美满霉素与异维A酸对痤疮患者血清TNF-α、hs-CRP、IL-6水平、角质层含水量的影响分析*

李银针，贺亚杰

1.尉氏县人民医院皮肤科，河南 开封 475500；2.河南大学第一附属医院皮肤科，河南 开封 475000

痤疮是一种临床皮肤科常见病，其发病率具有明显的年龄差异，临床上以15～25 岁的青少年最为常见。痤疮不仅易引起皮肤感染进而损害患者皮肤健康，还会对患者面部形象造成极大影响。青少年正处于身心成长的关键阶段，极易因痤疮所致的面部形象不佳而出现自卑、孤僻、自闭甚至抑郁等心理问题。因此，积极有效的治疗对痤疮患者的身心健康意义重大［1］。异维A 酸是一种治疗痤疮的常用药物，其可通过缩小患者皮脂腺组织进而抑制患部皮脂过量分泌，从而减轻痤疮患者皮损症状，但异维A 酸单独治疗痤疮时患者个体疗效差异较大，存在一定局限性［2］。美满霉素是一种具有广谱抗菌效果的抑菌药物，可有效降低痤疮患者皮损部位感染风险，促进皮肤屏障功能的恢复［3］。目前，临床上关于美满霉素联合异维A 酸治疗痤疮的研究较少，本研究基于此展开分析，探讨美满霉素与异维A 酸对痤疮患者血清炎性因子及角质层含水量（MCOC）的影响，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019 年9 月—2021 年6 月尉氏县人民医院收治的127 例面部痤疮患者作为研究对象，根据治疗方案不同将患者分为对照组（n=63）与研究组（n=64）。本研究经医院医学伦理委员会批准（批准号：01121）。对照组男35例（55.56%），女28 例（44.44%）；年龄19～31 岁，平均年龄（23.26±3.35）岁；病程4～18 个月，平均病程（8.35±4.11）个月；Pillsbury 分级［4］：Ⅰ级19 例（30.16%）、Ⅱ级39 例（61.90%）、Ⅲ级5例（7.94%）。研究组男34例（53.13%），女30 例（46.87%）；年龄19～29 岁，平均年龄（23.32±3.43）岁；病程4～20 个月，平均病程（8.51±4.30）个月；Pillsbury 分 级： Ⅰ级18 例（28.13%）、 Ⅱ级40 例（62.50%）、Ⅲ级6 例（9.38%）。两组患者一般资料具有可比性（P＞0.05）。

纳入标准：符合《中国痤疮治疗指南》中面部痤疮诊断标准［4］，Pillsbury 分级≤Ⅲ级，就诊前3个月未接受其他药物治疗，意识清醒，知情且自愿参与研究。排除标准：合并先天性免疫缺陷病，合并皮肤癣、白癜风等其他皮肤病，对本研究任何药物成分过敏，合并其他部位急慢性感染，严重心理认知疾病。

1.2 方法

两组患者治疗期间均清淡饮食并规律作息，注意面部、毛巾及枕头清洁，嘱咐患者以温热清水清洁面部，忌挤压、接触、搔抓痤疮部位。

对照组患者给予异维A酸（上海信谊延安药业，10 mg/粒，H10930210），0.25 （mg·kg）/次，2次/d，持续治疗6周。研究组在对照组的基础上联用美满霉素（惠氏制药有限公司，100 mg/粒，H10960010），50 mg/次，2 次/d，持续治疗6周。

1.3 观察指标

（1）皮肤生理指标：治疗前后采用皮肤水分测试仪（BIOX 公司，AquaFlux 200 型）检测患者皮肤MCOC、经表皮失水量（TEWL），采用皮肤角质层细胞剥落测试贴片（Cuderm 公司，D-squame 型）对患者面颊部角质层连续黏脱5 次以采集角质层样本，而后采用酶联免疫法检测角质层样本中蛋白质的含量，样本中蛋白质含量越高表明患者角质层黏合力越差。（2）炎症指标：治疗前后采用酶联免疫法检测肿瘤坏死因子α（TNF-α），采用放射免疫法检测白细胞介素6（IL-6），采用电化学发光法检测超敏C-反应蛋白（hs-CRP）。（3）不良反应：对比两组患者治疗期间皮肤瘙痒、干燥、灼热、红斑、色素沉着等不良反应。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0 软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验。计数资料以例数和百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后皮肤生理指标情况

治疗前，两组患者的MCOC、角质层样本蛋白质、TEWL 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，研究组患者的TEWL、角质层样本蛋白质水平低于对照组，MCOC 水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗前后皮肤生理指标情况（±s）

表1 两组患者治疗前后皮肤生理指标情况（±s）

组别研究组（n=64）对照组（n=63）t值P值MCOC（AU）治疗前30.64±12.31 31.10±12.16 0.182 0.856治疗后46.39±16.41 34.21±15.26 3.703＜0.001角质层样本蛋白质（μg）治疗前39.05±12.65 38.35±12.19 0.272 0.786治疗后29.81±9.28 35.42±10.55 2.769 0.007 TEWL[g/（m2·h）]治疗前23.91±7.96 23.45±7.64 0.285 0.776治疗后18.11±5.13 22.16±6.22 3.504 0.001

2.2 两组患者治疗前后炎症指标情况

治疗前，两组患者的TNF-α、hs-CRP、IL-6 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，研究组患者的TNF-α、hs-CRP、IL-6 水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后炎症指标情况（±s）

表2 两组患者治疗前后炎症指标情况（±s）

组别研究组（n=64）对照组（n=63）t值P值TNF-α（ng/L）治疗前750.25±36.61 746.37±29.52 0.546 0.586治疗后928.52±48.33 825.75±39.58 4.280＜0.001 hs-CRP（mg/L）治疗前8.50±2.25 8.43±2.39 0.633 0.495治疗后2.57±0.40 5.46±2.43 19.008＜0.001 IL-6（ng/mL）治疗前6.46±1.13 6.51±1.23 0.498 0.619治疗后2.58±0.69 4.95±0.43 3.512＜0.001

2.3 两组患者不良反应情况

两组患者不良反应比较，差异无统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者不良反应情况 例（%）

3 讨论

痤疮可发生于任何年龄段，不同性别患者痤疮发病率无明显差异，其发病机制尚不明确。临床研究认为，痤疮的发生与免疫/内分泌紊乱、微生物感染等引起的皮肤油脂分泌旺盛、毛孔堵塞存在关联，作息不规律、食用刺激性食物、青春期内分泌失调均可导致痤疮发病率上升［5］。痤疮患者一般发生于颜面部、背部的丘疹、脓疱、粉刺及结节等症状，易造成患者毛囊感染进而引起皮肤感染而损害皮肤健康［6］。不仅如此，面部痤疮导致的皮肤损伤会导致患者颜面美观度下降，易引起患者出现负性情绪，因此科学有效的治疗对患者意义重大［7］。以往临床治疗痤疮常采用异维A 酸以降低患者皮脂分泌量，可在一定程度上缓解患者临床症状，但由于其作用靶点单一，部分患者用药后疗效并不理想。美满霉素抗菌谱广且抗菌效果好，临床逐渐将其应用于痤疮的治疗中并取得了良好效果［8］。因此，本研究探讨美满霉素与异维A 酸联合应用对痤疮患者血清炎性因子及MCOC的影响。

人体皮肤最外层为角质层，其主要作用是保护皮下组织免受外源性刺激、防止皮肤感染及水分流失，当角质层黏合力降低时皮肤屏障功能会明显降低，感染率及失水率则会升高［9］。角质层会通过储留水分以保证角质层中酶的活性、皮肤粗糙度及皮肤弹性，因此MCOC 对维持皮肤正常光泽度、弹性及微环境平衡具有重要意义，当人体MCOC 降低时易导致皮肤病发生风险上升［10］。TEWL 是指真皮深部组织通过表皮蒸发散失水分的量，其数值上升时提示人体皮肤锁水能力降低，是反应皮肤屏障功能的一项重要指标［11］。本研究结果显示，治疗后两组患者的MCOC均较治疗前有所升高，而TEWL、角质层样本蛋白质含量、TNF-α、hs-CRP、IL-6 均有所降低，与杨菊等［12］的研究基本一致，表明异维A 酸可改善痤疮患者皮肤屏障功能并减轻皮肤损伤。这是由于异维A 酸可通过抑制皮脂腺分泌从而促进皮肤创面的修复与再生，具有促进表皮组织生长以及促进皮肤修复相关物质合成的作用。本研究结果还显示，研究组患者的MCOC、TNF-α、TEWL、hs-CRP、角质层样本蛋白质含量、IL-6改善幅度均大于对照组，与张明峰等［13］的研究对应。这是由于美满霉素可以作用于痤疮患者创面病原微生物脱氧核糖核酸，干扰其复制以达到杀灭作用，从而有效改善了痤疮患者局部炎症，促进了皮肤组织的再生与修复。

综上所述，美满霉素联合异维A 酸治疗痤疮的疗效良好确切，能够有效改善患者皮肤屏障功能，降低血清TNF-α、hs-CRP、IL-6水平并改善患者皮损症状。