脑电双频指数监测下环泊酚复合布托啡诺用于无痛超声胃镜检查的临床效果

薛小芬　叶秀清

【摘要】 目的：探讨脑电双频指数监测下环泊酚复合布托啡诺在无痛超声胃镜检查中的应用效果。方法：抽取2023年3—11月于厦门市海沧医院行无痛超声胃镜检查的患者78例为研究对象，采用随机数字表法分为对照组和试验组，各39例。两组均行环泊酚复合布托啡诺麻醉，对照组根据常规心电监护及麻醉医师经验指导用药，试验组根据脑电双频指数监测值指导用药。观察两组不同时点血流动力学变化情况，比较两组检查前后应激指标，并评估两组麻醉效果及安全性。结果：试验组插入胃镜即刻（T2）、退出胃镜即刻（T3）的收缩压（SBP）、心率（HR）、经皮动脉血氧饱和度（SpO2）均显著高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）；试验组检查后皮质醇（Cor）、醛固酮（ALD）、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）均显著低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）；试验组检查时间、清醒时间均显著短于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）；试验组不良反应总发生率显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：针对行无痛超声胃镜检查的患者，在脑电双频指数监测下予以环泊酚复合布托啡诺麻醉，可减少检查期间血流动力学波动，减轻应激反应，缩短患者检查和麻醉清醒时间，且其能减少不良反应的发生。

【关键词】 无痛超声胃镜检查 脑电双频指数 环泊酚 布托啡诺

超声胃镜，是将胃镜与超声结合起来的消化道检查技术。它兼备超声、胃镜检查双重作用，可作为临床诊断、判定消化道黏膜下相关肿瘤及邻近器官病变的首选检查方式[1]。与普通胃镜相比，超声胃镜检查时间较长，且需在病变部位注入较多水，检查过程中患者长时间感觉恶心、疼痛等不适，增加了患者呛咳、误吸的风险，因此超声胃镜检查要求采用深度镇静/麻醉[2]。这不仅增加了麻醉医生管理患者呼吸及循环系统的难度，同時对麻醉药物应用的要求也越来越高，需积极寻找更为安全可靠的麻醉方案[3]。环泊酚是1类静脉麻醉新药，为（R）-构型异构体小分子化合物，属于短效γ氨基丁酸（GABA）受体激动剂，其作用机制是通过增强GABA介导的氯离子内流而产生镇静或麻醉作用，适用于各类检查术的镇静或麻醉[4]。布托啡诺为阿片受体激动-拮抗剂，主要作用κ受体，对μ受体具有激动拮抗的双重作用，在发挥镇痛作用的同时并具有一定的镇静作用，很少有临床意义的呼吸抑制[5]，联合用药可以减少镇静药的使用量。目前，临床关于环泊酚复合布托啡诺在无痛超声胃镜检查中的应用效果的报道相对较少。脑电双频指数（bispectral index，BIS）监测是监测麻醉深度、判断镇静水平的重要方法，可有效指导麻醉用药[6]。本研究采用脑电双频指数监测技术，旨在分析环泊酚复合布托啡诺在无痛超声胃镜检查中的应用效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2023年3—11月于厦门市海沧医院行无痛超声胃镜检查的78例患者为研究对象。（1）纳入标准：①有行无痛超声胃镜检查的指征；②美国麻醉师协会（ASA）分级为Ⅰ、Ⅱ级。（2）排除标准：①病变部位在食管，预计检查时间超30 min；②合并心、肺、肝、肾等重要脏器功能不全；③合并出血性疾病、胃潴留及幽门梗阻；④合并精神性疾病；⑤对所用麻醉药物过敏；⑥有长期使用阿片类药物史；⑦妊娠期或哺乳期。以随机数字表法分组，分为对照组和试验组，各39例。本研究经本院医学伦理委员会批准。患者或家属知情同意本研究。

1.2 方法

两组患者检查前均禁食8 h、禁饮2 h，待患者进入检查室后，建立静脉通道，输注300～500 mL乳酸钠林格注射液（生产厂家：浙江天瑞药业有限公司，批准文号：国药准字H20033783，规格：500 mL），指导患者取左侧头高足低卧位，高流量鼻导管吸氧，连接心电监护仪，试验组加用脑电双频指数监测模块。两组麻醉前均予以0.01 mg/kg盐酸戊乙奎醚注射液（生产厂家：江苏恩华药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20203005，规格：2 mL︰2 mg）静注。两组均采用非插管全身麻醉，两组均静脉注射1 mg布托啡诺（生产厂家：江苏恒瑞医药股份有限公司，批准文号：国药准字H20020454，规格：1 mL︰1 mg），3 min后予0.4 mg/kg环泊酚（生产厂家：辽宁海思科制药有限公司，批准文号：国药准字H20200013，规格：20 mL︰50 mg）。对照组待患者睫毛反射消失后插入胃镜，诊疗中根据患者体动、睁眼等反应及患者生命体征变化，可酌情追加0.15～0.2 mg/kg环泊酚；试验组待患者BIS降至60以下时，行无痛超声胃镜检查，诊疗期间密切观察BIS变化，可酌情追加0.15～0.2 mg/kg环泊酚，使BIS维持在40～60。

两组患者诊疗期间若经皮动脉血氧饱和度（percutaneous arterial oxygen saturation，SpO2）<90%，表示患者存在低氧血症，医护人员应托起患者下颌，开放气道或予以面罩辅助通气；若患者收缩压（systolic blood pressure，SBP）<30%基础值或平均动脉压较基线降低20%以上，表示患者发生低血压，医护人员应予以5～10 mg麻黄碱（生产厂家：东北制药集团沈阳第一制药有限公司，批准文号：国药准字H21022412，规格：1 mL︰30 mg）静注；若患者心率（heart rate，HR）<50 次/min，表示患者出现心动过缓，医护人员应予以0.5 mg阿托品（生产厂家：湖北兴华制药有限公司，批准文号：国药准字H42020590，规格：1 mL︰0.5 mg）静注；若患者出现恶心呕吐症状，医护人员应予以5 mg托烷司琼（生产厂家：浙江震元制药有限公司，批准文号：国药准字H20080750，规格：5 mL︰5 mg）静注。

1.3 观察指标及判定标准

（1）血流动力学观察：记录两组检查前（T0）、首次注入环泊酚后30 s（T1）、插入胃镜即刻（T2）、退出胃镜即刻（T3）、清醒时（T4）的SBP、HR、SpO2。（2）应激指标观察：检查前、检查结束后抽取患者空腹静脉血2 mL，采用酶联免疫分析仪（HB-500E型，嘉兴科瑞迪医疗器械有限公司）检测两组皮质醇（cortisol，Cor）、醛固酮（aldosterone，ALD）、血管紧张素Ⅱ（angiotensin Ⅱ，AngⅡ）。（3）麻醉效果观察：记录两组检查时间、清醒时间。（4）不良反应观察：统计两组低氧血症、低血压、心动过缓、体动、恶心呕吐等发生例数。

1.4 统计学处理

以SPSS 26.0行统计学分析。符合正态分布的计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用字²检验。以P<0.05为差异有统计学意義。

2 结果

2.1 两组基线资料对比

对照组男20例，女19例；年龄21～72岁，平均（43.53±16.21）岁；体重指数18.62～23.76 kg/m2，平均（20.82±1.15）kg/m2；ASA分级：Ⅰ级23例，Ⅱ级16例。试验组男21例，女18例；年龄20～73岁，平均（44.09±16.62）岁；体重指数18.59～23.68 kg/m2，平均（20.73±1.11）kg/m2；ASA分级：Ⅰ级25例，Ⅱ级14例。两组基线资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组不同时点血流动力学指标对比

两组T0、T1、T4的SBP、SpO2、HR比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；两组T2、T3的SBP、HR均低于T0，T1、T2、T3的SpO2均低于T0，差异均有统计学意义（P<0.05）；试验组T2、T3的SBP、HR、SpO2均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.3 两组检查前后应激指标对比

检查前，两组Cor、ALD、AngⅡ水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；检查后，两组Cor、ALD、AngⅡ水平均高于检查前，试验组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组麻醉效果对比

试验组检查时间、清醒时间均短于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.5 两组不良反应发生情况对比

试验组不良反应发生率为7.69%，显著低于对照组25.64%，差异有统计学意义（字²=4.523，P=0.033），见表4。

3 讨论

超声胃镜被广泛应用于临床诊治消化道腔内、周围病变，能直接观察到被检查部位的实际情况，且可通过对可疑病变部位进行穿刺，行细胞学、病理学检查，确定消化道黏膜下病变的起源和性质，判断消化系肿瘤侵犯深度及外科手术切除的可能性，对消化系统疾病的诊疗具有重要作用[7]。但相对于普通胃镜，超声胃镜外表更硬、更粗，其检查所需的时间也更长，给患者带来较为严重的不适感。近年来，随着舒适化医疗的开展和普及，无痛超声胃镜检查舒适度、安全性高，备受患者及医师青睐。它能避免患者检查期间出现躁动、呛咳反应，确保医师顺利完成检查，且所获得的图像更为清晰、细致，有利于提高临床诊治的准确性和患者的满意度[8]。

起效迅速、苏醒时间短、不良反应少是门诊无痛诊疗麻醉用药的基本条件[9]。环泊酚是我国首个自主化合物创新的静脉麻醉药，2020年12月于国内首次获批上市，用于消化道内镜诊治镇静、麻醉[10]。环泊酚通过增强GABA受体介导的离子通道，诱导神经元超极化，抑制神经信号传递，发挥麻醉镇静作用[11]。相关研究表明，环泊酚麻醉诱导效果与丙泊酚旗鼓相当，且其活性成分HSK3486提高了临床用药的安全性[12]。环泊酚为短效麻醉药，临床普遍联合其他麻醉药使用。布托啡诺镇痛效价为吗啡的5～8倍，并具有一定的镇静作用，是全球广泛临床验证的镇痛药[13]。本次研究中无痛超声胃镜检查时采用环泊酚复合布托啡诺麻醉，该麻醉方式鲜有文献报道，麻醉医师根据临床经验、患者临床表现及生命体征变化来控制用药剂量及药物追加频次，极易产生麻醉深度掌握不当的情况，致使患者检查期间血流动力学剧烈波动，或环泊酚用药剂量过大，导致患者产生呼吸抑制、低血压等不良反应，故在检查期间有必要监测麻醉深度。吴艳等[14]推荐将BIS监测用于无痛胃肠镜麻醉，其指出，BIS能反映大脑皮质功能状态变化，BIS值与麻醉药血药浓度密切相关，BIS值越大表示大脑皮质功能状态越好，监测BIS值能监测麻醉深度，有利于麻醉医师用药管理。

本次研究结果显示，试验组围检查期血流动力学指标SBP、HR、SpO2变化较对照组更小，且T2、T3时两组的各项指标存在统计学差异，这主要是因为：对照组中麻醉医师根据患者血压、心率、体动等情况来判断麻醉深度，而主观判断具有局限性，难以准确把控麻醉深度，致使患者循环系统产生波动，进镜、退镜时血流动力学指标发生较大变化。BIS监测通过分析功率谱、脑电相干函数谱来反映麻醉深度，能较好地展示患者镇静状态[15]，确保麻醉医师及时追加环泊酚，保持血流动力学稳定。无痛超声胃镜检查对患者而言是一个应激源，其会激活交感-肾上腺髓质系统，促进Cor等分泌，适当应激会提高机体抵抗能力，有利于生理功能维持，但应激过度可使机体发生病理变化，如心率加快、心律失常等[16]。本次研究中，试验组检查结束后Cor、ALD、AngⅡ水平均显著较对照组更低，这主要是因为BIS监测能很好地判断麻醉深度，麻醉医师根据BIS值变化调控麻醉药浓度，尽可能获得最佳药代动力学和药效学，减轻机体应激反应程度[17]。观察两组麻醉效果，试验组检查时间、清醒时间均明显较对照组更短，一方面是因为BIS监测能客观判断麻醉深度，预防患者术中知晓及体动反应，确保检查顺利完成，缩短检查时间[18]，另一方面通过BIS监测麻醉深度能指导麻醉医师适时追加麻醉用药，从而正确掌握环泊酚用量，避免镇静过深而出现苏醒延迟情况[19]。有学者指出，环泊酚会提高交感神经活动，促进外周血管舒张，降低心室前负荷，导致患者出现低血压、心动过缓等不良反应[20]。本次研究中，两组均有发生低氧血症、低血压等不良反应，及时予以对症处理后，所有不良反应均缓解，无一例患者因不良反应导致检查失败。试验组不良反应发生率明显较对照组低，推测与BIS监测减少了环泊酚追加剂量密切相关。

综上，BIS监测下环泊酚复合布托啡诺能维持患者无痛超声胃镜检查期间血流动力学的稳定，呼吸抑制作用轻微，可有效减轻检查造成的应激反应，且BIS监测下麻醉可控性更强，利于患者术后苏醒，能减少相关不良反应的发生。

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