丁苯酞软胶囊联合阿司匹林肠溶片、硫酸氢氯吡格雷片治疗脑卒中的疗效及对患者生化指标和神经功能的影响

周帅 李根辉

作者简介：周帅，大学本科，主治医师，研究方向：神经系统疾病的诊疗。

【摘要】目的 探讨丁苯酞软胶囊联合阿司匹林肠溶片、硫酸氢氯吡格雷片对脑卒中的治疗效果，为进一步提高患者预后提供临床依据。方法 选取扬中市人民医院2021年1月至2023年6月收治的100例脑卒中患者，根据随机数字表法分组，各50例，两组患者均于脑卒中发生6 h内使用注射用阿替普酶进行溶栓治疗，对照组患者溶栓后口服阿司匹林肠溶片和硫酸氢氯吡格雷片，观察组患者在对照组的基础上同时加用丁苯酞软胶囊，均持续治疗30 d。比较两组患者治疗后的临床疗效，治疗前后的生化指标和神经功能，以及治疗过程中不良反应的发生情况。结果 观察组患者总有效率高于对照组；与治疗前比，治疗后两组患者美国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分均降低，日常生活能力评定量表（Barthel）指数均升高，且与对照组比较，观察组NIHSS评分更低，Barthel指数更高（均P<0.05）；与治疗前比，治疗后两组患者血清同型半胱氨酸（Hcy）、胱抑素C（CysC）与β2微球蛋白（β2-MG）水平均降低，且观察组均低于对照组（均P<0.05）；两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 丁苯酞软胶囊联合阿司匹林肠溶片和硫酸氢氯吡格雷片可提升脑卒中的治疗效果，减轻内皮细胞损伤，降低血栓形成的风险，改善患者的神经功能进而提升患者的日常生活能力，且安全性较高，有一定临床价值。

【关键词】脑卒中 ; 丁苯酞软胶囊 ; 阿司匹林肠溶片 ; 硫酸氢氯吡格雷片 ; 神经功能 ; 同型半胱氨酸 ; 胱抑素C ; β2微球蛋白

【中图分类号】R743.3【文献标识码】A【文章编号】2096-3718.2024.06.0139.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.06.044

脑卒中为常见的脑血管病变，可分为缺血性脑卒中和出血性脑卒中，缺血性脑卒中的临床表现为单侧肢体无力或麻木、单侧面部麻木或口角歪斜、言语不清、视物模糊、恶心呕吐等；出血性脑卒中患者可出现恶心、呕吐、头痛、意识障碍及肢体瘫痪等症状。临床上常用的脑卒中治疗方法为静脉溶栓治疗，可疏通发生闭塞的脑血管，使梗死病灶的血液供应得到恢复。有研究报道称，对于急性脑梗死患者，在为其开展溶栓治疗后，需应用双联抗血小板药物进行长期用药，能有效预防脑血管意外发生，阿司匹林肠溶片联合硫酸氢氯吡格雷片为常用的双联抗血小板方案，但仍有部分患者在用药后效果并不甚理想，需寻求更为高效的治疗方案[1]。丁苯酞软胶囊具有较强的改善大脑微动脉循环和血流量等作用，可促进梗死血管的侧支循环开放，还有一定程度的抗血小板聚集的功效，能够降低患者的致残率[2-3]。因此，本次研究选取100例脑卒中患者，旨在探讨联合使用丁苯酞的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取扬中市人民医院治2021年1月至2023年6月收治的100例脑卒中患者，根据随机数字表法分组。对照组（50例）中男、女患者分别为28、22例；起病至溶栓时间2～6 h，平均（3.20±1.05） h；年龄41～

78岁，平均（54.80±5.22）岁。观察组（50例）中男、女患者分别为30、20例；起病至溶栓时间为2～6 h，平均（3.45±1.32） h；年龄40～78岁，平均（55.20±5.85）岁。比较两组患者一般资料，差异无统计学意义（P>0.05），可比。纳入标准：⑴符合《中西医结合脑卒中循证实践指南（2019）》 [4]中的相关诊断标准；⑵接受溶栓治疗；⑶出现明显的神经功能缺损。排除标准：⑴凝血功能异常；⑵存在溶栓禁忌证；⑶存在继发性脑出血；⑷合并其他中枢神经疾病；⑸对本研究用药过敏。本研究经扬中市人民医院医学伦理委员会批准，且患者或其家属签署知情同意书。

1.2 研究方法 全部患者均行常规基础溶栓治疗，应用0.9 mg/kg体质量的注射用阿替普酶（Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG，注册证号SJ20160054，规格：20 mg/支）进行静脉溶栓，在1 min内推注10%的注射用阿替普酶，剩余的注射用阿替普酶溶于100 mL生理盐水中，以静脉滴注方式给药，用药时间为60 min内；同时给予对症治疗，控制血糖和血压、吸氧等，维持患者机体内水、电解质和酸碱平衡，根据患者需求为其应用脑保护剂。溶栓后24 h，对照组开始口服阿司匹林腸溶片（江苏万高药业股份有限公司，国药准字H20243166，规格：100 mg/片）100 mg/次，1次/d；硫酸氢氯吡格雷片（深圳信立泰药业股份有限公司，国药准字H20203616，规格：75 mg/片）75 mg/次，1次/d。在对照组的基础上，观察组同时口服丁苯酞软胶囊（石药集团恩必普药业有限公司，国药准字H20050299，规格：0.1 g/粒）0.2 g/次，

3次/d。两组患者均持续治疗30 d。

1.3 观察指标 ⑴临床疗效。治疗后进行影像学检测，并评估疗效，显效为患者的临床症状明显好转，美国立卫生研究院卒中量表（NIHSS） [5]评分降低≥70%，闭塞的脑血管再通，无脑梗死病灶；有效为临床症状有好转，30%≤NIHSS评分降低<70%，闭塞的脑血管得以再通，脑梗死灶体积缩小；无效为临床症状基本未改善，NIHSS评分降低<30%，仍有闭塞的脑血管，脑梗死病灶未见明显缩小[4]，总有效率=显效率+有效率。⑵神经功能和日常生活能力。分别于治疗前和治疗30 d后评估，日常生活能力评定量表（Barthel）指数总分范围0～100分，评分越高则代表日常活动能力越好[6]；NIHSS量表的分值范围是0～42分，评分越高则代表神经功能缺损程度越严重。⑶生化指标。采集患者治疗前后空腹肘静脉血4 mL，经3 000 r/min离心10 min后，取上层血清，以双抗体夹心法检测患者血清同型半胱氨酸（Hcy）、胱抑素C（CysC）与β2微球蛋白（β2-MG）水平。⑷不良反应发生率。记录患者治疗过程中头晕、恶心及氨基转移酶轻度一过性升高的情况。不良反应总发生率为各项不良反应发生率

之和。

1.4 统计学方法 采用SPSS 23.0统计学软件处理数据，计数资料以[例（%）]表示，采用χ2检验；计量资料经S-W检验符合正态分布，以（ x ±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，治疗前后比较采用配对t检验。 P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 观察组患者总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组患者Barthel指数与NIHSS评分比较 与治疗前比，治疗后两组患者Barthel指数均升高，NIHSS评分均降低，且与对照组比较，观察组Barthel指数更高，NIHSS评分更低，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表2。

2.3 两组患者生化指标水平比较 与治疗前比，治疗后两组患者血清Hcy、CysC与β2-MG水平均降低，且与对照组比较，观察组更低，差异均有统计学意义

（均P<0.05），见表3。

2.4 两组患者不良反应发生率比较 两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表4。

3 讨论

脑卒中在临床神经内科属于常见病与多发病，疾病发生后，容易出现多种并发症，使患者的语言、肢体功能受到影响[7]。脑卒中的发病因素多种多样，包括血管压迫、动脉损害、血液动力学改变、血液成分改变等；脑卒中出现后，组织缺血会使处于静息状态下的小胶质细胞受到刺激，由此使炎症因子被激活，加重机体的中枢炎症反应。阿司匹林肠溶片与硫酸氢氯吡格雷片联合用药可发挥有效的抗血小板聚集作用，由此将血栓的发生风险降低，将患者再次出现的脑血管闭塞风险降低，维护溶栓治疗的效果，但仍有部分患者的治疗效果不佳，且双联抗血小板药物只能发挥防止血栓形成的作用，无法对患者的神经功能起到保护作用，也无法改善患者的脑血流动力学[8]。因此，临床治疗脑卒中需要更高效且能起到更多改善脑卒中患者预后的新型药物。

丁苯酞软胶囊在治疗脑卒中时，其发挥的作用机制包括：对血管内血小板聚集与血栓形成起到抑制的作用，主要是因为丁苯酞注射液可以降低脑血管内皮前列腺素和一氧化氮的含量，抑制血小板聚集和谷氨酸的释放；还可维持正常线粒体功能，改善大脑缺血再灌注，对神经功能发挥较好的保护作用[9]。本研究中，观察组总有效率明显高于对照组，经过治疗后观察组NIHSS评分低于对照组，Barthel指数高于对照组。提示加用丁苯酞软胶囊可有效改善患者的神经功能，提升患者日后的生活质量。丁苯酞可对氧自由基起到抑制的作用，从而可以起到改善脑能量代谢和神经功能、减轻脑水肿和神经血管炎症以及减小梗死病灶的作用。有研究显示，血清Hcy、CysC与β2-MG水平均与脑卒中的发生和进展密切相关，其水平过高可促进血栓形成和动脉粥样硬化，间接导致血管内皮损害并影响血小板聚集[10]。Hcy是人体非必需氨基酸，在脑卒中患者中，Hcy水平与动脉斑块有关，因为Hcy水平越高则患者体内叶酸和维生素B12水平越低，而叶酸和维生素B12可预防斑块的形成，高Hcy水平甚至还会影响患者神经功能的变化 ；CysC水平会随着血管壁损伤而上升，血管壁损伤程度越高则血清CysC水平越高，两者成正相关，CysC会参与炎症反应，间接导致血管内皮损伤，加重血栓形成；正常人血清β2-MG处于一种稳定的状态，脑卒中患者血清β2-MG水平显著高于正常人，这是因为脑部血管的病变导致神经紊乱，影响肾脏滤过功能，使体内β2-MG无法顺利通过肾脏代谢。本研究中，治疗后观察组患者血清Hcy、CysC与β2-MG水平均低于对照组，表明加用丁苯酞软胶囊，可降低脑卒中患者血清Hcy、CysC与β2-MG水平，减轻内皮细胞损伤，利于患者预后。本研究中，两组不良反应总发生率比较差异无统计学意义，表明加用丁苯酞软胶囊是一种安全的用药方式。

综上，在阿司匹林、硫酸氢氯吡格雷治疗的基础上，联合丁苯酞可提升脑卒中治疗效果，改善患者的神经功能，降低患者血栓形成的风险，且不会明显增加不良反应的发生。但本次研究因为样本量较少，而且属于单一区域样本等原因，存在不足，需要扩大样本量进一步研究。

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