小剂量阿司匹林联合来曲唑对多囊卵巢综合征患者卵巢血流及血清性激素的影响

刘清玉 王蕾

【摘要】 目的：探討多囊卵巢综合征患者采用小剂量阿司匹林与来曲唑联合治疗的临床效果。方法：选择78例于2020年1月—2022年4月在厦门大学附属第一医院接受治疗的多囊卵巢综合征患者，按照随机数字表法分为口服来曲唑的对照组39例及口服小剂量阿司匹林与来曲唑的观察组39例。均治疗3个月经周期。对比两组卵巢血流、血清性激素水平、排卵及妊娠情况（治疗结束后3、6个月对患者进行随访）、不良反应。结果：观察组治疗后卵巢的搏动指数（PI）、舒张末期流速（EDV）均较对照组低，收缩期峰值流速（PSV）较对照组高（P<0.05）；两组治疗后睾酮（T）、雌二醇（E2）、卵泡刺激素（FSH）、促黄体生成素（LH）与治疗前比较差异均无统计学意义（P>0.05）；随访3、6个月，观察组排卵率、妊娠率均较对照组高（P<0.05）；两组不良反应发生率差异无统计学意义（P>0.05）。结论：针对多囊卵巢综合征患者采取小剂量阿司匹林与来曲唑的联合用药方案，能够有效改善卵巢血流运行，提升排卵及妊娠率，且两者合用安全性高，但对性激素水平无明显调节作用。

【关键词】 多囊卵巢综合征 阿司匹林 来曲唑 卵巢血流 血清性激素 排卵率 妊娠率

Effects of Low-dose Aspirin Combined with Letrozole on Ovarian Blood Flow and Serum Sex Hormones in Patients with Polycystic Ovary Syndrome/LIU Qingyu， WANG Lei. //Medical Innovation of China， 2024， 21（02）： -141

[Abstract] Objective： To investigate the clinical effect of low dose Aspirin combined with Letrozole in patients with polycystic ovary syndrome. Method： A total of 78 patients with polycystic ovary syndrome who received treatment in the First Affiliated Hospital of Xiamen University from January 2020 to April 2022 were selected and divided into the control group （39 cases） with oral Letrozole and the observation group （39 cases） with oral low-dose Aspirin and Letrozole according to random number table method. All patients were treated for 3 menstrual cycles. The ovarian blood flow， serum sex hormone levels， ovulation and pregnancy status （the patients were followed up at 3 and 6 months after the end of treatment）， and adverse reactions between the two groups were compared. Result： After treatment， the observation group exhibited lower pulsatile index （PI） and end diastolic flow velocity （EDV） of the ovaries compared to the control group， while the peak systolic flow velocity （PSV） was higher than that of the control group （P<0.05）. Testosterone （T）， estradiol （E2）， follicle stimulating hormone （FSH）， and luteinizing hormone （LH） showed no variation between the two groups before and after treatment （P>0.05）. Follow-up conducted for 3 to 6 months revealed a higher ovulation rate and pregnancy rate in the observation group compared to the control group （P<0.05）. The rate of adverse reactions between the two groups was no significant difference （P>0.05）. Conclusion： The combination therapy of low-dose Aspirin and Letrozole for patients with polycystic ovary syndrome can effectively improve ovarian blood flow， increase ovulation and pregnancy rates， and the combination of the two has high safety， but no significant regulatory effect on sex hormone levels.

[Key words] Polycystic ovary syndrome Aspirin Letrozole Ovarian blood flow Serum sex hormones Ovulation rate Pregnancy rate

First-author's address： Department of Ultrasound Imaging， the First Affiliated Hospital of Xiamen University， Xiamen 361000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.02.032

多囊卵巢综合征属于内分泌疾病，多发于育龄期女性，也是造成无排卵性不孕症的关键因素[1]。多囊卵巢综合征以无排卵或稀发性排卵、高雄激素血症等为主要症状表现，全球发病率为6%～10%，严重危害女性身心健康[2]。目前临床对于多囊卵巢综合征的治疗以诱发排卵为主要目的，通常在调整生活方式的基础上应用促排卵药物治疗，其中来曲唑是临床公认的促排卵药物，能够通过抑制卵巢中的芳香化酶推进卵泡生长进程[3-4]。由于多囊卵巢综合征病因复杂，部分患者应用来曲唑后疗效并不理想，且易出现胰岛素抵抗等不良反应[5]。有报道指出，小剂量阿司匹林能够调节子宫内膜血流，促进卵泡发育[6]。基于此，本研究对小剂量阿司匹林与来曲唑联合治疗多囊卵巢综合征患者的影响展开探讨。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择厦门大学附属第一医院2020年1月—2022年4月收治的78例多囊卵巢综合征患者作为研究对象，纳入标准：（1）符合文献[7]2003年鹿特丹会议诊断标准，且经临床检查伴有多毛、痤疮等高雄激素症状；（2）经影像学检查子宫形态无异常；（3）有生育意愿。排除标准：（1）有卵巢手术史；（2）伴有其他原因导致的高雄激素症状；（3）伴有其他生殖系统疾病；（4）入组前3个月内使用过激素类药物；（5）对本研究涉及的药物存在过敏情况。根据随机数字表法分为对照组和观察组，各39例。患者及家属均对于本研究知情，并同意参与。研究经厦门大学附属第一医院医学伦理委员会审核通过。

1.2 方法

对照组服用来曲唑片（生产厂家：海南日中天制药有限公司，批准文号：国药准字H20233901，規格：2.5 mg）进行治疗，于每月月经第3天开始用药，以温水口服，2.5 mg/次，2次/d，用药5 d后停药，随后等待下次月经周期用药。观察组在对照组基础上给予患者阿司匹林肠溶片（生产厂家：石家庄康力药业有限公司，批准文号：国药准字H13024364，规格：25 mg），以温水口服，50 mg/次，1次/d；患者于每月月经干净时用药，并持续至下一次月经来临时停药。两组用药均持续3个月经周期。

1.3 观察指标

（1）卵巢血流：于治疗前后患者月经干净3～5 d后，采用GE-Voluson E8彩色多普勒超声诊断仪检测患者卵巢动脉血流的搏动指数（PI）、收缩期峰值流速（PSV）、舒张末期流速（EDV）。（2）血清性激素水平：于治疗前后患者月经周期2～5 d，取静脉血5 mL，检测患者睾酮（T）、雌二醇（E2）、卵泡雌激素（FSH）、促黄体生成素（LH）水平，采取酶联免疫吸附法。（3）排卵及妊娠情况：分别于治疗结束后3、6个月对患者进行随访，通过阴道超声检查两组有无排卵及妊娠情况。（4）不良反应：恶心呕吐、潮热盗汗、头晕等。

1.4 统计学处理

采用SPSS 22.0软件对数据进行分析，计量资料以（x±s）表达，组间与组内比较采用独立样本t检验和配对t检验；计数资料以率（%）表示，采用字2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较

对照组年龄26～35岁，平均（31.34±1.27）岁；体重指数18～26 kg/m2，平均（22.46±0.57）kg/m2；病程2～6年，平均（4.16±0.69）年。观察组年龄25～35岁，平均（30.94±1.18）岁；病程2～6年，平均（4.13±0.68）年；体重指数18～26 kg/m2，平均（22.38±0.54）kg/m2。两组基线资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组卵巢血流比较

治疗前两组患者卵巢血流中各项指标对比，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组PI、EDV均较对照组低，且两组治疗后均低于治疗前，观察组PSV较对照组高，且两组治疗后均高于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.3 两组血清性激素水平比较

治疗前、后两组血清性激素各项指标水平对比，差异均无统计学意义（P>0.05），组内治疗前后各项指标水平差异均无统计学意义（P>0.05），见表2。

2.4 两组排卵及妊娠情况比较

观察组随访3、6个月后排卵及妊娠成功率相比对照组均明显高，差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.5 两组不良反应比较

对照组2例（5.13%）潮热盗汗，1例（2.56%）恶心呕吐，1例（2.56%）头晕；观察组3例（7.69%）潮热盗汗，2例（5.13%）恶心呕吐，2例（5.13%）头晕。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

3 讨论

多囊卵巢综合征的发病与患者体内激素紊乱并引发卵泡发育障碍有关，主要表现为月经紊乱、肥胖、不排卵等[8-9]。近年来，随着生活水平及饮食方式的改变，人们体内激素易受到影响，多囊卵巢综合征的发病率逐渐上升[10]。有报道显示，由多囊卵巢综合征导致的不孕病例占不孕患者的5%～10%[11]。临床多以药物调节患者体内激素，促进排卵，但单一药物的临床疗效并不理想，妊娠率低，故本研究联合使用两种药物，并对其疗效进行探讨。

来曲唑属于芳香化酶抑制剂，其分解的产物能够与血红蛋白内的亚铁离子结合，占据芳香化酶的结合位点，降低雄激素活性；同时可作用于下丘脑-垂体-性腺轴，刺激雌激素的表达，利于卵泡的进一步发育[12-13]。来曲唑的优点在于能够促发单个卵泡，提高性激素生理水平，同时其诱导机体排卵引起短时间内的低雌激素状态对卵泡生长过程并无影响，且来曲唑半衰期较短，能够在机体排卵或胚胎种植前完成在体内的代谢过程[14-15]。来曲唑虽对多囊卵巢综合征患者的促卵泡发育效果良好，但患者经本品治疗后获得的妊娠率较低。本研究中，相比于对照组治疗后的PI、EDV，观察组均明显低，而PSV则明显高；治疗前、后两组患者血清性激素水平中各项指标对比无差异；随访3个月和随访6个月后，观察组的妊娠成功率和排卵成功率均高于对照组；两组不良反应发生率相当，说明小剂量阿司匹林与来曲唑联合治疗的效果显著，能够有效改善卵巢血流，相较于单纯使用来曲唑，能够明显提升患者排卵率与妊娠率，且较为安全。结果还显示，两组治疗后T、E2、FSH、LH相较于治疗前无明显变化，表明小剂量阿司匹林联合来曲唑对患者性激素水平无有效调节作用。阿司匹林是典型的抗血小板药，其具有消炎、镇痛作用，通过发挥抗炎效果促进卵巢内颗粒分层的增加，缓解胰岛素抵抗现象[16]。同时，阿司匹林可通过抗血小板聚集作用调节患者卵巢内部血液循环，改善子宫动脉内血流灌注情况，从而改善子宫内部微生物环境，促进患者排卵期内子宫内膜的发育，利于卵泡生长，卵子和子宫内膜的受容状态得到提升，受精卵的着床成功率更高，从而妊娠率提高[17-18]。在刘萌芳等[19]的研究中提示阿司匹林对血流灌注现象有所缓解，能够有效促进血管内血流运行，从而减少微血栓的发生概率，患者的妊娠结局得到提高。阿司匹林与来曲唑联合治疗，能够刺激卵泡生长，在提高排卵率与妊娠率方面效果显著，并能够改善卵巢内部血运状态，为卵泡发育供应丰富血流，且对子宫内膜无不良影响，安全性高[20]。

综上所述，多囊卵巢综合征患者经小剂量阿司匹林与来曲唑联合治疗有助于调节卵巢内血流运行，能够提升妊娠率和排卵率，安全性良好，对血清性激素水平无明显调节作用。

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（收稿日期：2023-05-12） （本文编辑：何玉勤）