急性缺血性脑卒中患者血清s-100β、SCUBE1及cTnI水平变化与其病情严重程度的相关性

赵方敏,张慈华,于贺花

(周口市东新医院急诊科,河南 周口 466700)

AIS是由饮酒、吸烟、糖尿病、冠心病、高血压及高血脂等多种危险因素共同作用所致的一组急性脑血管疾病,且致死、致残率均较高,已对人类健康造成严重危害[1-2]。随着近些年医疗诊治技术的提升,AIS患者的临床救治率已得到明显提升,但受治疗时间窗限制,仍有不少患者伴有严重的肢体或认知功能障碍,预后不佳。由此可见,积极寻找可及时、有效评估AIS患者病情分级的参考指标对临床制定适宜的治疗方案具有重要意义。临床证据显示[3-5],AIS患者血清中神经元损伤和炎症等相关的生化指标会发生明显改变,甚至早于影像学变化。s-100β是一种存在于脑组织中的酸性钙结合蛋白,在血脑屏障受损时,其表达水平会明显升高[6-7]。cTnI是一种可调节心肌收缩的调节蛋白,也是诊断心肌损伤的重要标志物,已被证实与心血管事件存在密切联系[8]。国外研究指出[9],血小板活化在AIS疾病进展过程中起着至关重要的作用,血浆信号肽Cub-Egf结构域蛋白1(SCUBE1)作为一种新型血小板蛋白[10],与血栓形成存在密切联系。基于此,本研究通过病例对照的研究手段展开探讨,旨在为临床治疗AIS患者提供新的方向。

1 资料与方法

1.1 一般资料纳入2022年5月至2023年5月期间本院收治的80例AIS患者作为病例组,另选取80例同期行健康体检者作为对照组。病例组男45例,女35例,年龄58～65岁,平均(63.83±1.98)岁;对照组男女各40例,年龄59～66岁,平均(64.03±1.84)岁。对两组临床一般资料统计学分析,数据差异均无统计学意义。根据美国国立卫生院卒中量表(NIHSS)评分将病例组患者分为轻型组(0～15分)、中型组(16～30分)及重型组(31～45)。我院医学伦理委员会已批准本研究开展。所有患者均自愿签署知情同意书。

1.2 纳入及排除标准纳入标准:(1)均符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》解读》中关于AIS的相关诊断标准;(2)首次发病,且自发病至收治入院时间不超过24 h;(3)临床资料完整,患者均自愿签署知情同意书。排除标准:(1)外伤所致的脑出血;(2)无法正常沟通者;(3)合并恶性肿瘤或凝血功科技,异常者;(4)同时参加其他临床研究者。

1.3 方法采集所有病患的空腹肘静脉血,其中病例组患者于发病后第2日采集,对照组于体检时进行采集。对所有血液进行离心处理后,保留上层血清,并保存于-70 ℃环境中待统一送检。其中血清s-100β水平和SCUBE1水平均采用酶联免疫法进行检测,采用双位点酶免法检测血清cTnI水平,所有检测试剂盒均购自北京鼎国昌盛生物技术有限公司,检测操作均严格遵照说明书标准执行。

1.4 统计学方法利用SPSS 22.0软件分析本研究的数据资料。计量资料以“均数±标准差”进行描述,组间比较行t检验;以频数表示计数资料,组间比较行卡方检验;采用Pearson相关性分析和二元Logistic回归分析分析模型进行相关性分析,并应用ROC曲线分析血清因子水平的诊断效能。P<0.05视为存在统计学差异。

2 结果

2.1 两组患者血清s-100β、cTnI及SCUBE1水平比较病例组血清cTnI、SCUBE1及s-100β水平均明显高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 癌组织P-ERK1/2蛋白磷酸化与临床病理相关性

表1 两组患者血清s-100β、cTnI及SCUBE1水平对比

2.2 不同病程严重程度患者的血清s-100β、cTnI及SCUBE1水平比较随着患者病情的加重,其血清cTn1、s-100β和SCUBE1水平也随着升高(均P<0.05),见表2。

2.3 血清s-100β、cTnI及SCUBE1水平与NIHSS评分的相关性分析相关性分析结果显示,脑卒中患者的血清cTnI、SCUBE1和s-100β水平均与NIHSS评分均呈正相关(r=0.436,0.393,0.502,P<0.05),见表3。

表3 血清s-100β、cTnI及SCUBE1水平与脑卒中患者病情严重程度的相关性分析

2.4 血清SCUBE1、cTnI及s-100β水平对AIS患者病情分级的影响以血清s-100β、SCUBE1及cTnI水平为自变量,脑卒中患者的病情分级为因变量,进行Logstic回归分析,结果显示,血清SCUBE1、cTnI及s-100β水平均是影响急性缺血性脑卒中患者病情严重程度的危险因素(P<0.05)。见表4。

表4 血清cTnI、SCUBE1及s-100β水平对AIS病患病情分级的影响

2.5 血清SCUBE1、cTn1及s-100β水平对AIS患者病情评估的诊断价值ROC曲线分析结果显示,血清SCUBE1、s-100β及cTnI水平预测脑卒中患者病情严重程度的AUC 分别为0.784(0.680～0.889)、0.749(0.634～0.864)和0.727(0.608～0.847),其灵敏度分别为81.25%、78.13%及71.88%;特异度依次为62.41%、65.08%和67.53%。见表5、图1。

图1 血清SCUBE1、cTn1及s-100β水平诊断AIS患者病情严重程度的ROC曲线

表5 血清SCUBE1、cTn1及s-100β水平对AIS患者病情严重程度的诊断效能

3 讨论

AIS是由脑供血动脉堵塞,供血不足所致的脑组织损伤,是常见的脑卒中类型。尽早诊断并及时开通其堵塞血管是目前治疗此类疾病的关键所在,静脉溶栓治疗对于发病4.5 h内的AIS患者具有较好的治疗效果[12]。但值得注意的是,并非所有患者均能从中获益,仍有部分患者的神经功能在接受治疗后仍进行性加重。由此可见,积极寻找更为科学、有效的标志物来辅助临床,尽早诊断和评估患者病情对改善其临床预后具有重要意义。

血清标志物就拥有检测操作简单、获取方式简便及基础医疗设备要求低等显著特点,且其对疾病的评价和认知作用已得到广泛认可。s-100β来源于中枢神经系统内的神经胶原细胞,当血脑屏障完整性和通透性发生改变或神经系统受损时,会迅速释放进入血液[13-14]。本研究结果显示,与健康对照组相比,病例组血清s-100β明显偏高,提示AIS患者血液中s-100β含量明显升高。重症AIS患者血清s-100β水平高于轻症组和中症组。这表明血清s-100β与AIS患者的病情严重程度存在一定联系。NIHSS评分是临床用于评估脑部疾病患者神经功能缺损严重程度的常用指标。相关性分析结果显示,血清s-100β水平与NIHSS评分呈正相关,表示血清s-100β水平与AIS疾病严重程度呈正相关。这可能是因为脑卒中患者脑组织血液循环受阻,致使脑部缺血、缺氧的发生,进而导致机体大量产生氧自由基和氧化脂质,氧化应激反应增强,使得血液中s-100β含量显著升高[15]。

血小板活化是AIS发病的关键步骤,当血管受到损伤时,会激活血小板,被活化的血小板彼此之间粘附,致使血液流动性降低,致使血栓形成,进而堵塞血管。SCUBE1是一种在血管内皮细胞中广泛表达的分泌性血小板蛋白[16]。有报道显示[17],与健康者相比,AIS患者血浆中SCUBE1水平明显升高。学者顾亮亮等[10]研究显示,AIS患者血浆SCUBE1水平明显升高,经静脉溶栓治疗后,其表达水平将明显降低。本研究中病例组患者的SCUBE1水平低于对照组,且随着AIS患者病情的加重,SCUBE1水平呈上升趋势,经相关性分析结果显示,SCUBE1与AIS患者的病情严重程度呈正相关,且是影响其病情分级的独立危险因素。分析其原因在于,血小板在血栓形成过程中大量释放,因而作为血小板分泌蛋白的SCUBE1水平也随之升高,可能是堵塞越严重,SCUBE1表达水平也越高[18]。

临床证据显示[19-21],AIS患者普遍存在心电图异常和心律失常现象,并有研究指出,心脏损伤是影响AIS患者预后不良的风险因素。学者Xu C等[22]研究显示,AIS患者在入院初期的血清cTnI水平较高。沈海林等[23]研究发现,AIS发病后,且血清cTnI表达水平发生明显改变,且与其出血量和神经功能障碍严重程度呈正相关。以上研究均提示,血清cTnI水平有望成为临床早期评估AIS病理分级有效参考指标。本研究中病例组患者血清cTnI水平高于健康对照组,多因素和相关性分析结果显示,血清cTnI水平与AIS患者病情严重程度呈正相关,也是影响病情分级的高危因素。

ROC曲线是临床用于评价实验室指标诊断效能的常用手段[24],既往的研究中关于血清s-100β、SCUBE1及cTnI水平对AIS病情严重程度的诊断效能的研究较少,本研究结果显示,血清SCUBE1、s-100β及cTnI水平预测脑卒中患者病情严重程度的AUC分别为0.784(0.680～0.889)、0.749(0.634～0.864)和0.727(0.608～0.847),这表明三项血清因子均对AIS病情严重程度具有较高的评估价值,可辅助临床更好地制定诊疗方案来改善AIS患者的临床预后。

综上所述,AIS患者的血清s-100β、SCUBE1及cTnI水平较正常人群明显偏高,且与病情严重程度呈正相关,可作为临床诊断AIS患者病情和预测预后的参考指标。本研究仍存在不足之处:一方面,纳入患者数量较少,均为本院区患者,研究结论的可推广性不强;另一方面,未能对AIS患者的血清s-100β、SCUBE1及cTnI水平进行动态监测,对其水平变化趋势的把握不够清晰,在未来的研究中,可增加监测时间点,来进一步分析血清因子表达水平改变对AIS患者病情严重程度的影响。