血清妊娠相关蛋白 游离绒毛膜促性腺激素β亚单位检测结合超声胎儿颈部透明层厚度在孕早期唐氏综合征筛查中的应用价值

【摘要】 目的 探讨血清妊娠相关蛋白（pregnancy associated plasma protein-A，PAPP-A）、游离绒毛膜促性腺激素β亚单位（free beta-human chorionic gonadotropin，Fβ-HCG）检测结合超声胎儿颈部透明层（nuchal translucency，NT）厚度在孕早期唐氏综合征（down syndrome，DS）筛查中的临床价值。方法  回顾性分析2020年1月—2023年2月于赣州市赣县区妇幼保健院行孕早期DS筛查的120例孕妇临床资料，依据是否确诊DS进行分组，将确诊为DS的60例孕妇设为观察组，将胎儿正常的60例孕妇设为对照组。所有孕妇均于孕10～13周采集血液检测PAPP-A、Fβ-HCG水平，利用超声检测明确胎儿NT厚度，比较2组PAPP-A、Fβ-HCG、胎儿NT厚度差异；绘制ROC曲线，分析血清PAPP-A、Fβ-HCG、胎儿NT厚度及联合检测诊断DS的临床价值。结果  观察组血清PAPP-A水平低于对照组，观察组Fβ-HCG水平、胎儿NT厚度高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic，ROC）分析显示，PAPP-A、Fβ-HCG、胎儿NT厚度及联合检测诊断DS的曲线下面积分别为0.738、0.773、0.723、0.969，联合检测价值更高。结论  血清PAPP-A、Fβ-HCG、胎儿NT厚度在孕早期DS筛查中均具有一定价值，联合检测可提高诊断效能，有助于DS患儿的检出，确保优生优育。

【关键词】 孕早期；唐氏综合征筛查；妊娠相关蛋白；游离绒毛膜促性腺激素β亚单位；胎儿颈部透明层

文章编号：1672-1721（2024）04-0124-03     文献标志码：A     中国图书分类号：R714.7

唐氏综合征（DS）是由21号染色体异常所致的染色体病，其临床表现为智能落后、生长发育迟缓，多伴有畸形，不利于患儿健康成长[1-2]。随着我国优生优育政策不断完善，孕早期孕妇均会开展唐氏综合征筛查工作，以便于及早明确疾病并开展针对性干预。目前，临床筛查DS的方法较多，寻找一种操作简单、准确性高的检查方式对早期大规模筛查工作具有重要意义[3-4]。血清妊娠相关蛋白（PAPP-A）是一种糖蛋白，正常情况下其水平随着妊娠周期增加而升高，可用于评估胎儿的发育状况。游离绒毛膜促性腺激素β亚单位（Fβ-HCG）是由合体滋养细胞分泌的血清标志物，具有特异性结构，在宫外孕、葡萄胎等多种妊娠期疾病的辅助诊断中均具有一定价值[5]。超声检查胎儿颈部透明层（NT）厚度为唐氏综合征常见筛查手段，能够反映胎儿染色体异常情况[6]。上述指标检测均具有操作简单、可重复性强等特点，但单一检测对DS筛查的灵敏度、特异度均无法满足临床需求。本研究旨在分析血清PAPP-A、Fβ-HCG联合超声胎儿NT厚度在孕早期DS筛查中的临床价值，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2020年1月—2023年2月于赣州市赣县区妇幼保健院行孕早期DS筛查的120例孕婦临床资料，依据是否确诊DS进行分组，将确诊为DS的60例孕妇设为观察组，将胎儿正常的60例孕妇设为对照组。观察组年龄22～38岁，平均年龄（27.89±2.13）岁；筛查时孕周10～13周，平均筛查时孕周（11.85±0.43）周；孕次1～5次，平均孕次（2.36±0.35）次；产次0～3次，平均产次（1.24±0.23）次。对照组年龄21～37岁，平均年龄（27.82±2.09）岁；筛查时孕周10～13周，平均筛查时孕周（11.88±0.45）周；孕次1～5次，平均孕次（2.39±0.37）次；产次0～3次，平均产次（1.26±0.24）次。2组年龄、筛查时孕周、孕次、产次等一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），可比价值高。

1.2 入选标准

纳入标准：均于赣州市赣县区妇幼保健院建档，行孕早期DS筛查；均行超声NT检查及血清学检测；均为单胎妊娠；孕周10～13周；临床资料完整；认知功能正常。

排除标准：存在吸烟、饮酒等不良嗜好；非自然受孕；存在DS家族遗传史；合并心血管疾病、糖尿病等。

1.3 方法

所有孕妇均于孕早期开展DS筛查，包括血清学检测及超声检测。

血清学检测：于孕10～13周采集孕妇3 mL空腹血，以3 000 r/min速度离心10 min，获得血清后以化学发光免疫分析法测定Fβ-HCG水平，以时间分辨荧光分析法测定PAPP-A水平，仪器选用贝克曼库尔特AU5800全自动分析仪，试剂均购自美国贝克曼库尔特有限公司；所有操作均严格按照试剂盒要求及实验室规范开展，确保数据的准确性。

超声NT厚度检查：于孕10～13周开展超声检查，在胎儿自然屈伸状态下获取其头部及上胸部位置正中矢状切面图，并尽可能清晰放大，NT部位为后颈部低回声区，在NT最宽处垂直于皮肤光带的距离为NT厚度，重复测量3次取平均值。

以羊膜穿刺为金标准，在获得孕妇同意后，开展羊膜穿刺明确羊水细胞染色体情况。

1.4 观察指标

（1）血清PAPP-A、Fβ-HCG及超声胎儿NT厚度。比较2组血清PAPP-A、Fβ-HCG及超声胎儿NT厚度差异。（2）诊断价值。绘制受试者工作特征曲线（ROC），分析血清PAPP-A、Fβ-HCG、胎儿NT厚度及联合检测诊断DS的临床价值。

1.5 统计学方法

采用SPSS 22.0统计学软件分析数据，计数资料以百分比表示，行χ2检验，计量资料以x±s表示，行t检验；绘制ROC曲线并计算曲线下面积（area under thecure，AUC）值，AUC值＞0.9表示诊断效能极高，0.71～0.90表示诊断效能良好，0.5～0.7表示诊断效能较差，＜0.5表示诊断效能极差；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组血清PAPP-A、Fβ-HCG及胎儿NT厚度对比

观察组血清PAPP-A水平低于对照组，观察组Fβ-HCG水平、胎儿NT厚度高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 2组诊断价值分析

绘制ROC曲线分析显示，PAPP-A、Fβ-HCG、胎儿NT厚度及联合检测诊断DS的曲线下面积分别为0.738、0.773、0.723、0.969，联合检测价值更高，见图1、表2。

3 讨论

DS指21号染色体呈三体征。DS患儿的父亲或母亲的生殖细胞在减数分裂形成精子或卵子过程中或受精卵有丝分裂时，21号染色体出现不分离现象，导致胚胎体细胞内多出1条21号染色体，从而诱发该病。该病多数为母原性[7-8]。DS患儿出生后存在特殊面容，在智力发育等方面落后于正常儿童。该病无有效治疗方案，会增加家庭照料负担，患儿长大后也会存在严重心理负担。最好的预防手段是在孕期开展产前诊断，确认胎儿染色体及发育情况，以及时终止妊娠，减少DS患儿的出生，减轻家庭及社会负担。DS孕早期即可开展检测。相较于孕中期检测，孕早期明确诊断后更容易终止妊娠，可减轻孕妇机体损伤及心理痛苦。孕早期及时开展DS筛查对保障优生优育具有重要意义。

羊膜穿刺为当前明确DS诊断的金标准，具有高诊断价值，但羊膜穿刺会对机体创造一定创伤，增加感染、流产等风险，检测周期长、成本高，不便作为早期首选的筛查手段，仍需寻找更为简便、准确的检测方式。近年来，随着临床对于DS产前诊断技术的不断发展，多种诊断技术逐渐应用于临床，如血清学检测、胎儿NT厚度等均可一定程度上评估DS，且操作更简单、成本低。PAPP-A属于大分子特异性糖蛋白。女性妊娠之后，胎盘及蜕膜会大量分泌PAPP-A进入血液循环，可激活内源抗凝血酶，阻止母体吞噬细胞蛋白水解，参与淋巴细胞的转化，减轻母体对胎儿的免疫排斥反应，从而对孕卵着床及孕早期胎儿的生长发育发挥保护作用。PAPP-A水平可随着妊娠的推进不断升高；当妊娠结束，PAPP-A水平可逐渐下降；若胎儿染色体异常，则会抑制胎盘的生长，使得PAPP-A分泌减少，降低胎盘滋养细胞增殖能力，形成恶性循环，进一步减少PAPP-A分泌，使得血清内PAPP-A水平明显低于正常孕妇。该指标在孕早期DS筛查中具有重要作用[9-10]。人绒毛膜促性腺激素是一种糖蛋白，由胎盘滋养层细胞分泌，α、β二聚体的糖蛋白组成。其中，α亚基与促甲状腺激素、黄体生成素等疾病相似，易出现相互间的交叉反应；β亚基的结构存在一定特异性，可避免交叉反应的出现，可作为特异性检测指标。在妊娠过程中，Fβ-HCG能够加快雄激素芳香化，缩短雌激素转化过程，增加体内孕酮含量，能够维持月经黄体寿命，使其增大并转化为妊娠黄体，以帮助妊娠顺利进行。Fβ-HCG可阻止植物凝集素刺激淋巴细胞，吸附于滋养细胞表面，保护胚胎滋养层细胞免受母体的淋巴细胞攻击，维持正常妊娠，在胎儿生长方面具有重要作用，能够提高甲状腺活性，使男性胎儿分娩睾酮，加速睾丸分化，增强睾丸中间质细胞的活性，有助于后续第二性征的良好发育。正常情况下，母体妊娠后早期Fβ-HCG水平会异常升高，之后逐渐下降，稳定于孕中期阶段。Fβ-HCG对染色体异常存在高度敏感性，若胎儿染色体异常，可刺激Fβ-HCG大量分泌，从而持续保持血清内Fβ-HCG高水平状态，故该指标在DS诊断中存在一定价值[11]。胎儿NT为胎儿颈后部软组织与皮肤间的半透明蛋白膜，其本质为颈后皮肤下液体的生理性聚积，一旦胎儿组织淋巴液聚集于颈部淋巴管内，造成短暂性回流障碍，则可出现颈部透明层。正常情况下，孕14周左右，胎儿淋巴系统逐渐发育完善，颈静脉窦及淋巴结左右可相通，聚集的淋巴结会逐渐消失。若胎儿染色体异常，导致淋巴结无法良好代谢消失，NT厚度会远高于健康胎儿。该指标可为临床诊断DS提供一定参考，但先天性心脏病患儿NT厚度也会明显增加，故NT厚度在DS筛查中的特异性有限。血清PAPP-A、Fβ-HCG检测亦如此，会受到其他疾病干扰，出现灵敏度、特异度不足现象。

若能联合检测，可提高诊断价值，帮助临床更好地筛查DS[12]。本研究结果显示，观察组血清PAPP-A水平低于对照组，观察组Fβ-HCG水平、胎儿NT厚度高于对照组（P＜0.05）；ROC曲线分析显示，PAPP-A、Fβ-HCG、胎儿NT厚度及联合检测诊断DS的曲线下面积分别为0.738、0.773、0.723、0.969，联合检测价值更高。提示血清PAPP-A、Fβ-HCG联合胎儿NT厚度检测可提高孕早期DS诊断灵敏度、特异度，帮助临床及早明确DS诊断，以便于及时终止妊娠，降低DS患儿出生率。分析原因，多项指标联合检测可优势互补，避免单一检测的局限性，最大限度降低检测误差，提高DS筛查的准确性。

综上所述，血清PAPP-A、Fβ-HCG、胎儿NT厚度在孕早期DS筛查中均具有一定价值。联合检测可进一步提高诊断效能，便于DS胎儿的早期引产，减轻家庭及社会负担。

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（编辑：肖宇琦）

作者简介：郑桂香，女，本科，主管技师。