血清CEA、CA125 与SCC-Ag 表达在临床早期诊断宫颈癌中的应用价值

王秀和

（福建省莆田涵江医院 莆田 351111）

宫颈癌在妇科恶性肿瘤内属于发病率高的一类，其发病与人乳头瘤病毒（HPV）感染关系紧密，早期基本无典型症状，在肿瘤进展过程中可出现异常阴道排液、阴道流血等表现，但也缺乏一定特异性，易与其他妇科疾病相混淆，从而影响治疗的准确性[1～2]。而相比于良性妇科病变，宫颈癌具有侵袭、转移等诸多恶性行为，一旦病情持续进展，肿瘤细胞则可经多途径转移，使得治疗难度大幅升高，明显增加死亡风险[3～4]。宫颈癌的预后与临床分期关系密切，越早进行针对性治疗则预后越好，一旦进展至晚期，即使开展综合治疗，也存在较高复发转移率，降低生存质量。因此，临床需寻找一种简便快捷、准确性高的诊断方式便于临床早期诊断疾病工作的开展，实现早确诊、早治疗，方可更好改善患者预后。血清肿瘤标志物检测近年来在多种恶性肿瘤早期诊断中应用广泛，凭借取材便捷、无创伤、重复性强等优势备受临床青睐，通过检测肿瘤发生后体内产生的标志物变化，能够辅助临床早期诊断。癌胚抗原（CEA）、糖类抗原125（CA125）、鳞状细胞癌抗原（SCC-Ag）均在多种恶性肿瘤中存在异常表达，能够一定程度上辅助疾病的诊断及病情评估，在宫颈癌中亦是如此[5～6]。但单一检测精准性有限，易产生漏误诊现象。鉴于此，本研究旨在分析联合检测血清各指标诊断宫颈癌的价值。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2021 年1 月至2023 年1 月福建省莆田涵江医院收治的宫颈癌患者、宫颈良性病变患者及健康体检者分为观察组、对照组与健康组各52 例。观察组年龄38～66 岁，平均（50.65±4.18）岁；体质量指数（BMI）18～27 kg/m2，平均（23.15±1.42）kg/m2；孕次1～5 次，平均（2.43±0.25）次；产次1～3 次，平均（1.53±0.21）次；肿瘤分期：Ⅰ～Ⅱ期28 例，Ⅲ～Ⅳ期24 例；文化水平：初中及以下35 例，高中及以上17 例。对照组年龄36～64 岁，平均（49.85±4.05） 岁；BMI 18～27 kg/m2，平均（23.18±1.45）kg/m2；孕次1～5 次，平均（2.45±0.27）次；产次1～3 次，平均（1.56±0.23）次；文化水平：初中及以下33 例，高中及以上19 例。健康组年龄35～68 岁，平均（50.17±4.12）岁；BMI 18～27 kg/m2，平均（23.12±1.39）kg/m2；孕次1～5 次，平均（2.39±0.24）次；产次1～3 次，平均（1.52±0.19）次；文化水平：初中及以下34 例，高中及以上18 例。三组一般资料相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究已获院内医学伦理委员会批准（伦理字：2020012025号）。

1.2 入组标准 纳入标准：良恶性由病理明确；均采血检测；对本研究知情同意。排除标准：采血前接受治疗；标本受污染；伴其他癌症；肝、肾功能不全。

1.3 检测方法 所有受试者清晨采集空腹血3 mL，分离血清后即刻送检。选用罗氏cobas6000 全自动生化分析系统及配套试剂测定血清CEA、CA125、SCC-Ag 水平，严格按规范进行。

1.4 观察指标 比较三组血清各指标差异。比较不同分期患者血清各指标水平差异。绘制受试者工作特征曲线（ROC），分析血清各指标及联合检测的诊断价值。

1.5 统计学方法 采用SPSS23.0 软件分析处理数据，以（）、%表示计量资料、计数资料，采用t、F、χ2检验；绘制ROC 曲线并计算曲线下面积（AUC）值。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组血清CEA、CA125、SCC-Ag 水平对比 相比对照组、健康组，观察组血清各指标水平明显升高（P＜0.05）。见表1。

表1 三组血清CEA、CA125、SCC-Ag 水平对比（）

表1 三组血清CEA、CA125、SCC-Ag 水平对比（）

组别nCEA（ng/mL） CA125（U/mL） SCC-Ag（μg/L）观察组对照组健康组52 52 52 FP 9.85±1.14 3.65±0.42 1.52±0.21 1 921.920 0.000 65.82±5.39 22.35±2.14 10.32±1.15 3 804.404 0.000 5.63±1.14 1.23±0.25 0.54±0.12 864.039 0.000

2.2 不同分期血清CEA、CA125、SCC-Ag 水平 Ⅲ～Ⅳ期宫颈癌患者血清CEA、CA125、SCC-Ag 水平均高于Ⅰ～Ⅱ期（P＜0.05）。见表2。

表2 不同分期血清肿瘤标志物水平对比（）

表2 不同分期血清肿瘤标志物水平对比（）

组别nCEA（ng/mL） CA125（U/mL） SCC-Ag（μg/L）Ⅰ～Ⅱ期Ⅲ～Ⅳ期28 24 tP 6.52±1.05 12.35±1.42 16.983 0.000 43.52±4.89 89.65±6.25 29.841 0.000 3.25±0.49 8.85±1.28 21.420 0.000

2.3 宫颈癌诊断价值 绘制ROC 曲线显示，血清CEA、CA125、SCC-Ag 及联合检测诊断宫颈癌价值最高。见表3、图1。

图1 宫颈癌诊断ROC 曲线

表3 宫颈癌诊诊断价值

3 讨论

宫颈癌的发病与高危型HPV 感染关系密切，该病毒可经性接触、感染物品接触等多种途径传播。HPV 是一种微小、球形、无包膜的环状双链DNA 病毒，是宫颈癌发病的重要致癌因素，正常情况下HPV 进入人体后可被免疫功能清除，但部分患者免疫功能欠佳，对于外界致病菌的抵御能力有限，无法将其清除，加之其具有嗜上皮特性，故可定植于宫颈部位并大量繁殖，从而引起宫颈组织炎症损伤，并出现增生性病变。同时，高危险HPV 毒性更强，在长期感染的刺激之下，宫颈上皮组织会处于不断损伤及修改的状态下，期间可激活癌基因，使得细胞周期紊乱，最终导致增殖失控，恶变下形成肿瘤组织[7～9]。目前，早期宫颈癌的治愈率较高，通过手术切除病灶，并于术后完善化疗等综合方案，可最大限度清除肿瘤细胞，更好控制肿瘤病情，以提高远期存活率，改善患者预后[10～12]。但早期宫颈癌无明显症状，即使在病情进展过程中出现轻微阴道流血等症状，也易与其他疾病相混淆，不易被临床察觉，导致较多患者确诊时已进展至中晚期，降低整体疗效，故早期快捷、精准诊断尤为重要[13～15]。

目前，宫颈癌诊断的金标准仍为病理检查，该方式可准确鉴别宫颈病变的良恶性，并可明确恶性肿瘤分期、分化程度等多方面资料，便于临床以此制定治疗方案，实现精准的个体化治疗。但病理检查操作相当繁琐，且有创伤，早期开展难度大，应用存在一定受限。而随着分子检测技术的不断进步，加之临床对于肿瘤研究的不断深入，血清肿瘤标志物检测逐渐应用于恶性肿瘤诊断中，该方式仅需采集空腹静脉血即可开展，具备取材便捷、出结果快、重复性强特点，故成为临床诊断恶性肿瘤的热点，备受临床青睐。观察组血清各指标水平较对照组、健康组高，Ⅲ～Ⅳ期宫颈癌患者血清各指标水平较Ⅰ～Ⅱ期高；绘制ROC 曲线示，联合检测诊断宫颈癌价值最高；提示联合检测诊断宫颈癌价值高，操作简便、出结果快，符合临床快速诊断需求。分析原因，CEA 检测近年来应用广泛，其是酸性糖蛋白，在癌症中处于活跃状态，可向周围体液分泌，故在血清中表达较高[16～17]。既往临床将其作为结直肠癌的标志物，但在深入研究发现，CEA 值在胃癌、宫颈癌、乳腺癌等恶性肿瘤中亦可出现明显表达，故可以作为早期诊断恶性肿瘤的重要辅助指标，且有助于病情检测与疗效评价。但其特异性有限，单一应用准确性有限。李安等[18]研究指出，放疗后宫颈癌患者CEA 水平明显低于放疗前，且与术后患者放疗效果存在密切关系，故CEA在宫颈癌中价值高。CA125 为高分子糖蛋白，具有不均一性，分子量在200 KDa 左右，主要分布于体腔上皮细胞内，正常人群中可分布于间皮细胞组织，当机体出现卵巢良性疾病时，可出现一定程度升高，若发生恶性病变则水平升高更为明显[19]。目前，CA125 在卵巢上皮癌、子宫内膜癌等多种恶性肿瘤中均存在较高表达，当宫颈出现恶性病变时，也可见其水平异常波动，可辅助宫颈癌的早期诊断，属于灵敏度尚可，但特异性有限的一类标志物。薛方等[20]研究指出，CA125 在宫颈癌的诊断中具有一定价值，可辅助早期疾病诊断。SCC-Ag 是一种糖蛋白相关抗原，由鳞状细胞癌组织分泌，正常情况下体内含量极低，一旦机体出现鳞状细胞癌，则可被大量分泌入血，故能够用于宫颈癌的早期辅助诊断[21]。刘亚红等[22]研究指出，SCC-Ag 在宫颈癌诊断中具有较高价值，并可用于病情及预后评估。上述指标不仅在宫颈癌内出现异常变化，在其他癌症中也可明显升高。单一检测的准确性有限，易出现漏诊或误诊现象。联合检测则可发挥协同作用，充分结合各指标优势，便于临床更好综合判断宫颈癌的发生，以便于精准治疗工作的开展，提高整体预后。但本研究在样本量方面纳入相对较少，使得在研究结果上可能存在一定的偏倚性，后续还需扩大样本量，并进一步细化纳入排除标准，开展更为规范化血清样本的采集，进行高等级的临床研究，进一步论证该类血清标志物在诊断宫颈癌中的价值。此外，相信随着未来分子检测技术的不断发展，在癌症的检测方面势必得到大幅提升，或可出现更多精准的分子标志物，便于早期癌症的精准判断，实现全方位早期癌症筛查，提高整体癌症预后。综上所述，联合检测血清CEA、CA125、SCC-Ag可提高宫颈癌诊断效能，降低漏诊、误诊风险，且操作简便，适用于早期筛查工作，实现早期精准治疗，更好控制病情，提高远期生存率并改善生存质量。