纳洛酮联合丙种球蛋白治疗小儿病毒性脑炎的效果观察

黄金显 石晴

【摘要】 目的 观察纳洛酮联合丙种球蛋白治疗小儿病毒性脑炎的临床效果。方法 74例病毒性脑炎患儿根据随机数字表法分为2组，每组37例，对照组采用对症支持治疗，观察组在对照组基础上加用纳洛酮、丙种球蛋白治疗。比较2组患儿治疗总有效率和临床症状消失时间。检测2组患儿治疗前后神经功能指标血清神经生长因子（nerve growth factor，NGF）、S-100β蛋白、神经元特异性烯醇化酶（neuron specific enolase，NSE）水平和免疫功能指标血清免疫球蛋白G（immunoglobulin G，IgG）、免疫球蛋白M（immunoglobulin M，IgM）水平。结果 观察组的治疗总有效率明显高于对照组（P＜0.05），观察组各症状消失时间均明显短于对照组（P＜0.05）。治疗前2组患儿神经及免疫功能指标水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后2组患儿NGF、S-100β蛋白、NSE水平均明显下降，IgG水平明显升高（P＜0.05），且治疗后观察组NGF、S-100β蛋白、NSE水平均明显低于对照组，IgG水平明显高于对照组（P＜0.05）。结论 纳洛酮联合丙种球蛋白治疗小儿病毒性脑炎可明显提高治疗效果，还可明显缩短患儿临床症状消失时间，显著改善患儿的神经、免疫系统功能。

【关键词】 纳洛酮；丙种球蛋白；小儿病毒性脑炎

文章编号：1672-1721（2024）04-0045-03     文献标志码：A     中国图书分类号：R725.1

病毒性脑炎是一种较为常见的儿科疾病，主要是某些病毒对儿童的脑实质组织造成直接损伤所引起。此疾病起病急骤、病情进展迅速、致死率高，患儿临床症状主要表现为发热、肌肉抽搐、头痛不适、脑膜刺激征等，病情严重者甚至出现意识及精神系统功能障碍，部分重症患儿会出现智力低下、瘫痪及癫痫等后遗症[1-2]。目前临床采用的对症支持治疗效果尚无法达到理想标准。纳洛酮是一种阿片受体拮抗剂，被广泛用于神经系统相关疾病的临床治疗中[3]。丙种球蛋白则是一种免疫血清球蛋白，可明显增强机体抗细菌及病毒感染的免疫系统防御功能[4]。本研究拟观察两者联合治疗小儿病毒性脑炎的效果，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

74例研究对象均是2019年6月—2022年2月期间在大冶市人民医院儿科住院进行治疗的病毒性脑炎患儿，随机分为对照组和观察组，每组37例。对照组中男性患儿17例，女性患儿20例；年龄1～8岁，平均（5.4±0.9）岁；病程为1～5 d，平均（3.2±1.1）d。观察组中男性患儿19例，女性患儿18例；年龄1～7岁，平均（5.2±0.8）岁；病程为1～6 d，平均（3.4±1.2）d。2组患儿一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具可比性。本研究已通过医院医学伦理委员会批准，患儿家属对研究知情并签署知情同意书。

纳入标准：（1）根据临床症状及实验室检查均符合相

关标准[5]；（2）研究所需要的临床资料均无缺失。

排除标准：（1）同时存在其他中枢神经系统相关疾病

的患儿；（2）对本研究所用药物有严重不良反应的患儿；（3）治疗期间转院或退出本次临床研究的患儿；（4）合并免疫缺陷性疾病的患儿。

1.2 方法

对照组患儿入院后均采用更昔洛韦抗病毒治疗、退热止吐、镇静、降低颅内压、纠正水电解质酸碱平衡紊乱、补充营养物质等对症支持治疗。在对照组对症支持治疗的基础上，观察组加用纳洛酮、丙种球蛋白联合治疗，其中纳洛酮（河北奥星集团药业有限公司，国药准字H20065378）静脉滴注，药物治疗剂量为0.1 mg/kg，1次/d，连续治疗7 d；丙种球蛋白（山西康宝生物制品股份有限公司，国药准字H20085557）静脉滴注，药物治疗剂量为1 g/kg，1次/d，连续治疗2 d。2组患儿治疗时间均为7 d。

1.3 观察指标

根据相关标准评估2组患儿治疗总有效率[6]，显效为生命体征相关指标均在正常范围内，临床症状完全消失；有效为生命体征相关指标均明显好转，临床症状逐渐消失；无效为生命体征及临床症状均未出现明显改善，甚至有加重倾向。治疗总有效率=显效率+有效率。

详细记录2组患儿发热、呕吐、头痛、惊厥、意识障碍、脑膜刺激征的消失时间，比较2组的差异性。

于治疗前后采集2组患儿的静脉血液5 mL，离心获取血清后，采用酶联免疫吸附法检测NGF、S-100β蛋白、NSE表达水平，采用单克隆抗体免疫荧光法检测IgG、IgM表达水平，比较2组上述指标方面的差异性。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0统计学软件分析数据，计量资料以x±s表示，采用t检验，计数资料以百分比表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患儿疗效比较

观察组的治疗总有效率明显高于对照组（P＜0.05），见表1。

2.2 2组患儿临床症状消失时间比较

观察组各临床症状消失时间均明显短于对照组（P＜0.05），见表2。

2.3 2组患儿治疗前后神经及免疫功能指标水平比较

治疗前，2组患儿神经及免疫功能指标水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，2组患儿神经功能指标NGF、S-100β蛋白、NSE水平均明显下降，免疫功能指标IgG水平明显升高（P＜0.05），且治疗后观察组NGF、S-100β蛋白、NSE水平均明显低于对照组，IgG水平明显高于对照组（P＜0.05），见表3。

3 讨论

病毒性脑炎与炎症感染反应、生理代谢过程异常、脑组织缺氧缺血病理改变等多种因素存在密切的联系，可对患者神经系统功能造成较大危害，尤其针对病毒性脑炎患儿而言，如果治疗不及时或效果不佳，患儿可出现较多并发症及后遗症[7]，故临床上应寻找有效的治疗方案以改善患儿临床症状及预后。

纳洛酮静脉滴注后可顺利通过血脑屏障系统，与阿片受体相互结合后产生拮抗作用，从而明显改善脑神经系统功能，同时兴奋中枢神经系统，有效改善患儿意识功能障碍、呼吸运动抑制及肌肉痉挛等临床症状体征，增强脑组织的血液、氧气供应[8]。此外，纳洛酮还可减轻氧气供应不足对脑神经元造成的损伤，增强保护脑组织的作用，促进患儿意识障碍及脑膜刺激征尽快恢复[9]。丙种球蛋白则具有调节免疫系统功能、抗病毒、抗炎症反应等多种作用，用于小儿病毒性脑炎可增强患儿机体免疫细胞的杀伤功能，减轻致病细菌或病毒侵袭造成的损伤，还可明显提升机体IgG水平，中和致病病毒，且不会抑制机体内主动抗体的产生[10]。本研究结果提示，纳洛酮联合丙种球蛋白治疗可明显提高病毒性脑炎患儿的疗效，同时还可较快改善各种临床症状及体征。分析原因在于，纳洛酮可有效改善呼吸运动抑制，减轻脑组织水肿程度，还具有促醒、抑制炎症反应、改善脑组织血液循环状态、减少氧自由基产生等作用，而丙种球蛋白则具有减轻病毒侵袭、减少炎症介质因子损伤脑神经细胞和抑制惊厥发生的作用。本研究还发现，纳洛酮联合丙种球蛋白治疗不但可明显促进病毒性脑炎患儿临床症状尽快消失，还可显著改善病毒性脑炎患儿的神经、免疫系统生理功能。分析原因在于，纳洛酮具有改善脑神经细胞功能的作用，通过静脉滴注将大剂量免疫球蛋白注射至病毒性脑炎患儿体内后，免疫球蛋白的特异性与患儿体内的病毒特异性抗原相互结合，从而对疾病早期阶段出现的瀑布效应过程予以有效阻断，最终明显减轻病毒所致的神经系统功能损伤。此外，免疫球蛋白大剂量输注患儿体内后可迅速提高IgG的水平，有效封闭效应细胞相关受体，减少炎症介质因子的产生和释放，可起到抗炎症反应及调节自身免疫系统功能的作用。

综上所述，纳洛酮联合丙种球蛋白治疗可明显提高小儿病毒性脑炎的疗效，同时还可明显促进患儿临床症状尽快消失，显著改善患儿的神经、免疫系统生理功能。

参考文献

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（编辑：徐亚丽）

作者简介：黄金显，男，本科，主治医师。

通信作者：石 晴