舒肝益肾方联合内分泌疗法对激素依赖型乳腺癌患者的作用效果

李伟,钱昆,管进超

[鹤壁煤业(集团)有限责任公司总医院/鹤壁市第二人民医院 普外科,河南 鹤壁 458000]

乳腺癌为乳腺的腺上皮组织出现的恶性肿瘤,临床主要实施手术、化疗、内分泌以及放疗,但治疗后患者常产生疼痛、上肢水肿以及焦虑等现象,对日常生活及工作构成严重影响。乳腺组织的孕激素受体(progesterone receptor,PR)与雌激素受体(estrogen receptor,ER)恶性病变时会保持或消失,乳腺癌患者中PR、ER的阳性率为30%～40%,而临床上激素依赖型乳腺癌(hormone dependent breast cancer,HDBC)指乳腺癌患者内分泌调节仍受肿瘤组织上保留的PR、ER的生长和繁殖影响,使激素治疗的敏感性高[1-2]。其中内分泌救治HDBC具有可行性,可增强乳房保留率,在激素受体呈阳性时起到关键作用,但其毒副反应对患者用药疗程有影响,继而使疗效欠佳[3-4]。既往研究发现,舒肝益肾可延缓疾病进程,改善生活质量,继而有效抗复发、转移并降低毒性[5-6]。本研究将舒肝益肾方联和内分泌疗法救治HDBC患者,观察其效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择医院2020年1月至2023年1月收治的70例HDBC患者进行研究,根据随机数字表法分为西药组、联合组,各35例。两组基线资料均衡可比(P>0.05),见表1。入选标准:(1)符合西医HDBC诊断标准[7];(2)符合中医HDBC诊断标准[8];(3)年龄30～80岁且生存预期>6个月;(4)病理组织明诊,免疫组化证实是激素依赖型,其中PR或ER至少有1项为阳性;(5)达到辅助化疗的标准,术前已化疗4个周期,且化疗后接受乳腺手术治疗;(6)患者签署知情同意书。排除标准:(1)对治疗所用药物过敏;(2)妊娠或哺乳期;(3)心、肝、肾功能严重受损;(4)PR与ER表达情况不明确;(5)合并其他癌症;(6)血液系统疾病;(7)参与其他试验;(8)临床资料不齐。本研究经医院医学伦理委员会审批通过。

表1 两组基线资料比较

1.2 治疗方法

给予西药组内分泌治疗。根据患者有无绝经给予药物,未出现绝经的患者接受枸橼酸他莫昔芬片(扬子江药业集团有限公司,国药准字H32021472)治疗,每日2次,每次10 mg;绝经则给予芳香化酶抑制剂治疗,药物选择阿那曲唑片(AstraZeneca UK Limited,国药准字J20150021),每日1次,每次1 mg;均口服。

联合组在西药组基础上联合舒肝益肾方治疗。方剂构成:柴胡、山萸肉、郁金各15 g,茯苓、白芍、太子参、白术、制半夏、枸杞、麦冬各12 g,陈皮10 g,薏苡仁30 g。每天水煮后得药汁400 mL,每日1剂,早晚2次口服。依据患者病情进行加减,合并溏便状况时加苍术与木香各10 g;合并脱发时加莲子、何首乌及墨旱各10 g;合并大便干结时加瓜蒌15 g;合并入睡困难时加夜交藤或酸枣仁各10 g;合并食欲不振时加鸡内金、炒麦芽各10 g。两组均连续治疗1个月结束,3个月后复查。

1.3 观察指标

(1)中医证候相关积分[9]:对患者治疗前及治疗3个月后心烦易怒、不寐、情志抑郁、肢体受限以及腰膝酸软等积分进行评估,依据症状轻重不同计0～3分,评分越低则症状改善越佳。(2)血清相关因子。患者治疗前及治疗3个月后空腹清晨采集患者5 mL肘静脉血,在3 000 r·min-1进行10 min离心后选血清低温待检。采用CytoFLEX流式细胞仪(美国贝克曼库尔特)检测T抑制淋巴细胞、T辅助淋巴细胞及T辅助淋巴细胞/T抑制细胞淋巴水平;采用Chromate 4300酶联免疫检测仪(美国Awareness)检测纤维蛋白原(fibrinogen,Fib)与活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time,APTT)水平;采用化学发光分析仪检测糖类抗原(carbohydrate antigen,CA)153与CA125水平。(3)生存质量:依据生命质量相关调查问卷[10]对两组生存质量进行分析,各领域所得分数总分均是100分,患者得分越低则生存质量越差。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 基线资料

两组病灶直径、年龄、激素受体、体重指数、临床分期、病程比较,差异无统计学意义(P>0.05),见表1。

2.2 中医证候积分

治疗前,两组中医证候积分比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,联合组中医证候积分均低于西药组(P<0.05)。见表2。

表2 两组中医证候积分比较分)

2.3 免疫细胞

治疗前,两组T抑制淋巴细胞、T辅助淋巴细胞及T辅助淋巴细胞/T抑制淋巴细胞水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,联合组T抑制淋巴细胞水平低于西药组(P<0.05),联合组T辅助淋巴细胞及T辅助淋巴细胞/T抑制淋巴细胞水平高于西药组(P<0.05)。见表3。

表3 两组免疫能力比较

2.4 凝血指标

治疗前,两组Fib及APTT水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组Fib及APTT水平均增加,但联合组与西药组比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表4 两组凝血指标比较

2.5 肿瘤标志物相关指标

治疗前,两组CA153及CA125水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,联合组CA153及CA125水平均低于西药组(P<0.05)。见表5。

表5 两组肿瘤标志物相关指标比较

2.6 生活质量

治疗前,两组生活质量相关指标比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,联合组各项评分均高于西药组(P<0.05)。见表6。

表6 两组生活质量比较分)

3 讨论

乳腺癌如今呈年轻化趋势,其中HDBC最多见,临床常应用内分泌疗法,但其易对患者肝功能造成损伤,降低骨密度,继而降低其治疗依从性[11]。HDBC属中医“乳岩”范畴,由患者先天饮食无节、禀赋欠缺、情志内伤等引发,而肝、脾、肾重大功能失调则为其病发最根本的因素[12-13]。

本研究结果显示,治疗后,联合组中医证候积分低于西药组。分析原因是舒肝益肾方内郁金和柴胡具备清心凉血、行气解郁、疏肝活血之效;山萸肉具备收敛固涩、滋阴填精、补益肝肾、益髓之效;白术和茯苓有渗湿利水、健脾燥湿、防肾虚水停之功,与山萸肉共奏健脾益肾之效;太子参可生津润肺,益气健脾;白芍可柔肝止痛,敛阴养血,平抑肝阳;薏苡仁具备健脾益气、利水消肿、解毒散结、去湿止泻之效,能清热排脓与舒筋除痹;麦冬与枸杞均可养阴补肾,滋阴疏肝;陈皮、半夏皆具有行气健脾与利水燥湿的功效;诸药合用能获得填精补肾、益气健脾与理气疏肝之功[14-16]。治疗后联合组免疫功能T抑制淋巴细胞水平低于西药组,联合组T辅助淋巴细胞及T辅助淋巴细胞/T抑制淋巴细胞水平高于西药组,患者免疫功能增强。分析是该方药可调节T淋巴细胞亚群比率,提高防御肿瘤的能力,降低肿瘤的复发和转移,继而解除对机体的免疫抑制;这与补肾类药物可增强机体的免疫力,提高内皮细胞的吞噬与肿瘤的免疫能力有关。Fib是纤维蛋白前体,为凝血最终阶段,使可溶的Fib变为不溶性的纤维蛋白,进而凝固血液;APTT是反映内源性凝血系统及凝血活性的敏感指标[17-18]。治疗后联合组Fib及APTT水平与西药组比较无显著变化,说明舒肝益肾方对患者凝血指标未造成不良影响。CA153及CA125是诊断监测乳腺癌病情并预防转移复发的敏感指标[19]。本研究结果显示,治疗后联合组CA153及CA125水平均低于西药组。提示,肿瘤标志物指南CA153及CA125减低,继而改善HDBC癌细胞因子。分析是舒肝益肾方可抑制癌细胞增殖及HDBC丙二醇的含量,下调P53蛋白量;上调Bax含量并对BCl-2含量进行下调,继而诱导患者癌细胞凋亡;还可调节AKT蛋白表达,抑制患者血管新生,减少癌细胞的转移与侵袭;郁金与柴胡等药物可直接结合ER,调节机体内源性雌激素代谢及分泌或对ER进行激活,抑制肿瘤进展。治疗后,联合组生活质量评分高于西药组。这说明舒肝益肾方能增强机体的免疫力,继而抑制肿瘤进程,有效调节其临床症状及生活质量。

4 结论

舒肝益肾方与内分泌疗法联用治疗HDBC能改善患者免疫功能及凝血指标,从而抑制肿瘤进展,改善生活质量。因本研究的样本量局限,故需加大样本量证实后,再行推广及使用。