血尿酸及血清RBP4、Cys-C、Lp-PLA2与糖尿病视网膜病变合并糖尿病肾病的相关性

牛振霞,李广华,郭若楚

(河南省荣军医院 内分泌科,河南 新乡 453002)

糖尿病是一种常见的慢性代谢性疾病,其并发症包括糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)和糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)[1]。DR是一种以视网膜血管病变为特征的眼部并发症,可导致失明[2]。DKD是一种以肾小球滤过率减低、蛋白尿和肾功能损害为特征的疾病,是糖尿病患者最常见的肾脏并发症[3]。血尿酸、血清视黄醇结合蛋白4(retinol binding protein 4,RBP4)、胱抑素C(cystatin C,Cys-C)、脂蛋白相关磷脂酶 A2(lipoprotein-associated phospholipase A2,Lp-PLA2)等指标是近年来引起广泛关注的生物标志物,被认为与DR和DKD的发生和发展有关[4]。血尿酸是嘌呤代谢产物,其水平升高与糖尿病并发症风险增加有关[5]。血清RBP4是一种胶质蛋白,其水平升高与胰岛素抵抗和炎症反应增加有关[6]。Cys-C是一种肾小球滤过的标志物,其水平升高与肾功能损害相关[7]。Lp-PLA2是一种炎症标志物,其水平升高与血管病变风险增加有关。然而,目前对于这些指标与DR合并DKD的关系还存在较多争议和不明确的地方。因此,本研究通过选取2021年1月至2023年3月在河南省荣军医院诊治的82例DR患者,旨在分析SUA及血清RBP4、Cys-C、Lp-PLA2与DR合并DKD的相关性。现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2021年1月至2023年3月在河南省荣军医院诊治的82例DR患者。(1)纳入标准:①为2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM);②符合DR的诊断标准;③散瞳后眼底检查显示有微血管瘤、出血点、硬性或软性渗出、新生血管、玻璃体积血、纤维血管增殖、玻璃体机化等。(2)排除标准:①1型糖尿病;②高渗高血糖综合征、糖尿病酮症酸中毒、糖尿病性乳酸酸中毒等糖尿病急性并发症;③严重感染性疾病;④肝功能不全;⑤心功能不全;⑥恶性肿瘤;⑦服用免疫抑制剂。参考中国成人糖尿病肾脏病临床诊断的专家共识[8],按照是否合并DKD分为合并DKD组(21例)和未合并DKD组(61例),两组一般资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05),见表1。

表1 两组一般资料比较

1.2 观察指标

采集所有受试者清晨空腹静脉血,检测血尿酸(serum uric acid,SUA)及RBP4、Cys-C、Lp-PLA2水平。上述生化指标均采用全自动生化分析仪检测。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 SUA及血清RBP4、Cys-C、Lp-PLA2

合并DKD组SUA、RBP4、Cys-C、Lp-PLA2与未合并DKD组比较,更高(P<0.05),见表2。

表2 两组SUA及血清RBP4、Cys-C、Lp-PLA2比较

2.2 SUA及血清RBP4、Cys-C、Lp-PLA2与DR患者合并DKD的相关性分析

经Spearman分析,SUA及血清RBP4、Cys-C、Lp-PLA2与DR合并DKD呈正相关(r=0.507、0.440、0.402、0.494,P<0.05)。

2.3 SUA、RBP4、Cys-C、Lp-PLA对DR患者合并DKD的预测价值分析

ROC曲线分析显示,SUA、RBP4、Cys-C、Lp-PLA2预测DR患者合并DKD的AUC分别为0.835、0.791、0.766、0.827。SUA、RBP4、Cys-C、Lp-PLA2联合预测DR患者合并DKD的价值通过构建以组别为因变量,以SUA、RBP4、Cys-C、Lp-PLA2为协变量的logistic回归分析,根据回归结果中的回归系数值拟合联合预测的数值计算公式:Y=X1+(0.033/0.014)X2+(1.964/0.014)X3+(0.022/0.014)X4,其中X1为SUA,X2为RBP4,X3为CysC,X4为LpPLA2。经SPSS 22.0统计得出联合数据,进一步分析显示,联合预测DR患者合并DKD的AUC为0.913,预测DR患者合并DKD准确性高,见表3。

表3 SUA、RBP4、Cys-C、Lp-PLA2预测DR患者合并DKD的AUC

根据最佳临界值,当SUA的截断值为233.65 μmol·L-1时,其敏感度为90.5%,特异度为62.3%;当RBP4的截断值为65.14 mg·L-1时,其敏感度为52.4%,特异度为100.0%;当Cys-C的截断值为1.11 mg·L-1时,其敏感度为52.4%,特异度为100.0%;当Lp-PLA2的截断值为173.75 μg·L-1时,其敏感度为61.9%,特异度为100.0%;联合的敏感度为85.7%,特异度为88.5%。见表4。

表4 SUA、RBP4、Cys-C、Lp-PLA2预测DR患者合并DKD的相关指标

3 讨论

DR是糖尿病患者中最常见的眼部并发症之一。它是由于长期高血糖对眼部血管造成的损害而引起的一系列病理变化,包括微血管炎症、黄斑水肿、新生血管形成等[9]。若不及时治疗,DR会导致视力受损甚至失明[10]。根据全球流行病学数据,DR的发病率较高。据统计,全球糖尿病患者中,有1/3至1/2的患者存在不同程度的视网膜病变[11]。其中,DR的发病率与病程时间、血糖控制水平、高血压等因素密切相关。DKD是糖尿病最常见和最严重的并发症之一,其主要特征是肾小球滤过率逐渐下降和蛋白尿[12]。DR和DKD都是长期高血糖对血管造成的损害导致的,并且受到糖尿病控制的影响。DKD则可能演化为肾衰竭[13],需要进行透析或肾移植等治疗,严重影响患者的生存、生活品质以及社会功能。因此,对于患有糖尿病的个体,定期进行视网膜筛查和肾功能评估非常重要。

本研究结果发现,合并DKD组SUA、RBP4、Cys-C、Lp-PLA2与未合并DKD组比较,更高。这是由于在糖尿病患者中,高血糖会导致多种代谢异常,进而引起一系列的血管病理改变。这些病理改变包括:血管内皮功能受损、炎症反应增加、氧化应激增加等。这些改变最终导致了血管损害,并且可影响多个指标的水平。SUA、RBP4、Cys-C和Lp-PLA2是一些与炎症、氧化应激和肾功能相关的生物标志物[14-15]。在糖尿病并发症中,包括DR和DKD,这些标志物的水平通常会增加。DKD是肾小球滤过率下降和蛋白尿的结果,而DR是眼底血管损伤的表现。这两种并发症都受到长期高血糖对血管和组织的直接损害,以及血管炎症和氧化应激的间接影响。因此,合并DR和DKD的患者往往会经历更严重的血管损伤和炎症反应,这可能导致SUA、RBP4、Cys-C和Lp-PLA2等标志物的水平升高。

经Spearman分析,SUA及血清RBP4、Cys-C、Lp-PLA2与DR合并DKD呈正相关。分析原因,认为DR合并DKD的患者通常存在更严重的炎症反应。炎症反应加剧会导致一系列的代谢异常和血管损伤,从而增加了SUA、RBP4、Cys-C和Lp-PLA2等炎症标志物的水平[16]。长期高血糖状态会引起氧化应激的增加,这是糖尿病并发症发展的重要因素。氧化应激会导致细胞膜脂质过氧化,损害血管内皮细胞、基膜和系膜细胞等结构。这些病理改变会促使SUA、RBP4、Cys-C和Lp-PLA2等指标的升高。DR合并DKD的患者常常伴随肾功能受损,特别是肾小球滤过率下降。肾小球滤过率下降会导致Cys-C等肾功能指标的升高。糖尿病患者的代谢紊乱涉及多个方面,如高血糖、异常血脂和脂质代谢等。这些代谢紊乱的发生与糖尿病并发症的形成密切相关,同时也会影响到SUA、RBP4、Cys-C和Lp-PLA2等指标的水平。

ROC曲线分析显示,SUA、RBP4、Cys-C、Lp-PLA2、联合预测DR患者合并DKD的AUC分别为0.835、0.791、0.766、0.827、0.913,联合敏感度为85.7%。SUA、RBP4、Cys-C和Lp-PLA2等指标在预测DR合并DKD诊断中具有较高的价值,是由于这些指标与视网膜病变和肾病的发生机制和病理过程密切相关。例如,SUA升高可能与氧化应激和炎症反应有关,而RBP4的升高可能与胰岛素抵抗和炎症反应有关。同时,Cys-C是一个敏感的肾功能指标,其升高可提示肾小球滤过率下降。Lp-PLA2是一种与动脉粥样硬化相关的酶,其升高与血管内皮损伤和炎症反应有关。因此,这些指标的变化可以提供糖尿病并发症发展的重要生物学信息,从而预测并辅助诊断DR和肾病。4项联合使用可以提高预测DR合并DKD的诊断价值,且相较于单项指标更具优势的原因是因为每个指标在预测疾病的发生和进展中可能起到不同的作用。通过将多个指标结合使用,可以综合考虑不同的病理机制和生物学过程,从而提高对疾病发展的全面性评估。这是因为DR和肾病是多因素、多机制的复杂疾病,各指标的变化反映了这些不同机制的不同侧面。联合使用多个指标可以增加诊断的准确性。单个指标可能受到许多因素的影响,包括生理波动、测量误差和其他因素的干扰。而联合使用多个指标可以通过互相修正和补充,从而减少单一指标的误判率,提高预测的准确性。

4 结论

DR患者合并DKD其SUA及血清RBP4、Cys-C、Lp-PLA2水平升高,且与DR患者合并DKD呈正相关,SUA、RBP4、Cys-C、Lp-PLA2联合对DR患者合并DKD具有较高的预测价值。