先天性肾上腺皮质增生症新生儿血清睾酮与肝肾功能的相关性

魏玉磊，杨建丽，董 赓

(郑州大学附属儿童医院/河南省儿童医院 郑州儿童医院检验科/郑州市儿童感染与免疫重点实验室,河南 郑州 450000)

先天性肾上腺皮质增生症(congenital adrenal hyperplasia,CAH)是一组由肾上腺类固醇激素生成途径中酶缺乏引起的常染色体隐性遗传病[1]。CAH是新生儿常见遗传病,国内外报道其发病率为1/10 000～1/20 000[2]。糖皮质激素和氢化可的松可用于治疗CAH[3]。在新生儿期部分患儿可因肾上腺皮质功能危象而危及生命,高雄激素血症可使女性患儿向男性分化,出现性别模糊等不良表现[4]。研究证明,雄激素在肝、肾、胰腺等非生殖器官中也起着关键作用,如增加蛋白质合成、促进红细胞生成、增加代谢率、降低脂肪率等[5]。雄激素受体在肝细胞中表达,过量睾酮可能会导致肝分泌功能增强;肾上腺皮质增生可能会导致肾脏不同程度损伤。目前关于CAH新生儿血清睾酮与肝肾功能的相关性研究较少,因此,本研究观察CAH新生儿的肝肾功能指标的变化,并分析了各指标与睾酮的相关性,以期为CAH新生儿肝肾功能的评估提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2019年1月至2022年6月郑州大学附属儿童医院收治的38例CAH新生儿作为观察组;另选择同期本院体检健康新生儿38例作为对照组。收集所有新生儿的基本信息,包括性别、年龄、出生体质量、体温、脉搏、血压、初诊症状,并完善入院首次肝肾功能血清指标和睾酮检测。观察组新生儿纳入标准:(1)根据CAH新生儿的诊治共识,明确诊断;(2)临床资料和实验室检查数据齐全;(3)患儿均为首诊CAH新生儿,未经其他途径治疗。对照组新生儿纳入标准:(1)基本信息完整;(2)有充足的血清标本完善肝肾功能和睾酮指标检测。排除标准:(1)有影响本研究结果的重症感染、自身免疫病、良恶性肿瘤等合并症;(2)有先天胆道畸形、肝肾功能障碍、心脏疾病及遗传代谢性疾病患儿;(3)有手术、放化疗及激素类和特殊药物治疗患儿。观察组:男23例,女15例;年龄1～30 d[16.5(8.00,23.25) d];出生体质量2.04～4.35(3.39±0.43) kg;体温35.5～39.4(36.98±0.71)℃;脉搏86～180(142.76±18.03)次·min-1;舒张压32～75(49.05±8.67)mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa),收缩压60～95(78.45±8.91)mm Hg。对照组:男28例,女10例;年龄1～30 d[11.5(6.00,18.25)d];出生体质量1.60～4.05(3.20±0.49)kg;体温36.0～39.7(37.09±0.70)℃;脉搏116～186(148.61±16.85)次·min-1;舒张压 35～67(49.18±7.09)mm Hg,收缩压58～96(78.87±7.86)mm Hg。2组患儿的性别、年龄、出生体质量、体温、脉搏、血压比较差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究已获得本院伦理委员会批准,患儿监护人均知情同意并签署知情同意书。

1.2 肝肾功能和血睾酮水平检测

观察组新生儿入院24 h内、对照组新生儿于体检时抽取外周血3 mL,3 000 r·min-1离心10 min后取上清液。采用贝克曼库尔特AU5800全自动生化分析仪检测血清丙氨酸转氨酶(alanine transaminase,ALT)、天冬氨酸转氨酶(aspartic transaminase,AST)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、总蛋白(total protein,TP)、白蛋白(albumin,ALB)、球蛋白(globulin,GLB)、γ-谷氨酰转肽酶 (γ-glutamyltranspeptidase,GGT)、尿酸(uric acid,UA)及血清肌酐(serum creatinine,Scr)、血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)水平;采用罗氏Cobas e801全自动电化学发光分析仪检测血清睾酮水平。检测试剂、定标品、质控品均与仪器配套,严格按照标准操作规范执行。

1.3 统计学处理

2 结果

2.1 2组新生儿血清睾酮及肝肾功能指标比较

观察组与对照组受试者血清ALT、AST、ALP水平比较差异均无统计学意义(P>0.05);观察组与对照组新生儿血清睾酮、TP、ALB、GLB、GGT、Scr、UA、BUN水平比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结果见表1。

表1 2组新生儿血清睾酮及肝肾功能指标比较Tab.1 Comparison of serum testosterone and liver and kidney function indexes of newborns between the two groups

2.2 2组新生儿肝肾功能指标与睾酮相关性

Spearman相关性分析结果显示,血清TP、ALB、GLB、Scr、UA、BUN水平与睾酮水平均呈正相关(r=0.604、0.519、0.456、0.523、0.434、0.510,P<0.05);血清GGT水平与睾酮无相关性(r=0.211,P>0.05)。结果见图1。

图1 肝肾功能指标与血清睾酮的相关性Fig.1 Correlation between liver and kidney function indexes and serum testosterone

3 讨论

CAH是新生儿较常见的一种常染色体隐性遗传病,21-羟化酶缺乏症是CAH最常见的类型,占90%～95%[6]。21-羟化酶在肾上腺皮质醇合成通路中催化17-羟孕酮转化为11-脱氧皮质醇,在醛固酮合成通路中催化孕酮转化为11-脱氧皮质酮[7]。CAH患者由于21-羟化酶缺乏导致糖皮质激素、盐皮质激素合成通路受损,体内蓄积过多的17-羟孕酮和孕酮,17-羟孕酮可转化为雄激素,导致高雄激素血症[8]。高雄激素可导致新生儿期出现外生殖器畸形如阴蒂肥大、阴唇融合,或外阴发育无法识别;在儿童期或青春期出现阴毛早发育、身材发育过早而矮小,还有痤疮、多毛等症状;成年女性可出现月经紊乱、原发性闭经、卵巢增大和生育障碍等[9-11]。研究发现,雄激素不仅在肝、肾、心脏、胰腺等非生殖器官中起着重要作用,在肝细胞和胰腺中也有表达[12]。睾酮具有促进生殖器官的发育和生长,促进蛋白质合成,促进骨骼生长及红细胞产生等作用。然而,在CAH患者中,肝肾功能指标水平的变化及与雄激素睾酮的相关性研究较少,临床对新生儿CAH引发的肝肾功能水平变化尚不清楚。因此,本研究从临床常规血清学指标评估新生儿CAH患者肝肾功能水平及其与睾酮的相关性。

血清ALT和AST是监测肝细胞实质损害的主要指标,ALT活性增高提示肝细胞破坏、细胞膜通透性增强;AST活性增高常提示细胞内线粒体受损。碱性磷酸酶和γ-谷氨酰转肽酶在肝内胆道胆汁排泄受阻时,可反流入血引起血清ALP、GGT水平升高,可反映肝脏的胆道淤积。白蛋白主要在肝脏合成,是肝脏合成功能的重要指标。血肌酐主要经肾小球滤过,但不被肾小管所吸收;尿酸为体内核酸中嘌呤代谢的终末产物,血中尿酸除小部分被肝脏破坏外,大部分被肾小球过滤;血尿素氮是体内氨的主要代谢产物,尿素氮主要通过血流经肾小球滤过随尿液排出体外。Scr、UA和BUN是了解肾脏受损的重要指标。本研究结果显示,2组新生儿血清ALT、AST、ALP水平比较差异无统计学意义,说明新生儿CAH患者无明显的肝细胞损伤。观察组患儿血清睾酮、TP、ALB、GLB、GGT、Scr、UA、BUN水平显著高于对照组,说明CAH患儿的肝细胞合成分泌功能增强,肾功能存在一定损伤。有研究报道,睾酮是CAH的重要标志物,CAH患者睾酮水平呈不同程度增高[13]。本研究Spearman相关分析结果显示,血清TP、ALB、GLB、Scr、UA、BUN水平与血清睾酮水平呈正相关,提示随着血清睾酮水平的增加,肝脏分泌功能增强,肾脏损伤程度加重。

4 结论

新生儿CAH患者血清TP、ALB、GLB、GGT、Scr、UA、BUN水平明显升高;血清睾酮水平与TP、ALB、GLB、Scr、UA、BUN水平呈正相关。血清睾酮水平在一定程度上影响肝细胞的合成功能,反映肾脏损伤程度。临床在诊治新生儿CAH的同时,还要密切关注患儿肝肾等其他器官功能。