地屈孕酮联合硫酸镁及间苯三酚治疗晚期先兆流产的效果观察

邹爱霞 朱文超 田君

作者简介：邹爱霞，大学本科，副主任医师，研究方向：产科的临床诊疗。

【摘要】目的 观察地屈孕酮联合硫酸镁及间苯三酚治疗晚期先兆流产患者的效果，为临床治疗提供参考。方法 选取2020年1月至2022年1月济南市第二妇幼保健院收治的60例晚期先兆流产患者为研究对象，以随机数字表法分为对照组（采用硫酸镁及间苯三酚治疗，30例）和观察组（采用地屈孕酮联合硫酸镁及间苯三酚治疗，30例）。比较两组患者凝血及免疫功能指标、孕酮及人绒毛膜促性腺激素（HCG）水平、各项临床症状减轻及消失时间、临床疗效。结果 治疗后，观察组患者凝血及免疫功能指标、孕酮及HCG水平均优于对照组，各项临床症状减轻及消失时间均短于对照组（均P<0.05）；观察组患者治疗总有效率高于对照组（P<0.05）。结论 先兆流产患者通过地屈孕酮联合硫酸镁及间苯三酚治疗，可改善其凝血、免疫功能及HCG水平，促进临床症状消除，效果良好，值得临床应用。

【关键词】地屈孕酮；硫酸镁；间苯三酚；晚期先兆流产

【中图分类号】R714.7 【文献标识码】A 【文章编号】2096-2665.2024.05.0050.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.05.017

臨床将于妊娠12～28周出现阵发性腹痛、阴道流血、下腹部明显紧缩，且无法排出妊娠物的症状视为先兆流产[1]。在妊娠12周前自然终止者称为早期流产，在妊娠13～27周自然终止者为晚期流产，先兆流产会影响患者的生理及心理功能，因此，对患者进行积极治疗对提升胎儿的存活率意义重大[2]。镁离子能对子宫平滑肌动作电位直接产生抑制作用，进而抑制子宫平滑肌收缩，因此，临床常用硫酸镁保胎，但用药后效果不佳，需对剂量及滴速进行控制[3]。间苯三酚是平滑肌解痉药物，能够使患者疼痛程度降低，地屈孕酮属于效果理想的保胎药物，能够降低流产率[1]。基于此，本研究观察地屈孕酮联合硫酸镁及间苯三酚治疗晚期先兆流产患者的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年1月至2022年1月济南市第二妇幼保健院收治的60例晚期先兆流产患者为研究对象，以随机数字表法分为对照组（30例）和观察组（30例）。对照组患者年龄20～35岁，平均年龄（28.09±2.89）岁；孕次1～3次，平均孕次（2.01±0.23）次；孕周20～27周，平均孕周（24.13±1.16）周。观察组患者年龄20～37岁，平均年龄（28.51±2.96）岁；孕次1～3次，平均孕次（2.08±0.27）次；孕周20～25周，平均孕周（24.01±1.12）周。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），组间具有可比性。本研究经济南市第二妇幼保健院医学伦理委员会批准，且患者及其家属均对本研究知情并签署知情同意书。纳入标准：⑴存在主要症状表现（包括阴道流血、下腹部疼痛等），且经综合诊断确诊为晚期先兆流产[4]；⑵单胎妊娠；⑶生命体征平稳；⑷存在保胎意愿；⑸宫颈口未开。排除标准：⑴存在活动性出血相关疾病者；⑵存在生殖系统感染者；⑶存在血液相关疾病者；⑷存在精神性疾病者；⑸无法进行正常沟通，依从性较差者；⑹对本研究所用药物过敏者。

1.2 治疗方法 两组患者均卧床休养，并接受吸氧治疗，同时进行彩色超声检查监测胎心率。根据胎儿情况酌情给予患者叶酸及维生素等相关药物，并进行饮食干预，保证营养摄入充足。

对照组患者采用硫酸镁及间苯三酚治疗：⑴将80 mg间苯三酚注射液[南京恒生制药有限公司，国药准字 H20046766，规格：（4 mL∶40 mg）×6支]加至250 mL 0.9% NaCl注射液中，静脉滴注，2次/d，最大用药剂量200 mg/d；待患者临床症状缓解，保持24～48 h维持性用药后停药。⑵将16 mL 25%硫酸镁注射液（天津金耀药业有限公司，国药准字 H12020994，规格：10 mL∶2.5 g） 加至20 mL 5%葡萄糖注射液中，静脉滴注20～30 min；将60 mL 25%硫酸镁注射液加至40 mL 5%葡萄糖注射液（血糖高者，应用0.9% NaCl注射液）中，以1～1.5 g/h泵入，以宫缩情况为根据，对滴速及追加用量进行调节，硫酸镁用量≤30 g/d，用药时间≤48 h。

观察组患者在对照组基础上联合地屈孕酮治疗：地屈孕酮片[Abbott Biologicals B.V.（荷兰），国药准字 HJ20170221，规格：10 mg×20片]温水送服，首次服用剂量为40 mg/次，后每间隔8 h服用10 mg，直至患者临床症状消失。

1.3 观察指标 ⑴凝血功能指标。凝血功能指标包括凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶时间（TT）、纤维蛋白原（FIB）。采集患者空腹静脉血5 mL，以3 000 r/min转速、10 cm半径，离心10 min，取血浆，以全自动凝血分析仪[纽珑实业（上海）有限公司，型号：CS-1300]进行检测，凝血功能试剂盒均由深圳科润达生物工程有限公司提供。⑵免疫功能指标。免疫功能指标包括白细胞介素-6（IL-6）、γ-干扰素（TFN-γ）、转化生长因子-β（TGF-β）、白细胞介素-4（IL-4）。于治疗前和治疗后，采集患者空腹静脉血5 mL，以3 000 r/min转速、10 cm半径，离心10 min，取上层血清，以酶联免疫吸附（ELISA）法检测，检测试剂由上海酶联生物科技有限公司提供。⑶孕酮及人绒毛膜促性腺激素（HCG）水平。①孕酮水平检测：于治疗前和治疗后，采集患者空腹静脉血3 mL，以4 000 r/min转速、10 cm半径，离心10 min，取上层清液，采用ELISA法检测；②HCG水平检测：采集患者晨尿中段尿，应用HCG检测试剂（胶体金法）[艾博生物医药（杭州）有限公司，浙械注准20192400457，规格：条型单人份 50人份/盒]进行检测。⑷各项临床症状减轻及消失时间。观察并记录两组患者各项临床症状减轻及消失时间，临床症状包括宫缩、腹痛、阴道出血。⑸临床疗效。包括显效（患者用药24 h后，临床症状完全消失）、有效（患者用药24 h后，临床症状有所改善）、无效（患者用药24 h后，临床症状未发生改变，甚至加重）[5]。治疗总有效率=[（显效+有效）例数/总例数]×100%。

1.4 统计学分析 采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析，计量资料以（x）表示，采用t检验；计数资料以[例（%）]表示。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者凝血功能指标比较 治疗前，两组患者凝血功能指标比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）；治疗后，两组患者PT、APTT、TT、FIB、PLT水平均降低，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表1。

2.2 两组患者免疫功能指标比较 治疗前，两组患者免疫功能指标比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）；治疗后，两组患者IL-6、IL-4水平均下降，TFN-γ、TGF-β水平均上升，且观察组均优于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表2。

2.3 两组患者孕酮及HCG水平比较 治疗前，两组患者孕酮及HCG水平比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）；治疗后，两组患者孕酮及HCG水平均升高，且观察组均高于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表3。

2.4 两组患者各项临床症状减轻及消失时间比较 观察组患者各项临床症状减轻及消失时间均短于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表4。

表4 两组患者各项临床症状减轻及消失时间比较（h，x）

组别 例数 宫缩 腹痛 阴道出血

观察组 30 16.87±4.21 17.79±3.50 21.32±3.95

对照组 30 21.60±5.63 24.99±4.78 25.80±6.18

t值 3.685 6.657 3.346

P值 <0.001 <0.001 0.001

2.5 两组患者临床疗效比较 观察组患者中显效17例，有效11例，无效2例；对照组患者中显效9例，有效12例，无效9例；观察组患者治疗总有效率为93.33%（28/30）高于对照组的 70.00%（21/30），差异有统计学意义（χ2=5.455，P=0.020）。

3 讨论

晚期先兆流产的发生因素包括孕妇内分泌功能稳定性不足、甲状腺功能较差、染色体数量增多或减少等，常见症状包括腹部剧痛、阴道流血，严重影响患者日常生活，因此临床中需对晚期先兆流产给予重视。

目前，硫酸镁、间苯三酚广泛应用于先兆流产患者的治疗。其中，硫酸镁属于钙离子通道拮抗剂，可对患者的子宫平滑肌细胞进行抑制，宫缩程度进行缓解，但想达到相对良好的临床效果，需增加药物剂量，而大剂量的硫酸镁易引起较多不良反应，故单纯给予晚期先兆流产患者硫酸镁治疗的效果存在较大争议[6]。间苯三酚属于非胆碱样平滑肌解痉剂，可直接作用于患者的胃肠道及泌尿生殖道平滑肌，在解除平滑肌痉挛时，不会对患者正常生理功能及收缩能力造成影响，故不会给患者带来较为严重的抗胆碱样作用，安全性较高[7]。但通过临床实践发现，硫酸镁联合间苯三酚进行治疗，虽然能够降低硫酸镁的应用剂量，提高安全性，但治疗效果较差[8]。地屈孕酮与天然孕酮药物效果较接近，多数患者服药后，地屈酮可随其尿液排泄被排出至体外，且因该药物完全排出时间相对较长，药物能够在机体中长时间发挥作用，从而起到良好的临床效果。

本研究结果显示，观察组患者凝血及免疫功能指标、孕酮及HCG水平均优于对照组，各项临床症状减轻及消失时间均短于对照组，治疗总有效率高于对照组。这说明采用地屈孕酮联合硫酸镁和间苯三酚治疗晚期先兆流产，可进一步提升其临床效果，改善临床症状。究其原因，间苯三酚可降低患者急性痉挛性疼痛程度，降低子宫张力程度，保护子宫功能；该药物作用于子宫平滑肌、胃肠道、泌尿系统，既能够改善其平滑肌的痉挛程度，又能够降低抗胆碱样反应程度，且不会给患者带来严重的不良反应。硫酸镁中的镁离子具有抑制中枢神经活动，减少乙酰胆碱的释放，阻断神经肌肉传导的作用，从而控制肌肉的收缩，缓解痉挛。硫酸镁能够使血管平滑肌舒张力进一步提升，发挥其钙离子通道拮抗剂的作用，降低子宫肌细胞中的钙离子水平，抑制子宫平滑肌收缩程度[9]。有研究表明，地屈孕酮与硫酸镁、间苯三酚联合治疗可发挥协同作用，缩短治疗时间，提高治疗效果，促进宫缩、缓解并消除患者临床症状、预防流产、促使患者康复、降低严重不良反应，保证其治疗安全性，与本研究结果一致[10]。

综上所述，地屈孕酮联合硫酸镁和间苯三酚治疗晚期先兆流产患者，临床效果良好，能够改善凝血、免疫功能及HCG水平，值得临床应用。

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