甘草泻心汤对胃癌化疗期间患者消化道症状的影响

方 杰 李 华 陈献红 曹亚娟

1.江苏省张家港澳洋医院有限公司药剂科，江苏张家港 215600；2.江苏省张家港澳洋医院有限公司中西医结合科，江苏张家港 215600

胃癌是临床常见的消化道系统恶性肿瘤之一，目前晚期患者仍然缺乏有效的治疗手段[1-2]。研究显示，胃癌的病因与饮食结构的调整、心理及幽门螺杆菌感染有关，主要有腹痛、腹胀、消化不良等症状，确诊胃癌时多为中晚期[3-4]。中医学中认为胃癌属于“胃脘痛”“积聚”等范畴，为本虚标实之证，与脾胃升降失常、气滞痰凝、癌毒结聚等有关[5]。西医中治疗此病多给予全身化疗方案，效果显著，但对免疫功能影响较大，患者多出现显著不良反应，而中医遵循整体原则、辨证施治，包括益气健脾、和胃降逆等治疗方法[6-7]。甘草泻心汤以半夏、炙甘草为主药，利用炙甘草温中补脾，佐以太子参、大枣等附加补中益气之功，主治胃气重虚、热气积滞之症。本研究为了探讨甘草泻心汤在胃癌化疗患者中的效果，开展随机对照试验。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020 年2 月至2022 年2 月江苏省张家港澳洋医院有限公司收治的胃癌化疗患者80 例，按照随机数字表法分为研究组与对照组，每组40 例。研究组男22 例，女18 例；年龄52～70 岁，平均（61.25±2.41）岁；TNM 分期：Ⅰ期25 例，Ⅱ期15 例；病理类型：腺癌18例，黏液腺癌14 例，其他8 例；淋巴结转移：有11例，无29 例。对照组男20 例，女20 例；年龄50～69 岁，平均（61.36±2.33）岁；TNM 分期：Ⅰ期23 例，Ⅱ期17 例；病理类型：腺癌16 例，黏液腺癌15例，其他9 例，淋巴结转移：有13 例，无27 例。两组均为术前新辅助化疗，两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经江苏省张家港澳洋医院医学伦理委员会审核批准[（2020）伦研批第（ZJGAY-005）号]。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①西医诊断标准参照《中国早期胃癌筛查及内镜诊治共识意见（2014 年，长沙）》[8]拟定。②中医符合《中医病症诊断疗效标准》[9]中气滞血瘀型，主症为胃脘刺痛、胸脘胀闷；次证为纳差、恶心、呕血；舌脉为舌暗紫或有瘀斑，脉沉细涩。③对本研究知情并同意参与。排除标准：①伴有免疫系统疾病或感染；②合并原发性消化系统疾病；③对化疗方案不耐受；④行手术治疗；⑤对本研究用药有禁忌；⑥伴有精神、意识障碍。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 给予常规化疗方案，第1～14 天口服替吉奥胶囊（山东新时代药业有限公司；生产批号：20180606）30 mg/m2，2 次/d；第1 天给予奥沙利铂（深圳海王药业有限公司；生产批号：20191227）静脉滴注，130 mg/m2，1 次/d。21 d 为1 个疗程，共治疗3 个疗程。

1.3.2 研究组 在对照组基础上加用甘草泻心汤，组方：甘草、半夏各15 g，黄芩9 g，黄连、陈皮各6 g，党参、大枣、白术、茯苓、石斛各12 g，水煎服，药材由江苏省张家港澳洋医院有限公司统一采购，并由江苏省张家港澳洋医院有限公司煎药房统一煎煮，每剂3袋，每袋150 ml，1 剂/d，3 周为1 个疗程，治疗3 个疗程。

1.4 观察指标

1.4.1 免疫功能 治疗前后采集患者空腹外周静脉血5 ml，（转速3 000 r/min，离心半径12 cm，离心时间10 min）离心取上清，采用流式细胞仪（美国艾森生物科学公司；NOVOCYTE3130）检测CD4+、CD8+并计算CD4+/CD8+。

1.4.2 中医症候评分 参照《中药新药临床研究指导原则》[10]中评分标准，对胃脘刺痛、胸脘胀闷、恶心、纳差进行评估，每项按照无、轻度、中度、重度分别评0、2、4、6 分。

1.4.3 临床疗效 参照《中医病症诊断疗效标准》[9]中疗效标准。显效：症状基本消失，中医症候评分下降＞90%；有效：症状明显缓解，中医症候评分下降60%～90%；无效：症候无改善，中医症候评分下降＜60%。

1.4.4 生活质量 治疗后随访半年，采用肿瘤患者生活质量评分评估患者生活质量，包括食欲、精神、睡眠、疲乏、疼痛、家庭理解与配合、同事理解与配合、自身对癌症的认识、对治疗的态度、日常生活、治疗副作用、面部表情12 项标准，采用1～5 级评分法，满分60 分，51～60 分为良好，41～50 分为较好，31～40 分为一般，21～30 分为差，≤20 分为极差[11]。

1.4.5 不良反应 观察治疗期间患者出现呕吐、口腔黏膜反应、肢端冷痛的情况。

1.5 统计学方法

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析。计量资料采用均数±标准差（）表示，比较采用t 检验；计数资料采用例数或百分率表示，比较采用χ2检验。等级资料比较采用秩和检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后免疫功能比较

治疗前，两组CD4+、CD4+/CD8+比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组CD4+、CD4+/CD8+均较治疗前升高，且研究组高于对照组（P＜0.05）。治疗前后两组CD8+比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后免疫功能比较（）

表1 两组治疗前后免疫功能比较（）

2.2 两组治疗前后中医症候评分比较

治疗前，两组中医症候评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组胃脘刺痛、胸脘胀闷、恶心、纳差评分均较治疗前降低，且研究组低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后中医症候评分比较（分，）

表2 两组治疗前后中医症候评分比较（分，）

2.3 两组临床疗效比较

研究组临床疗效优于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组临床疗效比较[例（%）]

2.4 两组生活质量比较

研究组生活质量优于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 两组生活质量比较[例（%）]

2.5 两组不良反应发生情况比较

两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表5。

表5 两组不良反应发生情况比较[例（%）]

3 讨论

胃癌是消化系统常见的恶性肿瘤之一，多数患者初期有上腹疼痛的症状，在进食后更为明显或加重，与消化道溃疡症状相似，因此容易误诊或漏诊，导致临床对胃癌的早期确诊率较低[12-13]。西医对胃癌的治疗在临床评估病情后可通过手术治疗、化疗等途径，中晚期患者主要依赖化疗方案，抗癌效果显著，但会产生严重的药物毒性，对治疗和预后产生不良影响，不利于患者生活质量的改善，因此临床依然在寻求更好的治疗方案[14]。

本研究结果显示，治疗后，两组CD4+、CD4+/CD8+均升高，且研究组高于对照组（P＜0.05），提示甘草泻心汤能够改善机体免疫功能。甘草泻心汤源自张仲景《伤寒杂病论》，主要用于“和解剂”“调和脾胃”之用，适用于素体羸弱、胃脘部痞硬而满、干呕、泻利而有完谷不化、厌食等消化道症状者，全方具有严谨实用、寒温并用、补泻并施等特点。药理研究显示，组方中多种中药材具有改善免疫功能的作用，其中甘草有抗炎、抗溃疡、抗癌、调节免疫功能[15]；黄芩水煎剂具有抗炎、免疫促进和镇静解热作用；黄连具有抗腹泻、抗炎、抑制中枢神经系统、抗溃疡、抑制DNA 合成的作用[16-17]；党参可增强机体应激能力、免疫功能，其成分中的多糖对应激性溃疡等多种溃疡均有明显的对抗作用[18]；大枣可抗肿瘤、增加白细胞环腺苷酸、增强免疫[19]；白术能够分离出甘露聚糖AM-3，能够发挥免疫增强作用；茯苓有抗癌作用，能提高机体的免疫能力，降低胃酸[20]。通过组方中有效成分改善患者免疫功能，能够增强机体对抗肿瘤细胞的能力，从而有助于整体疗效的改善。

治疗后，两组各中医症候评分均较治疗前降低，且研究组低于对照组（P＜0.05），提示甘草泻心汤能够改善患者消化道症状。组方中的甘草补脾益气、止咳祛痰、缓急定痛、调和药性；黄芩清热燥湿、泻火解毒；黄连清热燥湿、泻火解毒；党参补中益气、健脾益肺；半夏燥湿化痰、降逆止吐、消痞散结；大枣补中益气、养血安神；白术健脾、益气、燥湿利水；茯苓利水渗湿、健脾宁心；石斛益胃生津、滋阴清热；陈皮理气开胃、燥湿化痰，全方共奏益气健脾、和胃降逆、解毒抗癌之功[21]。研究组临床疗效、生活质量优于对照组（P＜0.05），提示甘草泻心汤有助于提高临床疗效。药理研究证明，大黄具有抗肿瘤作用，对消化系统有导泻、抗消化道溃疡、兴奋肠管平滑肌的作用[22]；麦芽有助消化作用，对胃酸与胃蛋白酶的分泌似有轻度促进作用[23]；山楂中有机酸是消食导滞的有效成分，具有增强免疫、抗氧化作用[24]。通过缓解患者消化系统的症状，改善日常进食情况，恢复营养吸收水平，增强机体免疫抵抗力。

两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），提示甘草泻心汤药物安全性较高。中药主成分温和，在非毒性的用量范围内无毒副作用，同时能够调节身体机制，增强患者对化疗的耐受力。在王梦蝶等[25]、蒋峰等[26]研究中均应用中药方剂联合化疗对胃癌患者进行治疗，结果显示其疗效优于单一化疗方案，与本研究结果具有共通之处。

综上所述，在胃癌化疗患者中应用甘草泻心汤能够显著改善临床症状，提高机体免疫力，临床效果显著，药物安全性高。本研究存在的不足之处是未进一步比较不同病理分期、不同辨证分型患者应用甘草泻心汤的疗效差异，这也是今后努力的研究方向。

利益冲突声明：本文所有作者均声明不存在利益冲突。