺血性脑卒中发病机制、病理表现等，临床主要通过降压、抗凝、抗血小板等方式治疗该病，以改善局部血流动力学、修复受损神经组织，达到控制病情发展的目的[8-9]。丁苯酞以左旋芹菜甲素（人工合成）为主要有效成分，进入机体后，能够通过多种途径作用于脑损伤病理环节，起到有效阻断作用，促进血流量增加，有助于缓解脑水肿等症状，控制病情发展[10-11]。该药物可随尿液一同排出体外，避免药物在体内大量蓄积，减轻肾脏等器官负荷，提高治疗安全性，但单一使用丁苯酞难以在短时间内发挥效果，疗效欠佳[12]。依达拉奉右莰醇主要成分为依达拉奉与右莰醇，其中依达拉奉可发挥良好的氧自由基清除效果，作为一种脑保护剂，可有效降低颅内压，促进脑部血液循环改善，对增强局部氧供、血供具有重要意义；右莰醇具有抗炎、抗氧化等作用，能够作用于γ-氨基丁酸A型受体，促使其被充分激活，缓解氧化应激、炎症反应，防止血脑屏障受损，促使脑损伤程度减轻[13-14]。

本研究结果中，研究组治疗总有效率为94.23%（49/52），与对照组的78.85%（41/52）比较更高。推测其原因，两种药物联用具有良好的协同作用，能够作用于病灶部位，缩小梗死面积，对神经元起到良好的保护作用，缓解水肿等症状，提高治疗效果[15]。本研究中，治疗后研究组Barthel指数评分与对照组比较更高，NIHSS评分更低。考虑其原因，两种药物联用可保护血脑屏障，调节血液循环，增强局部氧气、血液供应，为受损组织修复提供充足血氧支持，从而减轻神经功能受损程度，提高日常生活能力[16-17]。

S100β蛋白具有營养神经元的作用，主要合成、分泌场所为星形胶质细胞，当其浓度处于正常范围时，能够作用于受损神经元细胞、胶质细胞，促进其修复、活化，但急性缺血性脑卒中发病后，大量神经胶质细胞受损、破裂，释放S100β蛋白，导致其在血液中含量异常升高，产生神经毒性作用，进一步诱导神经细胞凋亡，促使病情加重，因此可通过评估其在机体内表达，判断病情发展及预后。本研究结果中，研究组S100β蛋白水平与对照组比较更低。考虑其原因，两种药物联用能够强化抗氧化效果，减轻机体氧化应激反应，对炎症因子释放起到抑制作用，缓解局部炎症反应，促进脑部微循环改善，减轻脑组织及神经受损程度，从而改善S100β蛋白水平[18-19]。李一才等[20]对200例急性进展性脑梗死患者进行研究，发现相较于单纯采用丁苯酞，加用依达拉奉右莰醇不仅能够进一步提升治疗总有效率，还能够防止加重对机体刺激性，其安全性较高，两组不良反应（头晕头痛、皮疹、恶心呕吐、胸闷）发生率比较差异无统计学意义。本研究中，研究组不良反应发生率为7.69%（4/52），与对照组的13.46%（7/52）比较差异无统计学意义，提示联合治疗不会增加不良反应。

综上所述，急性缺血性脑卒中患者采用依达拉奉右莰醇联合丁苯酞治疗，能够促进临床疗效提高，有助于改善神经功能与S100β蛋白水平，对提高患者日常生活能力效果显著，防止不良反应加重。

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（收稿日期：2023-10-07） （本文编辑：张爽）