阿卡波糖联合格列美脲对二甲双胍控制不佳的肥胖2型糖尿病患者体质量及胰岛功能的影响

卢美秋 张凤华 周世峰

【摘要】 目的 探讨阿卡波糖联合格列美脲对二甲双胍控制不佳的肥胖2型糖尿病患者体质量及胰岛功能的影响。方法 选取2020年1月—2022年12月在安福县中医院接受治疗的60例肥胖2型糖尿病患者进行研究，按随机数字表法分为对照组与观察组，各30例，对照组采用阿卡波糖治疗，观察组采用阿卡波糖联合格列美脲治疗。观察2组一般情况、血糖水平、胰岛功能指标及血脂水平。结果 治疗后观察组体质量、体质量指数（body mass index，BMI）、腰围比对照组低（P＜0.05）；治疗后观察组空腹血糖（fasting plasma glucose，FPG）、餐后2 h血糖（2 hours postprandial blood glucose，2 h PG）、糖化血红蛋白（glycated hemoglobin，HbAlc）水平比对照组低（P＜0.05）；治疗后观察组胰岛素-β细胞功能（Homeostasis model assessment-β，HOMA-β）水平低于对照组，胰岛素抵抗指数（homeostasis model assessment-insulin resistance，HOMA-IR）、空腹胰岛素（fasting serum lisulin，FINS）水平高于对照组（P＜0.05）；治疗后观察组三酰甘油（triglycerides，TG）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、总胆固醇（total cholesterol，TC）水平比对照组低（P＜0.05）。结论 采用阿卡波糖与格列美脲对二甲双胍控制不佳的肥胖2型糖尿病患者进行治疗，可有效稳定患者的血糖和血脂水平，控制患者的胰岛素抵抗，有助于改善患者的一般情况。

【关键词】 肥胖2型糖尿病；二甲双胍控制不佳；阿卡波糖；格列美脲；胰岛功能

文章编号：1672-1721（2024）04-0069-03     文献标志码：A     中国图书分类号：R587.1

2型糖尿病是一种代谢紊乱性疾病，在我国具有较高的发病率，在18岁以上人群的发病率高达10%。2型糖尿病发病原因与肥胖、年龄、生活习惯等因素存在密切关联[1]。肥胖人群多存在胰岛素抵抗、胰岛素不敏感等状况，引发2型糖尿病的可能性比正常体质量人群大，若处理不当将会引发一系列并发症，严重影响患者的正常生活[2]。

一般临床主要采用二甲双胍治疗该病，虽能取得一定效果，但部分患者对该药不耐受，血糖控制效果较差，治疗后有可能引发恶心呕吐、腹泻等不良反应，安全性较差[3]。针对二甲双胍控制血糖水平不佳的患者，需及时帮助患者更换治疗药物，或采取联合用药的方式提升药物安全性，有效改善患者的临床治疗效果。阿卡波糖属于α-糖苷酶抑制剂的一种，具有抑制多糖分解的作用，避免肠道大量吸收葡萄糖，在控制餐后血糖方面具有重要意义[4]。格列美脲属于第3代磺脲类长效口服降糖药，具有促进胰岛素分泌的作用。相较于其他磺脲类药物而言，格列美脲起效速度较快，药效维持时间更长[5]。本研究就阿卡波糖联合格列美脲在二甲双胍控制不佳的肥胖2型糖尿病患者治疗中的临床应用价值进行分析，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年1月1日—2022年12月31日在安福县中医院接受治疗的60例肥胖2型糖尿病患者作为研究对象，经随机法分为对照组与观察组，各30例。对照组男性17例，女性13例；年龄45～78岁，平均年龄（54.02±3.15）岁；病程1～21年，平均（10.44±2.12）年。观察组男性14例，女性16例；年龄44～79岁，平均年龄（54.26±3.34）岁；病程1～23年，平均（10.57±2.32）年。2组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。本次研究已获得医学伦理委员会批准。

纳入标准：结合糖耐量实验及临床体征符合《中国2型糖尿病防治指南（2017年版）》[6]相关诊断标准；BMI＞28.0 kg/m2；经二甲双胍治疗后血糖仍控制不佳；自愿参与且已签署知情同意书。

排除标准：继发性糖尿病患者；合并精神障碍及无法配合治疗者；患有心肾肝功能严重损坏疾病者；对药物过敏及中途退出者。

1.2 方法

2组患者入院后均给予二甲双胍（重庆康刻尔制药股份有限公司，国药准字H20052243，规格0.5 g）治疗，500 mg/次，3次/d。

对照组给予阿卡波糖（杭州中美华东制药有限公司，国药准字H20020202，规格50 mg）口服，50 mg/次，3次/d。观察组在对照组基础上联合格列美脲（扬子江药业集团江苏海慈生物药业有限公司，国药准字H20010572，规格2 mg）口服，于早餐前服用，2 mg/次，1次/d，或根据患者血糖水平调整剂量，每日最大剂量不超过6 mg。2组患者均持续治疗12周。

1.3 观察指标

分别在治疗前和治疗12周后监测患者的一般情况、血糖水平、胰岛素功能指标和血脂水平。（1）一般情况。包括体质量、BMI和腰围。（2）血糖水平。包括空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、糖化血红蛋白（HbAlc）。抽取空腹或早餐后2 h静脉血2 mL，离心取上清液后，采用葡萄糖氧化酶法测定FPG、2 h PG。采用高效液相色谱仪检测HbAlc。（3）胰岛功能指标。计算胰岛素β细胞功能（HOMA-β）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。具体计算公式为：HOMA-β=20×FINS/（FPG-3.5）；HOMA-IR=FINS×FPG/22.5。（4）血脂水平。采集2组患者5 mL空腹静脉血，离心（3 000 r/min，15 min）取上清液，采用贝克曼库尔特AU5800全自动生化分析仪检测三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、总胆固醇（TC）水平。

1.4 统计学方法

本研究使用SPSS 20.0软件进行统计，计数资料以百分比表示，使用χ2检验；用x±s表示满足正态分布的计量资料，使用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组一般情况比较

2组治疗前体质量、BMI、腰围比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组体质量、BMI、腰围比对照组低（P＜0.05），见表1。

2.2 2组血糖水平比较

治疗前，2组血糖水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，2组血糖水平均低于治疗前，且观察组均低于对照组（P＜0.05），见表2。

2.3 2组胰岛功能指标比较

治疗前2组胰岛功能指标水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后2组HOMA-IR水平均比治疗前低，且观察组低于对照组；治疗后2组HOMA-β、FINS水平比治疗前高，且观察组高于对照组（P＜0.05），见表3。

2.4 2组血脂水平比较

治疗前2组患者血脂水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组血脂水平均低于对照组（P＜0.05），见表4。

3 讨论

二甲双胍作为治疗肥胖2型糖尿病的主要药物，具有抑制肠道吸收糖类物质的作用，还能控制体内的肝糖元降解，降糖效果较为显著[7]。肥胖2型糖尿病多存在胰岛素抵抗，单独应用二甲双胍治疗极易出现血糖控制不佳的情况，长期用药还会加大低血糖的发生风险。因此，临床需在二甲双胍基础上联合其他药物共同治疗，才能在保障安全性的同时提升临床治疗效果[8]。

临床已有大量研究证实，在二甲双胍血糖控制不佳的前提下，联合其他降血糖药物治疗可有效控制肥胖

2型糖尿病患者的血糖水平和胰岛功能指标水平。李茂等[9]研究发现，针对二甲双胍血糖控制不佳的2型糖尿病患者，加用达格列净或阿卡波糖治疗后，患者的HbA1c水平、体质量、BMI指数明显低于治疗前。王璇[10]研究发现，对二甲双胍血糖控制不佳的肥胖2型糖尿病患者加用利拉鲁肽联合地特胰岛素治疗，患者的BMI、体质量、FPG、2 h PG、HbA1c、TG、TC、LDL-C水平明显低于治疗前。本研究结果显示，对于二甲双胍血糖控制不佳的肥胖2型糖尿病患者，联合应用阿卡波糖与格列美脲进行治疗后，患者的体质量、BMI指数、腰围及血脂水平明显比单独接受阿卡波糖治疗的患者低。由此可见，采用阿卡波糖与格列美脲联合治疗，可有效减轻肥胖2型糖尿病患者的体质量，缩小其腰围，还能在一定程度上控制患者的血脂水平。分析原因，格列美脲在餐前服用不会对胃肠道造成影响，进入人体后可迅速与胰岛β细胞表面蛋白相结合，促使胰岛素释放，从而发挥降糖的作用。阿卡波糖进入人体后，可促使胆囊收缩素和胰高血糖素大量释放，对于混合饮食后的胃排空具有抑制作用，有助于降低患者的食欲，避免患者大量饮食而影响体质量。阿卡波糖具有抑制脂肪生成的作用，可有效改善机体脂代谢情况，与格列美脲联合治疗可发挥出协同的作用，有助于改善机体代谢缺陷，帮助患者更好地控制糖脂代谢[11]。本次研究发现，治疗后观察组血糖水平和HOMA-IR水平明显比对照组低，HOMA-β、FINS水平明显比对照组高。提示阿卡波糖联合格列美脲治疗可降低肥胖2型糖尿病患者的血糖水平，还能稳定患者的胰岛素抵抗。分析原因，阿卡波糖进入人体后，可通过竞争性作用对肠道葡萄糖苷酶进行抑制，减少肠道对葡萄糖的吸收，发挥降低餐后血糖的作用，通过改善餐后血糖负荷情况控制空腹血糖。格列美脲具有一定的胰腺外分泌功能，可有效激活胰岛素受体，在外周组织中发挥出类似胰岛素的作用，有助于进一步提升外周组织的胰岛素敏感性，进而达到改善胰岛素抵抗的目的。格列美脲与阿卡波糖联合治疗可在促进胰岛素分泌的同时，降低空腹和餐后血糖，在控制患者血糖和改善胰岛素抵抗方面具有重要意义[12]。

综上所述，针对二甲双胍控制不佳的肥胖2型糖尿病患者，联合应用阿卡波糖与格列美脲进行治疗，能改善患者的血糖水平和胰岛素抵抗情况，还能在一定程度上降低患者的血脂水平，有助于减轻患者的体质量，值得借鉴。

参考文献

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[2] 谢晓华.甘精胰岛素、格列美脲、阿卡波糖片联合治疗继发性磺脲类失效的2型糖尿病患者的临床效果体会[J].糖尿病天地，2021，18（7）：53-54.

[3] 李佳智，叶永浓.阿卡波糖联合格列美脲对2型糖尿病患者糖脂代谢及氧化应激反应的影响[J].华夏医学，2021，34（5）：70-74.

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[8] 姜丽娜，李继红.奥利司他与二甲双胍联用对肥胖型2型糖尿病患者的疗效及对体重指数、胰岛β细胞功能指数、胰岛素抵抗指数水平的影响[J].中国药物经济学，2022，17（1）：71-74.

[9] 李茂，罗定兰.达格列净对单用二甲双胍血糖控制不佳2型糖尿病患者的疗效及氧化应激的影响[J].临床内科杂志，2021，38（10）：678-681.

[10] 王璇.利拉鲁肽联合地特胰岛素治疗二甲双胍控制不佳的肥胖2型糖尿病患者的疗效分析[J].中国实用医药，2022，17（13）：120-122.

[11] 麦华德，宋艳玲，陈明慧，等.二甲双胍联合格列美脲或达格列净对2型糖尿病患者胰岛功能及生活质量的影响[J].实用临床医药杂志，2021，25（16）：61-64，69.

[12] 王光春.达格列净对单用二甲双胍血糖控制不良2型糖尿病患者的临床疗效与氧化应激的影响研究[J].中国医药指南，2022，20（18）：29-32.

（编辑：许 琪）

作者简介：卢美秋，女，本科，主管药师。